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Estudo para Determinar a Dose e a Segurança do Asciminibe em Pacientes Pediátricos com Leucemia Mielóide Crônica

26 de agosto de 2026 atualizado por: Novartis Pharmaceuticals

Um estudo multicêntrico e aberto para determinar a dose e a segurança do asciminibe oral em pacientes pediátricos com leucemia mielóide crônica positiva para cromossomo Filadélfia em fase crônica (Ph+ CML-CP), previamente tratados com um ou mais inibidores da tirosina quinase

O objetivo deste estudo é apoiar o desenvolvimento de asciminib na população pediátrica (1 a <18 anos) previamente tratada com um ou mais TKIs. Será realizada a extrapolação total da eficácia do asciminib de pacientes adultos para pacientes pediátricos. A extrapolação total baseia-se no conceito de que a LMC na população pediátrica tem a mesma patogênese, características clínicas e padrão de progressão semelhantes aos dos adultos.

Visão geral do estudo

Status

Recrutamento

Condições

Intervenção / Tratamento

Descrição detalhada

O objetivo deste estudo é apoiar o desenvolvimento de asciminibe na população pediátrica (1 a <18 anos) com leucemia mielóide crônica positiva para cromossomo Filadélfia em fase crônica (PH+ LMC-CP) previamente tratada com um ou mais inibidores de tirosina quinase (TKIs) .

O objetivo primário deste estudo é caracterizar o perfil farmacocinético (PK) do asciminib em pacientes pediátricos com o objetivo de identificar a dose da formulação pediátrica (alimentado) levando à exposição do asciminib comparável a 40 mg BID em pacientes adultos (jejum).

O grupo de formulação pediátrica incluirá pelo menos 15 participantes em cada uma das duas categorias de idade a seguir: 1 a <12 anos e 12 a <18 anos; levando a pelo menos 30 participantes inscritos tratados com a formulação pediátrica. Ele consistirá em uma parte de determinação de dose (Parte 1) e uma expansão de coorte (Parte 2 regime BID e Parte 3 regime QD).

Na Parte 1, 4-6 participantes serão inscritos para obter pelo menos 4 participantes avaliáveis ​​para PK (esses participantes podem ser de qualquer uma das categorias de idade descritas acima). A dose inicial inicial será baseada no peso corporal e será administrada BID com alimentos.

Uma vez que a dose ajustada ao peso corporal tenha sido determinada na Parte 1 do estudo, os pacientes serão inscritos na Parte 2 até que pelo menos 20 participantes, incluindo aqueles que foram incluídos na Parte 1, tenham sido inscritos (10 por faixa etária) no grupo de formulações pediátricas. Assim que a análise interina de segurança e farmacocinética 2 for concluída para uma das faixas etárias, o regime QD da Parte 3 será aberto para a respectiva faixa etária para inscrever 10 pacientes (5 pacientes por faixa etária).

Devido ao fato de a formulação pediátrica estar em desenvolvimento e não estar disponível, este estudo iniciou com o recrutamento de pacientes adolescentes. Esses participantes com idade entre 14 e <18 anos, pesando pelo menos 40 kg, recebem a formulação para adultos em uma dose fixa de 40 mg BID em condições de jejum.

A duração total do período de tratamento do estudo será de 5 anos (260 semanas). Os participantes que, de acordo com o julgamento do Investigador, estão se beneficiando do tratamento do estudo permanecerão em tratamento até a conclusão do período de tratamento (Semana 260/5 anos). A análise primária para o regime BID é planejada após todos os participantes nas Partes 1 e 2 terem completado pelo menos 52 semanas de tratamento do estudo ou descontinuado antes.

A análise primária para regime combinado (BID+QD) é planejada após todos os participantes nas Partes 1, 2 e 3 terem completado pelo menos 52 semanas de tratamento do estudo ou descontinuado antes.

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Estimado)

34

Estágio

  • Fase 2
  • Fase 1

Acesso expandido

Disponível fora do ensaio clínico. Consulte registro de acesso expandido.

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Contato de estudo

Estude backup de contato

  • Nome: Novartis Pharmaceuticals
  • Número de telefone: +41613241111

Locais de estudo

  • Alemanha
      • Erlangen, Alemanha, 91054
        • Recrutamento
        • Novartis Investigative Site
      • Essen, Alemanha, 45147
        • Recrutamento
        • Novartis Investigative Site
      • Hamburg, Alemanha, 20246
        • Recrutamento
        • Novartis Investigative Site
  • China
      • Beijing, China, 100044
        • Recrutamento
        • Novartis Investigative Site
      • Shanghai, China, 200127
        • Recrutamento
        • Novartis Investigative Site
      • Tianjin, China, 300020
        • Recrutamento
        • Novartis Investigative Site
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, China, 310052
        • Recrutamento
        • Novartis Investigative Site
  • Coréia do Sul
      • Seoul, Coréia do Sul, 03080
        • Recrutamento
        • Novartis Investigative Site
      • Seoul, Coréia do Sul, 05505
        • Recrutamento
        • Novartis Investigative Site
  • Estados Unidos
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Estados Unidos, 46202-5167
        • Recrutamento
        • Indiana UH Riley H for CIU
        • Investigador principal:
          • Rachael Schulte
        • Contato:
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Estados Unidos, 02215
    • Mississippi
      • Jackson, Mississippi, Estados Unidos, 39216-4505
        • Recrutamento
        • University of Mississippi Medical Center
        • Investigador principal:
          • Dereck B Davis
        • Contato:
    • New York
      • New York, New York, Estados Unidos, 10032
        • Recrutamento
        • Columbia University Medical Center New York Presbyterian
        • Contato:
          • Número de telefone: 212-305-9770
        • Investigador principal:
          • Nobuko Hijiya
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Estados Unidos, 45229-3039
        • Recrutamento
        • Cinn Children Hosp Medical Center
        • Investigador principal:
          • Benjamin Mizukawa
        • Contato:
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Estados Unidos, 19104-4399
        • Recrutamento
        • Childrens Hospital of Philadelphia
        • Contato:
          • Número de telefone: 919-590-5106
        • Investigador principal:
          • Sarah Tasian
    • Texas
      • Houston, Texas, Estados Unidos, 77024
        • Recrutamento
        • Uni Of Texas MD Anderson Cancer Ctr
        • Investigador principal:
          • David McCall
        • Contato:
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Estados Unidos, 84132
        • Recrutamento
        • University of Utah
        • Investigador principal:
          • Mallorie Heneghan
        • Contato:
  • França
      • Bordeaux, França, 33076
        • Recrutamento
        • Novartis Investigative Site
      • Lille, França, 59000
        • Recrutamento
        • Novartis Investigative Site
      • Paris, França, 75019
        • Recrutamento
        • Novartis Investigative Site
      • Poitiers, França, 86021
        • Recrutamento
        • Novartis Investigative Site
  • Grécia
      • Athens, Grécia, 115 27
        • Recrutamento
        • Novartis Investigative Site
  • Holanda
      • Utrecht, Holanda, 3584 CS
        • Recrutamento
        • Novartis Investigative Site
  • Hungria
      • Budapest, Hungria, 1083
        • Retirado
        • Novartis Investigative Site
  • Itália
    • GE
      • Genova, GE, Itália, 16147
        • Recrutamento
        • Novartis Investigative Site
    • MB
      • Monza, MB, Itália, 20900
        • Recrutamento
        • Novartis Investigative Site
    • RM
      • Roma, RM, Itália, 00165
        • Recrutamento
        • Novartis Investigative Site
    • TO
      • Torino, TO, Itália, 10126
        • Recrutamento
        • Novartis Investigative Site
  • Japão
      • Osaka, Japão, 5340021
        • Recrutamento
        • Novartis Investigative Site
    • Kanagawa
      • Yokohama, Kanagawa, Japão, 2328555
        • Recrutamento
        • Novartis Investigative Site
    • Tokyo
      • Shinjuku-ku, Tokyo, Japão, 1608582
        • Recrutamento
        • Novartis Investigative Site
  • Polônia
      • Wroclaw, Polônia, 50367
        • Recrutamento
        • Novartis Investigative Site
  • Rússia
      • Moscow, Rússia, 117198
        • Recrutamento
        • Novartis Investigative Site
      • Saint Petersburg, Rússia, 197022
        • Recrutamento
        • Novartis Investigative Site
  • Tailândia
      • Bangkok, Tailândia, 10400
        • Recrutamento
        • Novartis Investigative Site
      • Chiang Mai, Tailândia, 50200
        • Recrutamento
        • Novartis Investigative Site
    • THA
      • Khon Kaen, THA, Tailândia, 40002
        • Recrutamento
        • Novartis Investigative Site
  • Turquia (Türkiye)
    • Fatih
      • Istanbul, Fatih, Turquia (Türkiye), 34093
        • Recrutamento
        • Novartis Investigative Site
    • Nilufer
      • Bursa, Nilufer, Turquia (Türkiye), 16059
        • Recrutamento
        • Novartis Investigative Site

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

1 ano a 18 anos (Filho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

- Participantes do sexo masculino ou feminino: Grupo de formulação pediátrica: ≥ 1 e menos de 18 anos de idade no início do estudo. Grupo de formulação para adultos: ≥ 14 e menos de 18 anos de idade e peso corporal ≥ 40 kg na entrada do estudo.

  • Os participantes com Ph+ CML-CP devem atender a todos os seguintes valores laboratoriais na visita de triagem. Caso existam contagens de blastos e de promielócitos na medula óssea, estas serão aceites se realizadas até 56 dias antes da visita de rastreio, para evitar a repetição desnecessária deste teste.

    1. < 15% de blastos no sangue periférico e na medula óssea
    2. < 30% de blastos combinados mais promielócitos no sangue periférico e na medula óssea
    3. < 20% de basófilos no sangue periférico
    4. Neutrófilos ≥ 1,5 x 10^9/L (ou WBC ≥ 3 x 10^9/L se neutrófilos não estiverem disponíveis) e contagem de plaquetas ≥ 100 x 10^9/L
    5. Nenhuma evidência de envolvimento leucêmico extramedular, com exceção de hepatoesplenomegalia
  • Tratamento prévio com um mínimo de um TKI
  • Falha (adaptado das Diretrizes da European Leukemia Net (ELN) 2020 Hochhaus et al 2020 e 2013 ELN Guidelines Baccarani et al 2013) ou intolerância à terapia TKI mais recente no momento da triagem.
  • Status de desempenho: Karnofsky ≥ 50% para pacientes ≥ 16 anos de idade e Lansky ≥ 50 para pacientes < 16 anos de idade no momento da triagem
  • Os participantes devem ter função renal, hepática, pancreática e cardíaca adequadas
  • Os participantes devem ter valores de eletrólitos dentro dos limites normais ou corrigidos para estarem dentro dos limites normais com suplementos antes da primeira dose do medicamento do estudo:
  • Evidência de transcrição BCR-ABL1 típica [e14a2 e/ou e13a2] no momento da triagem que é passível de quantificação padronizada de RQ-PCR.

Critério de exclusão:

  • Presença conhecida da mutação T315I antes da entrada no estudo.
  • Conhecida segunda fase crônica da LMC após progressão prévia para AP/BC.
  • Tratamento prévio com transplante de células-tronco hematopoiéticas.
  • Paciente planejando se submeter a transplante alogênico de células-tronco hematopoiéticas.
  • Anormalidade da repolarização cardíaca ou cardíaca
  • Doença médica concomitante grave e/ou não controlada que, na opinião do investigador, pode causar riscos de segurança inaceitáveis ​​ou comprometer a conformidade com o protocolo
  • História de pancreatite aguda dentro de 1 ano após a entrada no estudo ou história médica pregressa de pancreatite crônica.
  • História de doença hepática aguda ou crônica.
  • Comprometimento da função gastrointestinal (GI) ou doença GI que pode alterar significativamente a absorção do medicamento do estudo
  • Mulheres grávidas ou amamentando (lactantes).

Outras inclusões/exclusões definidas pelo protocolo podem ser aplicadas.

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: N / D
  • Modelo Intervencional: Atribuição sequencial
  • Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Asciminibe

Este braço consiste em 2 grupos:

  • O grupo de formulação pediátrica em que a dose é baseada no peso corporal (1,3 mg/kg BID ou 2,6 mg/kg QD)
  • O grupo de formulação para adultos onde os participantes receberão uma dose fixa de 40 mg BID
Medicamento: Grupo de formulação de asciminibe adulto

Grupo de formulação de asciminibe adulto:

Comprimidos de 40 mg BID, tomados por via oral. Comprimidos de 20 mg BID, tomados por via oral.

Outros nomes:
  • ABL001
Medicamento: Asciminib Pediatric formulation group

Asciminib Pediatric formulation group: 1 mg film-coated granules in a size 0 capsule will be supplied, taken orally (capsules are a container for the granules and are not ingested):

10 mg (10x 1 mg film-coated granules in capsule) 15 mg (15x 1 mg film-coated granules in capsule) 30 mg (30x 1 mg film-coated granules in capsule)

Outros nomes:
  • ABL001

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Parâmetro farmacocinético primário (PK): AUClast
Prazo: 52 semanas
Objetivo: identificar a dose da formulação pediátrica (alimentada) levando à exposição ao asciminibe comparável a 40 mg BID em pacientes adultos (jejum).
52 semanas
Parâmetro PK primário: AUCtau
Prazo: 52 semanas
Objetivo: identificar a dose da formulação pediátrica (alimentada) levando à exposição ao asciminibe comparável a 40 mg BID em pacientes adultos (jejum).
52 semanas
Parâmetro PK secundário: Cmax
Prazo: 52 semanas
Objetivo: identificar a dose da formulação pediátrica (alimentada) levando à exposição ao asciminibe comparável a 40 mg BID em pacientes adultos (jejum).
52 semanas
Parâmetro PK secundário: Tmax
Prazo: 52 semanas
Objetivo: identificar a dose da formulação pediátrica (alimentada) levando à exposição ao asciminibe comparável a 40 mg BID em pacientes adultos (jejum).
52 semanas
Parâmetro PK secundário: Ctrough
Prazo: 52 semanas
Objetivo: identificar a dose da formulação pediátrica (alimentada) levando à exposição ao asciminibe comparável a 40 mg BID em pacientes adultos (jejum).
52 semanas

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Respostas hematológicas
Prazo: 52 semanas

A resposta hematológica completa será definida como todos os seguintes presentes por ≥ 4 semanas:

  • Contagem de leucócitos < 10 x 10^9/L
  • Contagem de plaquetas < 450 x 10^9/L
  • Basófilos < 5%
  • Sem blastos e promielócitos no sangue periférico
  • Mielócitos + metamielócitos < 5% no sangue periférico
  • Nenhuma evidência de doença extramedular, incluindo baço e fígado
52 semanas
Respostas moleculares
Prazo: 52 semanas
Avaliar marcadores farmacodinâmicos da atividade antileucêmica do asciminibe. A resposta molecular será avaliada pelo nível 1 do gene Breakpoint Cluster Region-Abelson proto-oncogene (BCR-ABL).
52 semanas
Questionário de aceitabilidade e palatabilidade após primeira dose, 4 e 52 semanas
Prazo: após a primeira dose na Semana 1 Dia 1, 4 semanas, 52 semanas
Para avaliar a aceitabilidade e palatabilidade da formulação pediátrica
após a primeira dose na Semana 1 Dia 1, 4 semanas, 52 semanas

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Patrocinador

Novartis Pharmaceuticals

Investigadores

  • Diretor de estudo: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

27 de dezembro de 2021

Conclusão Primária (Estimado)

21 de setembro de 2027

Conclusão do estudo (Estimado)

1 de novembro de 2031

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

18 de maio de 2021

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

7 de junho de 2021

Primeira postagem (Real)

14 de junho de 2021

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

27 de agosto de 2026

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

26 de agosto de 2026

Última verificação

1 de agosto de 2026

Mais Informações

Termos relacionados a este estudo

Palavras-chave

Termos MeSH relevantes adicionais

Outros números de identificação do estudo

  • CABL001I12201
  • 2023 (Concessão/Contrato do NIH dos EUA: GRAMMY Museum Foundation)
  • 2023- 508129-28 (Outro identificador: EU CTIS)

Plano para dados de participantes individuais (IPD)

Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?

SIM

Descrição do plano IPD

A Novartis está comprometida em compartilhar com pesquisadores externos qualificados, acesso a dados em nível de paciente e documentos clínicos de suporte de estudos elegíveis. Essas solicitações são analisadas e aprovadas por um painel de especialistas independentes com base no mérito científico. Todos os dados fornecidos são anonimizados para respeitar a privacidade dos pacientes que participaram do estudo, de acordo com as leis e regulamentos aplicáveis.

Os dados deste estudo estão atualmente disponíveis de acordo com o processo descrito em www.clinicalstudydatarequest.com.

Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo

Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA

Sim

Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA

Não

produto fabricado e exportado dos EUA

Não

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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