소아 만성 골수성 백혈병 환자에서 Asciminib의 용량 및 안전성을 결정하기 위한 연구
만성기의 필라델피아 염색체 양성 만성 골수성 백혈병(Ph+ CML-CP) 소아 환자에서 이전에 하나 이상의 티로신 키나제 억제제로 치료받은 적이 있는 경구 Asciminib의 용량 및 안전성을 결정하기 위한 다기관 공개 라벨 연구
연구 개요
상태
상세 설명
이 연구의 목적은 이전에 하나 이상의 티로신 키나제 억제제(TKI)로 치료받은 만성기(PH+ CML-CP)의 필라델피아 염색체 양성 만성 골수성 백혈병이 있는 소아 집단(1~18세 미만)에서 asciminib의 개발을 지원하는 것입니다. .
이 연구의 1차 목적은 성인 환자(절식)에서 40mg BID에 필적하는 asciminib 노출을 유도하는 소아 제형 용량(급식)을 식별하는 것을 목표로 소아 환자에서 asciminib의 약동학(PK) 프로필을 특성화하는 것입니다.
소아 제형 그룹은 다음 두 연령 카테고리 각각에 적어도 15명의 참가자를 포함할 것이다: 1세 내지 12세 미만 및 12세 내지 18세 미만; 최소 30명의 참가자가 소아용 제제로 치료를 받도록 했습니다. 용량 결정 부분(1부)과 코호트 확장(2부 BID 요법 및 3부 QD 요법)으로 구성됩니다.
파트 1에서는 PK에 대해 평가할 수 있는 최소 4명의 참가자를 확보하기 위해 4-6명의 참가자가 등록됩니다(이러한 참가자는 위에서 설명한 연령 범주 중 하나일 수 있음). 초기 시작 용량은 체중을 기준으로 하며 음식과 함께 BID로 투여됩니다.
연구의 파트 1에서 체중 조정 용량이 결정되면 파트 1에 포함된 참가자를 포함하여 최소 20명의 참가자(연령 그룹당 10명)가 파트 2에 등록될 때까지 환자는 파트 2에 등록됩니다. 소아 제형 그룹. 연령군 중 하나에 대한 임시 안전성 및 PK 분석 2가 완료되면 각 연령군에 대해 파트 3 QD 요법이 시작되어 10명의 환자(연령군별 환자 5명)가 등록됩니다.
소아용 제형이 개발 중이고 사용할 수 없었기 때문에 본 연구는 청소년 환자 모집으로 시작되었습니다. 체중이 40kg 이상인 14~18세 미만의 참가자는 공복 상태에서 40mg BID의 균일 용량으로 성인용 제제를 받습니다.
연구의 총 치료 기간은 5년(260주)입니다. 연구자의 판단에 따라 연구 치료로부터 혜택을 받고 있는 참가자는 치료 기간(260주/5년)이 완료될 때까지 치료를 계속 받을 것입니다. BID 요법에 대한 1차 분석은 파트 1 및 2의 모든 참가자가 최소 52주의 연구 치료를 완료하거나 더 일찍 중단한 후에 계획됩니다.
복합 요법(BID+QD)에 대한 1차 분석은 파트 1, 2 및 3의 모든 참가자가 최소 52주의 연구 치료를 완료하거나 더 일찍 중단한 후에 계획됩니다.
연구 유형
등록 (추정된)
단계
- 2 단계
- 1단계
확장된 액세스
연락처 및 위치
연구 연락처
- 이름: Novartis Pharmaceuticals
- 전화번호: 1-888-669-6682
- 이메일: novartis.email@novartis.com
연구 연락처 백업
- 이름: Novartis Pharmaceuticals
- 전화번호: +41613241111
연구 장소
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Athens, 그리스, 115 27
- 모병
- Novartis Investigative Site
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Utrecht, 네덜란드, 3584 CS
- 모병
- Novartis Investigative Site
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Seoul, 대한민국, 03080
- 모병
- Novartis Investigative Site
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Seoul, 대한민국, 05505
- 모병
- Novartis Investigative Site
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Erlangen, 독일, 91054
- 모병
- Novartis Investigative Site
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Essen, 독일, 45147
- 모병
- Novartis Investigative Site
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Hamburg, 독일, 20246
- 모병
- Novartis Investigative Site
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Moscow, 러시아 제국, 117198
- 모병
- Novartis Investigative Site
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Saint Petersburg, 러시아 제국, 197022
- 모병
- Novartis Investigative Site
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Indiana
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Indianapolis, Indiana, 미국, 46202-5167
- 모병
- Indiana UH Riley H for CIU
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수석 연구원:
- Rachael Schulte
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연락하다:
- Sara Quetant
- 이메일: squetant@iu.edu
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Massachusetts
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Boston, Massachusetts, 미국, 02215
- 모병
- Dana Farber Cancer Institute
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연락하다:
- Sara Galinko
- 이메일: Sara_Galinko@DFCI.HARVARD.EDU
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수석 연구원:
- Jessica Pollard
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Mississippi
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Jackson, Mississippi, 미국, 39216-4505
- 모병
- University of Mississippi Medical Center
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수석 연구원:
- Dereck B Davis
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연락하다:
- Rachel Lowery
- 전화번호: 601-984-5220
- 이메일: rlowery@umc.edu
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New York
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New York, New York, 미국, 10032
- 모병
- Columbia University Medical Center New York Presbyterian
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연락하다:
- 전화번호: 212-305-9770
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수석 연구원:
- Nobuko Hijiya
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Ohio
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Cincinnati, Ohio, 미국, 45229-3039
- 모병
- Cinn Children Hosp Medical Center
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수석 연구원:
- Benjamin Mizukawa
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연락하다:
- Lori Backus
- 전화번호: 800-344-2462
- 이메일: lori.backus@cchmc.org
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Pennsylvania
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Philadelphia, Pennsylvania, 미국, 19104-4399
- 모병
- Childrens Hospital of Philadelphia
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연락하다:
- 전화번호: 919-590-5106
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수석 연구원:
- Sarah Tasian
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Texas
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Houston, Texas, 미국, 77024
- 모병
- Uni Of Texas MD Anderson Cancer Ctr
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수석 연구원:
- David McCall
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연락하다:
- Charles Edigin
- 이메일: cdigins@mdanderson.org
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Utah
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Salt Lake City, Utah, 미국, 84132
- 모병
- University of Utah
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수석 연구원:
- Mallorie Heneghan
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연락하다:
- Andrew Newton
- 전화번호: 801-213-3599
- 이메일: Andrew.Newton@imail2.org
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GE
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Genova, GE, 이탈리아, 16147
- 모병
- Novartis Investigative Site
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MB
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Monza, MB, 이탈리아, 20900
- 모병
- Novartis Investigative Site
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RM
-
Roma, RM, 이탈리아, 00165
- 모병
- Novartis Investigative Site
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TO
-
Torino, TO, 이탈리아, 10126
- 모병
- Novartis Investigative Site
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Osaka, 일본, 5340021
- 모병
- Novartis Investigative Site
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Kanagawa
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Yokohama, Kanagawa, 일본, 2328555
- 모병
- Novartis Investigative Site
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Tokyo
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Shinjuku-ku, Tokyo, 일본, 1608582
- 모병
- Novartis Investigative Site
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Beijing, 중국, 100044
- 모병
- Novartis Investigative Site
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Shanghai, 중국, 200127
- 모병
- Novartis Investigative Site
-
Tianjin, 중국, 300020
- 모병
- Novartis Investigative Site
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Zhejiang
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Hangzhou, Zhejiang, 중국, 310052
- 모병
- Novartis Investigative Site
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Bangkok, 태국, 10400
- 모병
- Novartis Investigative Site
-
Chiang Mai, 태국, 50200
- 모병
- Novartis Investigative Site
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THA
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Khon Kaen, THA, 태국, 40002
- 모병
- Novartis Investigative Site
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Fatih
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Istanbul, Fatih, 터키 (Türkiye), 34093
- 모병
- Novartis Investigative Site
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Nilufer
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Bursa, Nilufer, 터키 (Türkiye), 16059
- 모병
- Novartis Investigative Site
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Wroclaw, 폴란드, 50367
- 모병
- Novartis Investigative Site
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Bordeaux, 프랑스, 33076
- 모병
- Novartis Investigative Site
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Lille, 프랑스, 59000
- 모병
- Novartis Investigative Site
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Paris, 프랑스, 75019
- 모병
- Novartis Investigative Site
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Poitiers, 프랑스, 86021
- 모병
- Novartis Investigative Site
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Budapest, 헝가리, 1083
- 빼는
- Novartis Investigative Site
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 남성 또는 여성 참가자: 소아 제형 그룹: ≥ 1 및 연구 참가 시 18세 미만. 성인 제형 그룹: ≥ 14세 및 18세 미만 및 연구 시작 시점의 체중 ≥ 40kg.
Ph+ CML-CP 참가자는 스크리닝 방문 시 다음 실험실 값을 모두 충족해야 합니다. 골수 모세포 및 전골수 세포 수를 사용할 수 있는 경우, 이 테스트의 불필요한 반복을 피하기 위해 스크리닝 방문 전 56일 이내에 수행하면 허용됩니다.
- 말초 혈액 및 골수에서 < 15% 모세포
- < 30% 말초 혈액 및 골수에서 결합 모세포 및 전골수구
- 말초혈액 내 호염기구 < 20%
- 호중구 ≥ 1.5 x 10^9/L(또는 호중구를 사용할 수 없는 경우 WBC ≥ 3 x 10^9/L) 및 혈소판 수 ≥ 100 x 10^9/L
- 간비장종대를 제외하고 골수외 백혈병 침범의 증거 없음
- 최소 하나의 TKI로 사전 치료
- 실패(2020 European Leukemia Net(ELN) 가이드라인 Hochhaus et al 2020 및 2013 ELN Guidelines Baccarani et al 2013에서 채택) 또는 스크리닝 시 가장 최근의 TKI 요법에 대한 불내성.
- 수행도: 스크리닝 당시 16세 이상 환자의 경우 Karnofsky ≥ 50%, 16세 미만 환자의 경우 Lansky ≥ 50
- 참가자는 적절한 신장, 간, 췌장 및 심장 기능을 가지고 있어야 합니다.
- 참가자는 연구 약물의 첫 번째 투여 전에 보충제를 사용하여 정상 한계 내에 있거나 정상 한계 내에 있도록 교정된 전해질 값을 가져야 합니다.
- 스크리닝 시 표준화된 RQ-PCR 정량화가 가능한 전형적인 BCR-ABL1 전사체[e14a2 및/또는 e13a2]의 증거.
제외 기준:
- 연구 시작 전에 T315I 돌연변이의 알려진 존재.
- 이전에 AP/BC로 진행된 후 알려진 CML의 두 번째 만성 단계.
- 조혈 줄기 세포 이식을 통한 이전 치료.
- 동종 조혈모세포이식을 계획하고 있는 환자.
- 심장 또는 심장 재분극 이상
- 연구자의 의견으로 용인할 수 없는 안전 위험을 유발하거나 프로토콜 준수를 손상시킬 수 있는 중증 및/또는 통제되지 않은 동시 의학적 질병
- 연구 시작 1년 이내의 급성 췌장염 병력 또는 과거 만성 췌장염 병력.
- 급성 또는 만성 간 질환의 병력.
- 연구 약물의 흡수를 유의하게 변경할 수 있는 위장관(GI) 기능 장애 또는 위장관 질환
- 임신 또는 수유(수유) 여성.
다른 프로토콜 정의 포함/제외가 적용될 수 있습니다.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 해당 없음
- 중재 모델: 순차적 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 아시미닙
이 부문은 2개의 그룹으로 구성됩니다.
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Asciminib 성인 제형 그룹: 40 mg 정제 BID, 구두로 복용. 20 mg 정제 BID, 구두로 복용.
다른 이름들:
Asciminib Pediatric formulation group: 1 mg film-coated granules in a size 0 capsule will be supplied, taken orally (capsules are a container for the granules and are not ingested): 10 mg (10x 1 mg film-coated granules in capsule) 15 mg (15x 1 mg film-coated granules in capsule) 30 mg (30x 1 mg film-coated granules in capsule)
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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1차 약동학(PK) 매개변수: AUClast
기간: 52주
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목표: 성인 환자(절식)에서 40mg BID에 필적하는 asciminib 노출로 이어지는 소아용 제제 용량(급여) 확인.
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52주
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기본 PK 매개변수: AUCtau
기간: 52주
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목표: 성인 환자(절식)에서 40mg BID에 필적하는 asciminib 노출로 이어지는 소아용 제제 용량(급여) 확인.
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52주
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보조 PK 매개변수: Cmax
기간: 52주
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목표: 성인 환자(절식)에서 40mg BID에 필적하는 asciminib 노출로 이어지는 소아용 제제 용량(급여) 확인.
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52주
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보조 PK 매개변수: Tmax
기간: 52주
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목표: 성인 환자(절식)에서 40mg BID에 필적하는 asciminib 노출로 이어지는 소아용 제제 용량(급여) 확인.
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52주
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보조 PK 매개변수: Ctrough
기간: 52주
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목표: 성인 환자(절식)에서 40mg BID에 필적하는 asciminib 노출로 이어지는 소아용 제제 용량(급여) 확인.
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52주
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
|---|---|---|
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혈액학적 반응
기간: 52주
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완전한 혈액학적 반응은 ≥ 4주 동안 다음 모두가 존재하는 것으로 정의됩니다.
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52주
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분자 반응
기간: 52주
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Asciminib의 항백혈병 활성의 약력학 마커를 평가합니다.
분자 반응은 Breakpoint Cluster Region gene-Abelson proto-oncogene(BCR-ABL) 1 수준으로 평가됩니다.
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52주
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4주 및 52주 첫 투여 후 수용성 및 기호성에 대한 설문지
기간: 1주차 첫 투여 후 1일, 4주, 52주
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소아 제형의 수용성 및 기호성을 평가하기 위해
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1주차 첫 투여 후 1일, 4주, 52주
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 연구 책임자: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작 (실제)
기본 완료 (추정된)
연구 완료 (추정된)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (실제)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (실제)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
이 연구와 관련된 용어
추가 관련 MeSH 약관
기타 연구 ID 번호
- CABL001I12201
- 2023 (미국 NIH 보조금/계약: GRAMMY Museum Foundation)
- 2023- 508129-28 (기타 식별자: EU CTIS)
개별 참가자 데이터(IPD) 계획
개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?
IPD 계획 설명
Novartis는 자격을 갖춘 외부 연구원과 공유하고, 환자 수준 데이터에 액세스하고, 적격 연구의 임상 문서를 지원하기 위해 최선을 다하고 있습니다. 이러한 요청은 과학적 가치를 바탕으로 독립적인 전문가 패널이 검토하고 승인합니다. 제공된 모든 데이터는 해당 법률 및 규정에 따라 시험에 참여한 환자의 개인 정보를 존중하기 위해 익명으로 처리됩니다.
이 시험 데이터는 현재 www.clinicalstudydatarequest.com에 설명된 프로세스에 따라 사용할 수 있습니다.
약물 및 장치 정보, 연구 문서
미국 FDA 규제 의약품 연구
미국 FDA 규제 기기 제품 연구
미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품
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