Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование по определению дозы и безопасности ациминиба у педиатрических пациентов с хроническим миелоидным лейкозом

21 декабря 2023 г. обновлено: Novartis Pharmaceuticals

Многоцентровое открытое исследование для определения дозы и безопасности перорального ациминиба у педиатрических пациентов с хроническим миелоидным лейкозом с положительной филадельфийской хромосомой в хронической фазе (Ph+ CML-CP), ранее получавших один или несколько ингибиторов тирозинкиназы

Целью данного исследования является поддержка разработки ациминиба в педиатрической популяции (от 1 до 18 лет), ранее получавшей один или несколько ИТК. Будет проведена полная экстраполяция эффективности ациминиба от взрослых к педиатрическим пациентам. Полная экстраполяция основана на представлении о том, что ХМЛ в детской популяции имеет тот же патогенез, сходные клинические характеристики и характер прогрессирования, что и у взрослых.

Обзор исследования

Статус

Рекрутинг

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Целью этого исследования является поддержка разработки ациминиба в педиатрической популяции (от 1 до <18 лет) с хроническим миелолейкозом с положительной филадельфийской хромосомой в хронической фазе (PH+ CML-CP), ранее получавшей один или несколько ингибиторов тирозинкиназы (TKI). .

Основная цель этого исследования — охарактеризовать фармакокинетический (ФК) профиль ациминиба у детей с целью определения дозы педиатрической формы (натощак), приводящей к экспозиции ациминиба, сравнимой с 40 мг два раза в день у взрослых пациентов (натощак).

Группа педиатрического состава будет включать не менее 15 участников в каждой из следующих двух возрастных категорий: от 1 до <12 лет и от 12 до <18 лет; что привело к тому, что по меньшей мере 30 участников получили лечение педиатрическим составом. Он будет состоять из части определения дозы (Часть 1) и расширения когорты (Часть 2, режим BID и Часть 3, режим QD).

В Части 1 будут зарегистрированы 4-6 участников, чтобы получить как минимум 4 участников, подлежащих оценке для ПК (эти участники могут быть из любой из возрастных категорий, описанных выше). Первоначальная начальная доза будет зависеть от массы тела и будет вводиться два раза в день во время еды.

После определения дозы, скорректированной по массе тела, в части 1 исследования, пациенты будут включены в часть 2 до тех пор, пока не будет включено не менее 20 участников, включая тех, кто был включен в часть 1 (по 10 в каждой возрастной группе). Группа педиатрических препаратов. После завершения промежуточного анализа безопасности и фармакокинетического анализа 2 для одной из возрастных групп будет открыта схема QD Часть 3 для соответствующей возрастной группы для включения 10 пациентов (по 5 пациентов в каждой возрастной группе).

В связи с тем, что педиатрическая лекарственная форма находилась в разработке и не была доступна, это исследование началось с набора пациентов подросткового возраста. Эти участники в возрасте от 14 до <18 лет с массой тела не менее 40 кг получают состав для взрослых в фиксированной дозе 40 мг два раза в день натощак.

Общая продолжительность лечебного периода исследования составит 5 лет (260 недель). Участники, которые, по мнению исследователя, получают пользу от исследуемого лечения, будут продолжать получать лечение до завершения периода лечения (неделя 260/5 лет). Первичный анализ для режима BID планируется после того, как все участники Частей 1 и 2 завершили как минимум 52 недели исследуемого лечения или прекратили его раньше.

Первичный анализ для комбинированного режима (BID+QD) планируется после того, как все участники Частей 1, 2 и 3 завершили как минимум 52 недели исследуемого лечения или прекратили его раньше.

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Оцененный)

34

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Расширенный доступ

Доступный вне клинических испытаний. См. запись расширенного доступа.

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Контакты исследования

  • Имя: Novartis Pharmaceuticals
  • Номер телефона: 1-888-669-6682
  • Электронная почта: novartis.email@novartis.com

Учебное резервное копирование контактов

  • Имя: Novartis Pharmaceuticals
  • Номер телефона: +41613241111

Места учебы

  • Венгрия
      • Budapest, Венгрия, 1094
        • Рекрутинг
        • Novartis Investigative Site
  • Германия
      • Erlangen, Германия, 91054
        • Рекрутинг
        • Novartis Investigative Site
      • Essen, Германия, 45147
        • Рекрутинг
        • Novartis Investigative Site
      • Hamburg, Германия, 20246
        • Рекрутинг
        • Novartis Investigative Site
  • Греция
      • Athens, Греция, 115 27
        • Рекрутинг
        • Novartis Investigative Site
  • Италия
    • GE
      • Genova, GE, Италия, 16147
        • Рекрутинг
        • Novartis Investigative Site
    • MB
      • Monza, MB, Италия, 20900
        • Рекрутинг
        • Novartis Investigative Site
  • Китай
      • Beijing, Китай, 100044
        • Рекрутинг
        • Novartis Investigative Site
      • Shanghai, Китай, 200127
        • Рекрутинг
        • Novartis Investigative Site
    • Tianjin
      • Tianjin, Tianjin, Китай, 300020
        • Рекрутинг
        • Novartis Investigative Site
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, Китай, 310005
        • Рекрутинг
        • Novartis Investigative Site
  • Корея, Республика
      • Seoul, Корея, Республика, 03080
        • Рекрутинг
        • Novartis Investigative Site
    • Korea
      • Seoul, Korea, Корея, Республика, 05505
        • Рекрутинг
        • Novartis Investigative Site
  • Нидерланды
    • CS
      • Utrecht, CS, Нидерланды, 3584
        • Рекрутинг
        • Novartis Investigative Site
  • Польша
      • Wrocław, Польша, 50367
        • Рекрутинг
        • Novartis Investigative Site
  • Российская Федерация
      • Moscow, Российская Федерация, 117198
        • Рекрутинг
        • Novartis Investigative Site
      • Saint Petersburg, Российская Федерация, 197022
        • Рекрутинг
        • Novartis Investigative Site
  • Соединенные Штаты
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02215
        • Рекрутинг
        • Dana Farber Cancer Institute Dept.of DFCI
        • Контакт:
        • Главный следователь:
          • Jessica Pollard
    • New York
      • New York, New York, Соединенные Штаты, 10032
        • Рекрутинг
        • Columbia University Medical Center- New York Presbyterian Herbert Irving Cancer Center
        • Контакт:
          • Номер телефона: 212-305-9770
        • Главный следователь:
          • Nobuko Hijiya
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Соединенные Штаты, 45229-3039
        • Рекрутинг
        • Cinn Children Hosp Medical Center
        • Главный следователь:
          • Benjamin Mizukawa
        • Контакт:
          • Jenni Ho
          • Номер телефона: 800-344-2462
          • Электронная почта: jenni.ho@cchmc.org
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Соединенные Штаты, 84132
        • Рекрутинг
        • University of Utah Primary Childrens Hospital
        • Контакт:
          • Keeley Best
          • Номер телефона: 801-213-3599
          • Электронная почта: Keeley.Best@imail2.org
        • Главный следователь:
          • Mallorie Heneghan
  • Таиланд
      • Bangkok, Таиланд, 10400
        • Рекрутинг
        • Novartis Investigative Site
      • Khon Kaen, Таиланд, 40000
        • Рекрутинг
        • Novartis Investigative Site
    • Chiangmai
      • Muang, Chiangmai, Таиланд, 50200
        • Рекрутинг
        • Novartis Investigative Site
  • Турция
      • Istanbul, Турция, 34093
        • Рекрутинг
        • Novartis Investigative Site
    • Gorukle
      • Bursa, Gorukle, Турция, 16059
        • Рекрутинг
        • Novartis Investigative Site
  • Франция
      • Bordeaux Cedex, Франция, 33076
        • Рекрутинг
        • Novartis Investigative Site
      • Lille, Франция, 59000
        • Рекрутинг
        • Novartis Investigative Site
      • Paris, Франция, 75019
        • Рекрутинг
        • Novartis Investigative Site
      • Poitiers, Франция, 86021
        • Рекрутинг
        • Novartis Investigative Site
  • Япония
      • Osaka, Япония, 534-0021
        • Рекрутинг
        • Novartis Investigative Site
    • Kanagawa
      • Yokohama-city, Kanagawa, Япония, 232-8555
        • Рекрутинг
        • Novartis Investigative Site
    • Tokyo
      • Shinjuku-ku, Tokyo, Япония, 160 8582
        • Рекрутинг
        • Novartis Investigative Site

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

От 1 год до 18 лет (Ребенок, Взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Описание

Критерии включения:

- Участники мужского или женского пола: группа с педиатрическим составом: ≥ 1 и менее 18 лет на момент начала исследования. Группа препаратов для взрослых: возраст ≥ 14 и младше 18 лет и масса тела ≥ 40 кг на момент включения в исследование.

  • Участники с Ph+ CML-CP должны соответствовать всем следующим лабораторным показателям во время скринингового визита. В случае, когда имеются данные о бластах костного мозга и подсчете промиелоцитов, они будут приняты, если они будут выполнены в течение 56 дней до визита для скрининга, чтобы избежать ненужного повторения этого теста.

    1. < 15% бластов в периферической крови и костном мозге
    2. < 30% комбинированных бластов плюс промиелоциты в периферической крови и костном мозге
    3. < 20% базофилов в периферической крови
    4. Нейтрофилы ≥ 1,5 x 10^9/л (или лейкоциты ≥ 3 x 10^9/л, если нейтрофилы недоступны) и количество тромбоцитов ≥ 100 x 10^9/л
    5. Нет признаков экстрамедуллярного лейкоза, за исключением гепатоспленомегалии.
  • Предшествующее лечение минимум одной ИТК
  • Неэффективность (адаптировано из рекомендаций Европейской сети по лейкемии (ELN) 2020 г., Hochhaus et al., 2020 г. и ELN, 2013 г., Baccarani et al., 2013 г.) или непереносимость самой последней терапии ИТК на момент скрининга.
  • Общий статус: Карновский ≥ 50% для пациентов ≥ 16 лет и Лански ≥ 50 для пациентов < 16 лет на момент скрининга
  • Участники должны иметь адекватную функцию почек, печени, поджелудочной железы и сердца.
  • Участники должны иметь значения электролитов в пределах нормы или скорректировать до нормы с помощью добавок до первой дозы исследуемого препарата:
  • Доказательства типичного транскрипта BCR-ABL1 [e14a2 и/или e13a2] во время скрининга, которые поддаются стандартизированной количественной оценке RQ-PCR.

Критерий исключения:

  • Известное наличие мутации T315I до включения в исследование.
  • Известная вторая хроническая фаза ХМЛ после предшествующего прогрессирования в ОП/РМЖ.
  • Предшествующее лечение трансплантацией гемопоэтических стволовых клеток.
  • Пациенту, планирующему пройти аллогенную трансплантацию гемопоэтических стволовых клеток.
  • Сердечная или сердечная аномалия реполяризации
  • Тяжелое и/или неконтролируемое сопутствующее заболевание, которое, по мнению исследователя, может вызвать неприемлемый риск для безопасности или нарушить соблюдение протокола.
  • История острого панкреатита в течение 1 года до начала исследования или хронический панкреатит в анамнезе.
  • История острого или хронического заболевания печени.
  • Нарушение функции желудочно-кишечного тракта (ЖКТ) или заболевание ЖКТ, которое может значительно изменить всасывание исследуемого препарата.
  • Беременные или кормящие (кормящие) самки.

Может применяться другое включение/исключение, определяемое протоколом.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Ациминиб

Эта рука состоит из 2 групп:

  • Группа педиатрических препаратов, где доза основана на массе тела (1,3 мг/кг).
  • Группа препаратов для взрослых, где участники будут получать фиксированную дозу 40 мг два раза в день.
Лекарство: Группа лекарственных форм ациминиба для взрослых

Группа лекарственных форм ациминиба для взрослых:

Таблетки по 40 мг два раза в день, принимаемые внутрь. Таблетки по 20 мг два раза в день, принимаемые внутрь.

Другие имена:
  • ABL001
Лекарство: Группа педиатрических лекарственных форм ациминиба

Асциминиб Группа препаратов для детей: Мини-таблетки будут поставляться в виде капсул размера 0, содержащих мини-таблетки по 1 мг, принимаемые перорально:

10 мг (10 таблеток по 1 мг в капсулах) 15 мг (15 таблеток по 1 мг в капсулах) 20 мг (20 таблеток по 1 мг в капсулах) 30 мг (30 таблеток по 1 мг в капсулах)

Другие имена:
  • ABL001

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Первичный фармакокинетический (ФК) параметр: AUClast
Временное ограничение: 52 недели
Цель: определить дозу педиатрической формы (натощак), приводящую к воздействию ациминиба, сравнимому с дозой 40 мг два раза в сутки у взрослых пациентов (натощак).
52 недели
Первичный ФК-параметр: AUCtau
Временное ограничение: 52 недели
Цель: определить дозу педиатрической формы (натощак), приводящую к воздействию ациминиба, сравнимому с дозой 40 мг два раза в сутки у взрослых пациентов (натощак).
52 недели
Вторичный параметр PK: Cmax
Временное ограничение: 52 недели
Цель: определить дозу педиатрической формы (натощак), приводящую к воздействию ациминиба, сравнимому с дозой 40 мг два раза в сутки у взрослых пациентов (натощак).
52 недели
Вторичный параметр ПК: Tmax
Временное ограничение: 52 недели
Цель: определить дозу педиатрической формы (натощак), приводящую к воздействию ациминиба, сравнимому с дозой 40 мг два раза в сутки у взрослых пациентов (натощак).
52 недели
Вторичный параметр PK: Ctrough
Временное ограничение: 52 недели
Цель: определить дозу педиатрической формы (натощак), приводящую к воздействию ациминиба, сравнимому с дозой 40 мг два раза в сутки у взрослых пациентов (натощак).
52 недели

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
Гематологические реакции
Временное ограничение: 52 недели

Полный гематологический ответ определяется как наличие всех следующих признаков в течение ≥ 4 недель:

  • Количество лейкоцитов < 10 x 10^9/л
  • Количество тромбоцитов < 450 x 10^9/л
  • Базофилы < 5%
  • Отсутствие бластов и промиелоцитов в периферической крови
  • Миелоциты + метамиелоциты < 5% в периферической крови
  • Нет признаков экстрамедуллярного заболевания, включая селезенку и печень
52 недели
Молекулярные ответы
Временное ограничение: 52 недели
Оценить фармакодинамические маркеры противолейкозной активности ациминиба. Молекулярный ответ будет оцениваться по уровню 1 гена кластерной области точки разрыва-протоонкогена Абельсона (BCR-ABL).
52 недели
Анкета по приемлемости и вкусовым качествам после первой дозы, 4 и 52 недели
Временное ограничение: после первой дозы на 1-й неделе 1-й день, 4 недели, 52 недели
Для оценки приемлемости и вкусовых качеств педиатрической лекарственной формы.
после первой дозы на 1-й неделе 1-й день, 4 недели, 52 недели

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Novartis Pharmaceuticals

Следователи

  • Директор по исследованиям: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Действительный)

27 декабря 2021 г.

Первичное завершение (Оцененный)

14 сентября 2026 г.

Завершение исследования (Оцененный)

27 января 2031 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

18 мая 2021 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

7 июня 2021 г.

Первый опубликованный (Действительный)

14 июня 2021 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

22 декабря 2023 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

21 декабря 2023 г.

Последняя проверка

1 декабря 2023 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • CABL001I12201
  • 2021-001286-20 (Номер EudraCT)

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

ДА

Описание плана IPD

Novartis обязуется делиться с квалифицированными внешними исследователями доступом к данным на уровне пациентов и подтверждающими клиническими документами соответствующих исследований. Эти запросы рассматриваются и утверждаются независимой экспертной группой на основе научной ценности. Все предоставленные данные обезличены для соблюдения конфиденциальности пациентов, участвовавших в исследовании, в соответствии с применимыми законами и правилами.

Эти данные испытаний в настоящее время доступны в соответствии с процессом, описанным на сайте www.clinicalstudydatarequest.com.

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Искать похожие исследования

Спонсоры и соавторы

Заболевания

Медикаментозные вмешательства

CROs by country

CROs in Congo, DR of

Заболевания

Редкие заболевания

Медикаментозные вмешательства

Пищевые добавки

Спонсор / Соавторы

Места

Подписаться