Исследование монепантела у людей с заболеванием двигательных нейронов

Критерии включения:

• Подписанное информированное согласие, полученное до начала любых процедур и лечения, связанных с исследованием.
• Семейный или спорадический БАС/БДН, диагностированный как клинически возможный, вероятный или определенный в соответствии с рекомендациями Awaji-shima Consensus
• Медленная жизненная емкость легких в положении сидя (МЖЕЛ) ≥ 3 л у мужчин и ≥ 2,5 л у женщин при скрининге
• Не принимать рилузол или принимать рилузол в стабильной дозе как минимум за 4 недели до визита для скрининга. Во время исследования испытуемым не разрешается начинать принимать рилузол во время исследования.
• У пациента есть компетентный опекун, который может поддержать участие пациента в исследовании, включая помощь в приеме исследуемого препарата.

• Адекватный резерв костного мозга, функция почек и печени:

  1. абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) ≥1500/мкл;
  2. количество тромбоцитов ≥ 100 000/мкл;
  3. гемоглобин ≥ 9 г/дл;
  4. клиренс креатинина ≥ 60 мл/мин (формула Кокрофта и Голта);
  5. аланинаминотрансфераза ALT, SGPT) и/или аспартатаминотрансфераза (AST, SGOT)
  6. ≤ 2 x верхний предел нормы (ВГН);
  7. общий билирубин ≤ 1,5 х ВГН;
  8. сывороточный альбумин ≥ 2,8 г/дл
• Женщины и мужчины, имеющие партнеров детородного возраста, должны использовать эффективные средства контрацепции во время приема исследуемого препарата, а женщины детородного возраста должны иметь отрицательный результат теста на беременность при скрининге.

Критерий исключения:

• Неспособность глотать пероральные препараты или наличие желудочно-кишечного расстройства (например, мальабсорбции), которые, как считается, ставят под угрозу всасывание исследуемого препарата в кишечнике.
• Зависимость от механической вентиляции (инвазивной или неинвазивной, включая постоянное положительное давление в дыхательных путях (CPAP) или двухуровневое положительное давление в дыхательных путях (BiPAP) в любое время дня или ночи до визита для скрининга. Зависимость от искусственной вентиляции легких определяется как неспособность лежать без нее (на спине), неспособность спать без нее или использование ее в дневное время.
• Воздействие любого другого исследуемого агента в течение 3 месяцев до визита для скрининга
• Активное желудочно-кишечное заболевание в течение 30 дней после скринингового визита. Гастроэзофагеальная рефлюксная болезнь (ГЭРБ) не считается активным заболеванием желудочно-кишечного тракта и не является исключением
• Известное иммунодефицитное заболевание или лечение

• Наличие любого из следующих клинических состояний:

  1. злоупотребление наркотиками или алкоголизм;
  2. нестабильное сердечное, легочное, почечное, печеночное, эндокринное или гематологическое заболевание;
  3. активное инфекционное заболевание;
  4. СПИД или СПИД-ассоциированный комплекс;
  5. диагностика злокачественных новообразований в течение 2 лет после скрининга (допускается адекватно пролеченный базально-клеточный или плоскоклеточный рак кожи или неинвазивный рак мочевого пузыря или рак in situ мочевого пузыря, молочной железы или шейки матки);
  6. нестабильное психическое заболевание, определяемое как психоз или невылеченная большая депрессия в течение 90 дней после скринингового визита;
  7. нервно-мышечное заболевание, отличное от БАС/БДН
• Деменция, которая может повлиять либо на показатели исхода, либо на понимание и/или соблюдение пациентом требований и процедур исследования.
• Женщины и мужчины детородного возраста, не использующие эффективные методы контрацепции во время лечения исследуемым препаратом
• Женщины, кормящие грудью
• Пациенты с риском или известными носителями мутации SOD1 или мутации VCP