Diese Seite wurde automatisch übersetzt und die Genauigkeit der Übersetzung wird nicht garantiert. Bitte wende dich an die englische Version für einen Quelltext.

Studie zur Bestimmung der Dosis und Sicherheit von Asciminib bei pädiatrischen Patienten mit chronischer myeloischer Leukämie

26. August 2026 aktualisiert von: Novartis Pharmaceuticals

Eine multizentrische, offene Studie zur Bestimmung der Dosis und Sicherheit von oralem Asciminib bei pädiatrischen Patienten mit Philadelphia-Chromosom-positiver chronischer myeloischer Leukämie in der chronischen Phase (Ph+ CML-CP), die zuvor mit einem oder mehreren Tyrosinkinase-Inhibitoren behandelt wurden

Das Ziel dieser Studie ist es, die Entwicklung von Asciminib bei Kindern und Jugendlichen (1 bis < 18 Jahre) zu unterstützen, die zuvor mit einem oder mehreren TKI behandelt wurden. Es wird eine vollständige Extrapolation der Wirksamkeit von Asciminib von erwachsenen auf pädiatrische Patienten durchgeführt. Die vollständige Extrapolation basiert auf dem Konzept, dass die CML in der pädiatrischen Population die gleiche Pathogenese, die gleichen klinischen Merkmale und das gleiche Progressionsmuster wie bei Erwachsenen aufweist.

Studienübersicht

Status

Rekrutierung

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Detaillierte Beschreibung

Das Ziel dieser Studie ist die Unterstützung der Entwicklung von Asciminib bei Kindern und Jugendlichen (1 bis < 18 Jahre) mit Philadelphia-Chromosom-positiver chronischer myeloischer Leukämie in der chronischen Phase (PH+ CML-CP), die zuvor mit einem oder mehreren Tyrosinkinase-Inhibitoren (TKIs) behandelt wurden. .

Das primäre Ziel dieser Studie ist die Charakterisierung des pharmakokinetischen (PK) Profils von Asciminib bei pädiatrischen Patienten mit dem Ziel, die pädiatrische Formulierungsdosis (ernährt) zu identifizieren, die zu einer Asciminib-Exposition vergleichbar mit 40 mg BID bei erwachsenen Patienten (nüchtern) führt.

Die pädiatrische Formulierungsgruppe umfasst mindestens 15 Teilnehmer in jeder der folgenden zwei Alterskategorien: 1 bis <12 Jahre und 12 bis <18 Jahre; was dazu führte, dass mindestens 30 Teilnehmer mit der pädiatrischen Formulierung behandelt wurden. Es besteht aus einem Dosisbestimmungsteil (Teil 1) und einer Kohortenerweiterung (Teil 2 BID-Schema und Teil 3 QD-Schema).

In Teil 1 werden 4-6 Teilnehmer eingeschrieben, um mindestens 4 für PK auswertbare Teilnehmer zu erhalten (diese Teilnehmer können aus einer der oben beschriebenen Alterskategorien stammen). Die anfängliche Anfangsdosis basiert auf dem Körpergewicht und wird zweimal täglich mit Nahrung verabreicht.

Sobald die auf das Körpergewicht angepasste Dosis in Teil 1 der Studie bestimmt wurde, werden die Patienten in Teil 2 aufgenommen, bis mindestens 20 Teilnehmer, einschließlich derjenigen, die in Teil 1 eingeschlossen waren, in die Studie aufgenommen wurden (10 pro Altersgruppe). pädiatrische Formulierungsgruppe. Sobald die vorläufige Sicherheits- und PK-Analyse 2 für eine der Altersgruppen abgeschlossen ist, wird das QD-Schema von Teil 3 für die entsprechende Altersgruppe geöffnet, um 10 Patienten aufzunehmen (5 Patienten pro Altersgruppe).

Da sich die pädiatrische Formulierung in der Entwicklung befand und nicht verfügbar war, begann diese Studie mit der Rekrutierung jugendlicher Patienten. Diese Teilnehmer im Alter von 14 bis < 18 Jahren mit einem Gewicht von mindestens 40 kg erhalten die Formulierung für Erwachsene in einer Pauschaldosis von 40 mg zweimal täglich unter nüchternen Bedingungen.

Die Gesamtdauer des Behandlungszeitraums der Studie beträgt 5 Jahre (260 Wochen). Teilnehmer, die nach Einschätzung des Prüfers von der Studienbehandlung profitieren, bleiben bis zum Abschluss des Behandlungszeitraums (Woche 260/5 Jahre) in Behandlung. Die primäre Analyse für das BID-Schema ist geplant, nachdem alle Teilnehmer in Teil 1 und 2 mindestens 52 Wochen der Studienbehandlung abgeschlossen oder früher abgebrochen haben.

Die primäre Analyse für das kombinierte Regime (BID+QD) ist geplant, nachdem alle Teilnehmer in Teil 1, 2 und 3 mindestens 52 Wochen der Studienbehandlung abgeschlossen oder früher abgebrochen haben.

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Geschätzt)

34

Phase

  • Phase 2
  • Phase 1

Erweiterter Zugriff

Verfügbar außerhalb der klinischen Studie. Siehe erweiterter Zugriffsdatensatz.

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienkontakt

Studieren Sie die Kontaktsicherung

  • Name: Novartis Pharmaceuticals
  • Telefonnummer: +41613241111

Studienorte

  • China
      • Beijing, China, 100044
        • Rekrutierung
        • Novartis Investigative Site
      • Shanghai, China, 200127
        • Rekrutierung
        • Novartis Investigative Site
      • Tianjin, China, 300020
        • Rekrutierung
        • Novartis Investigative Site
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, China, 310052
        • Rekrutierung
        • Novartis Investigative Site
  • Deutschland
      • Erlangen, Deutschland, 91054
        • Rekrutierung
        • Novartis Investigative Site
      • Essen, Deutschland, 45147
        • Rekrutierung
        • Novartis Investigative Site
      • Hamburg, Deutschland, 20246
        • Rekrutierung
        • Novartis Investigative Site
  • Frankreich
      • Bordeaux, Frankreich, 33076
        • Rekrutierung
        • Novartis Investigative Site
      • Lille, Frankreich, 59000
        • Rekrutierung
        • Novartis Investigative Site
      • Paris, Frankreich, 75019
        • Rekrutierung
        • Novartis Investigative Site
      • Poitiers, Frankreich, 86021
        • Rekrutierung
        • Novartis Investigative Site
  • Griechenland
      • Athens, Griechenland, 115 27
        • Rekrutierung
        • Novartis Investigative Site
  • Italien
    • GE
      • Genova, GE, Italien, 16147
        • Rekrutierung
        • Novartis Investigative Site
    • MB
      • Monza, MB, Italien, 20900
        • Rekrutierung
        • Novartis Investigative Site
    • RM
      • Roma, RM, Italien, 00165
        • Rekrutierung
        • Novartis Investigative Site
    • TO
      • Torino, TO, Italien, 10126
        • Rekrutierung
        • Novartis Investigative Site
  • Japan
      • Osaka, Japan, 5340021
        • Rekrutierung
        • Novartis Investigative Site
    • Kanagawa
      • Yokohama, Kanagawa, Japan, 2328555
        • Rekrutierung
        • Novartis Investigative Site
    • Tokyo
      • Shinjuku-ku, Tokyo, Japan, 1608582
        • Rekrutierung
        • Novartis Investigative Site
  • Niederlande
      • Utrecht, Niederlande, 3584 CS
        • Rekrutierung
        • Novartis Investigative Site
  • Polen
      • Wroclaw, Polen, 50367
        • Rekrutierung
        • Novartis Investigative Site
  • Russland
      • Moscow, Russland, 117198
        • Rekrutierung
        • Novartis Investigative Site
      • Saint Petersburg, Russland, 197022
        • Rekrutierung
        • Novartis Investigative Site
  • Südkorea
      • Seoul, Südkorea, 03080
        • Rekrutierung
        • Novartis Investigative Site
      • Seoul, Südkorea, 05505
        • Rekrutierung
        • Novartis Investigative Site
  • Thailand
      • Bangkok, Thailand, 10400
        • Rekrutierung
        • Novartis Investigative Site
      • Chiang Mai, Thailand, 50200
        • Rekrutierung
        • Novartis Investigative Site
    • THA
      • Khon Kaen, THA, Thailand, 40002
        • Rekrutierung
        • Novartis Investigative Site
  • Türkei (türkiye)
    • Fatih
      • Istanbul, Fatih, Türkei (türkiye), 34093
        • Rekrutierung
        • Novartis Investigative Site
    • Nilufer
      • Bursa, Nilufer, Türkei (türkiye), 16059
        • Rekrutierung
        • Novartis Investigative Site
  • Ungarn
      • Budapest, Ungarn, 1083
        • Zurückgezogen
        • Novartis Investigative Site
  • Vereinigte Staaten
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Vereinigte Staaten, 46202-5167
        • Rekrutierung
        • Indiana UH Riley H for CIU
        • Hauptermittler:
          • Rachael Schulte
        • Kontakt:
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02215
    • Mississippi
      • Jackson, Mississippi, Vereinigte Staaten, 39216-4505
        • Rekrutierung
        • University of Mississippi Medical Center
        • Hauptermittler:
          • Dereck B Davis
        • Kontakt:
    • New York
      • New York, New York, Vereinigte Staaten, 10032
        • Rekrutierung
        • Columbia University Medical Center New York Presbyterian
        • Kontakt:
          • Telefonnummer: 212-305-9770
        • Hauptermittler:
          • Nobuko Hijiya
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Vereinigte Staaten, 45229-3039
        • Rekrutierung
        • Cinn Children Hosp Medical Center
        • Hauptermittler:
          • Benjamin Mizukawa
        • Kontakt:
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Vereinigte Staaten, 19104-4399
        • Rekrutierung
        • Childrens Hospital of Philadelphia
        • Kontakt:
          • Telefonnummer: 919-590-5106
        • Hauptermittler:
          • Sarah Tasian
    • Texas
      • Houston, Texas, Vereinigte Staaten, 77024
        • Rekrutierung
        • Uni Of Texas MD Anderson Cancer Ctr
        • Hauptermittler:
          • David McCall
        • Kontakt:
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Vereinigte Staaten, 84132
        • Rekrutierung
        • University of Utah
        • Hauptermittler:
          • Mallorie Heneghan
        • Kontakt:

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

1 Jahr bis 18 Jahre (Kind)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Beschreibung

Einschlusskriterien:

- Männliche oder weibliche Teilnehmer: Pädiatrische Formulierungsgruppe: ≥ 1 und unter 18 Jahren bei Studieneintritt. Formulierungsgruppe für Erwachsene: ≥ 14 und unter 18 Jahren und einem Körpergewicht von ≥ 40 kg bei Studieneintritt.

  • Teilnehmer mit Ph+ CML-CP müssen beim Screening-Besuch alle folgenden Laborwerte erfüllen. In dem Fall, in dem Knochenmarksblasten und Promyelozytenzahlen verfügbar sind, werden diese akzeptiert, wenn sie innerhalb von 56 Tagen vor dem Screening-Besuch durchgeführt werden, um eine unnötige Wiederholung dieses Tests zu vermeiden.

    1. < 15 % Blasten im peripheren Blut und Knochenmark
    2. < 30 % kombinierte Blasten plus Promyelozyten im peripheren Blut und Knochenmark
    3. < 20 % Basophile im peripheren Blut
    4. Neutrophile ≥ 1,5 x 10^9/L (oder WBC ≥ 3 x 10^9/L, wenn keine Neutrophilen verfügbar sind) und Thrombozytenzahl ≥ 100 x 10^9/L
    5. Kein Hinweis auf eine extramedulläre Leukämiebeteiligung, mit Ausnahme der Hepatosplenomegalie
  • Vorbehandlung mit mindestens einem TKI
  • Versagen (angepasst an die 2020 European Leukemia Net (ELN) Guidelines Hochhaus et al. 2020 und 2013 ELN Guidelines Baccarani et al. 2013) oder Intoleranz gegenüber der letzten TKI-Therapie zum Zeitpunkt des Screenings.
  • Leistungsstatus: Karnofsky ≥ 50 % für Patienten ≥ 16 Jahre und Lansky ≥ 50 für Patienten < 16 Jahre zum Zeitpunkt des Screenings
  • Die Teilnehmer müssen über eine ausreichende Nieren-, Leber-, Bauchspeicheldrüsen- und Herzfunktion verfügen
  • Die Teilnehmer müssen vor der ersten Dosis der Studienmedikation Elektrolytwerte innerhalb normaler Grenzen haben oder mit Nahrungsergänzungsmitteln so korrigiert werden, dass sie innerhalb normaler Grenzen liegen:
  • Nachweis eines typischen BCR-ABL1-Transkripts [e14a2 und/oder e13a2] zum Zeitpunkt des Screenings, das einer standardisierten RQ-PCR-Quantifizierung zugänglich ist.

Ausschlusskriterien:

  • Bekanntes Vorhandensein der T315I-Mutation vor Studieneintritt.
  • Bekannte zweite chronische Phase der CML nach vorheriger Progression zu AP/BC.
  • Vorbehandlung mit einer hämatopoetischen Stammzelltransplantation.
  • Patienten, die eine allogene hämatopoetische Stammzelltransplantation planen.
  • Herz- oder Herzrepolarisationsanomalie
  • Schwere und/oder unkontrollierte gleichzeitige medizinische Erkrankung, die nach Ansicht des Prüfarztes unannehmbare Sicherheitsrisiken verursachen oder die Einhaltung des Protokolls beeinträchtigen könnte
  • Vorgeschichte einer akuten Pankreatitis innerhalb von 1 Jahr vor Studienbeginn oder Vorgeschichte einer chronischen Pankreatitis.
  • Vorgeschichte einer akuten oder chronischen Lebererkrankung.
  • Beeinträchtigung der gastrointestinalen (GI) Funktion oder GI-Erkrankung, die die Resorption des Studienmedikaments signifikant verändern kann
  • Schwangere oder stillende (stillende) Frauen.

Andere protokolldefinierte Einschlüsse/Ausschlüsse können gelten.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: N / A
  • Interventionsmodell: Sequenzielle Zuweisung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Asciminib

Dieser Arm besteht aus 2 Gruppen:

  • Die pädiatrische Formulierungsgruppe, bei der die Dosis auf dem Körpergewicht basiert (1,3 mg/kg zweimal täglich oder 2,6 mg/kg einmal täglich).
  • Die Formulierungsgruppe für Erwachsene, in der die Teilnehmer eine Pauschaldosis von 40 mg BID erhalten
Arzneimittel: Asciminib Adult Formulierungsgruppe

Asciminib Adult Formulierungsgruppe:

40 mg Tabletten BID, oral eingenommen. 20 mg Tabletten BID, oral eingenommen.

Andere Namen:
  • ABL001
Arzneimittel: Asciminib Pediatric formulation group

Asciminib Pediatric formulation group: 1 mg film-coated granules in a size 0 capsule will be supplied, taken orally (capsules are a container for the granules and are not ingested):

10 mg (10x 1 mg film-coated granules in capsule) 15 mg (15x 1 mg film-coated granules in capsule) 30 mg (30x 1 mg film-coated granules in capsule)

Andere Namen:
  • ABL001

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Primärer pharmakokinetischer (PK) Parameter: AUClast
Zeitfenster: 52 Wochen
Ziel: Identifizierung der pädiatrischen Formulierungsdosis (ernährt), die zu einer Asciminib-Exposition führt, die mit 40 mg BID bei erwachsenen Patienten (nüchtern) vergleichbar ist.
52 Wochen
Primärer PK-Parameter: AUCtau
Zeitfenster: 52 Wochen
Ziel: Identifizierung der pädiatrischen Formulierungsdosis (ernährt), die zu einer Asciminib-Exposition führt, die mit 40 mg BID bei erwachsenen Patienten (nüchtern) vergleichbar ist.
52 Wochen
Sekundärer PK-Parameter: Cmax
Zeitfenster: 52 Wochen
Ziel: Identifizierung der pädiatrischen Formulierungsdosis (ernährt), die zu einer Asciminib-Exposition führt, die mit 40 mg BID bei erwachsenen Patienten (nüchtern) vergleichbar ist.
52 Wochen
Sekundärer PK-Parameter: Tmax
Zeitfenster: 52 Wochen
Ziel: Identifizierung der pädiatrischen Formulierungsdosis (ernährt), die zu einer Asciminib-Exposition führt, die mit 40 mg BID bei erwachsenen Patienten (nüchtern) vergleichbar ist.
52 Wochen
Sekundärer PK-Parameter: Ctrough
Zeitfenster: 52 Wochen
Ziel: Identifizierung der pädiatrischen Formulierungsdosis (ernährt), die zu einer Asciminib-Exposition führt, die mit 40 mg BID bei erwachsenen Patienten (nüchtern) vergleichbar ist.
52 Wochen

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Maßnahmenbeschreibung
Zeitfenster
Hämatologische Reaktionen
Zeitfenster: 52 Wochen

Vollständiges hämatologisches Ansprechen wird definiert als alle der folgenden Symptome für ≥ 4 Wochen:

  • Leukozytenzahl < 10 x 10^9/L
  • Thrombozytenzahl < 450 x 10^9/l
  • Basophile < 5 %
  • Keine Blasten und Promyelozyten im peripheren Blut
  • Myelozyten + Metamyelozyten < 5 % im peripheren Blut
  • Kein Hinweis auf eine extramedulläre Erkrankung, einschließlich Milz und Leber
52 Wochen
Molekulare Antworten
Zeitfenster: 52 Wochen
Bewertung pharmakodynamischer Marker der antileukämischen Aktivität von Asciminib. Das molekulare Ansprechen wird auf der Ebene des Breakpoint-Cluster-Region-Gens-Abelson-Proto-Onkogens (BCR-ABL) 1 beurteilt.
52 Wochen
Fragebogen zur Akzeptanz und Schmackhaftigkeit nach der ersten Dosis, 4 und 52 Wochen
Zeitfenster: nach der ersten Dosis in Woche 1 Tag 1, 4 Wochen, 52 Wochen
Um die Akzeptanz und Schmackhaftigkeit der pädiatrischen Formulierung zu beurteilen
nach der ersten Dosis in Woche 1 Tag 1, 4 Wochen, 52 Wochen

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Ermittler

  • Studienleiter: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn (Tatsächlich)

27. Dezember 2021

Primärer Abschluss (Geschätzt)

21. September 2027

Studienabschluss (Geschätzt)

1. November 2031

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

18. Mai 2021

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

7. Juni 2021

Zuerst gepostet (Tatsächlich)

14. Juni 2021

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Tatsächlich)

27. August 2026

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

26. August 2026

Zuletzt verifiziert

1. August 2026

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • CABL001I12201
  • 2023 (US NIH Stipendium/Vertrag: GRAMMY Museum Foundation)
  • 2023- 508129-28 (Andere Kennung: EU CTIS)

Plan für individuelle Teilnehmerdaten (IPD)

Planen Sie, individuelle Teilnehmerdaten (IPD) zu teilen?

JA

Beschreibung des IPD-Plans

Novartis engagiert sich für den Austausch mit qualifizierten externen Forschern, den Zugang zu Daten auf Patientenebene und unterstützende klinische Dokumente aus geeigneten Studien. Diese Anträge werden von einem unabhängigen Expertengremium auf der Grundlage wissenschaftlicher Verdienste geprüft und genehmigt. Alle bereitgestellten Daten werden anonymisiert, um die Privatsphäre der Patienten zu respektieren, die gemäß den geltenden Gesetzen und Vorschriften an der Studie teilgenommen haben.

Diese Studiendaten sind derzeit gemäß dem auf www.clinicalstudydatarequest.com beschriebenen Verfahren verfügbar.

Arzneimittel- und Geräteinformationen, Studienunterlagen

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Arzneimittelprodukt

Ja

Studiert ein von der US-amerikanischen FDA reguliertes Geräteprodukt

Nein

Produkt, das in den USA hergestellt und aus den USA exportiert wird

Nein

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

Abonnieren