Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

Tutkimus asciminibin annoksen ja turvallisuuden määrittämiseksi lapsipotilailla, joilla on krooninen myelooinen leukemia

keskiviikko 26. elokuuta 2026 päivittänyt: Novartis Pharmaceuticals

Avoin monikeskustutkimus suun kautta otettavan asciminibin annoksen ja turvallisuuden määrittämiseksi lapsipotilailla, joilla on Philadelphia-kromosomipositiivinen krooninen myelooinen leukemia kroonisessa vaiheessa (Ph+ CML-CP), joita on aiemmin hoidettu yhdellä tai useammalla tyrosiinikinaasin estäjillä

Tämän tutkimuksen tavoitteena on tukea askiminibin kehittymistä lapsiväestössä (1–<18-vuotiaat), joita on aiemmin hoidettu yhdellä tai useammalla TKI:llä. Askiminibin tehoa ekstrapoloidaan täysimääräisesti aikuispotilaista lapsipotilaisiin. Täysi ekstrapolointi perustuu käsitykseen, että KML:llä lapsiväestössä on sama patogeneesi, samanlaiset kliiniset ominaisuudet ja etenemismalli kuin aikuisilla.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Rekrytointi

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tämän tutkimuksen tavoitteena on tukea askiminibin kehittymistä lapsiväestössä (1–<18-vuotiaat), joilla on Philadelphia-kromosomipositiivinen krooninen myelooinen leukemia kroonisessa vaiheessa (PH+ CML-CP), jota on aiemmin hoidettu yhdellä tai useammalla tyrosiinikinaasin estäjillä (TKI). .

Tämän tutkimuksen ensisijaisena tavoitteena on karakterisoida askiminibin farmakokineettistä (PK) profiilia lapsipotilailla tavoitteena tunnistaa lasten annos (ruokintana), joka johtaa askiminibialtistukseen, joka on verrattavissa 40 mg:aan kahdesti vuorokaudessa aikuispotilailla (paasto).

Lasten lääkevalmisteiden ryhmässä on vähintään 15 osallistujaa kussakin seuraavista kahdesta ikäluokasta: 1-<12-vuotiaat ja 12-<18-vuotiaat; Tämä johti vähintään 30 osallistujaan, joita hoidettiin lapsille tarkoitetulla formulaatiolla. Se koostuu annoksen määritysosasta (osa 1) ja kohortin laajennuksesta (osa 2 BID-ohjelma ja osa 3 QD-ohjelma).

Osassa 1 otetaan mukaan 4-6 osallistujaa, jotta saadaan vähintään 4 PK:lle arvioitavaa osallistujaa (nämä osallistujat voivat olla jommastakummasta yllä kuvatuista ikäluokista). Aloitusannos perustuu ruumiinpainoon, ja se annetaan kahdesti kahdesti päivässä ruoan kanssa.

Kun kehonpainolla mukautettu annos on määritetty tutkimuksen osassa 1, potilaat otetaan mukaan osaan 2, kunnes vähintään 20 osallistujaa, mukaan lukien ne, jotka olivat mukana osassa 1, on rekisteröity (10 per ikäryhmä) lasten formulaatioryhmä. Kun väliaikainen turvallisuus- ja farmakokineettinen analyysi 2 on suoritettu jollekin ikäryhmälle, osan 3 QD-ohjelma avataan vastaavalle ikäryhmälle 10 potilaalle (5 potilasta ikäryhmittäin).

Koska pediatrinen formulaatio oli kehitteillä eikä sitä ollut saatavilla, tämä tutkimus aloitettiin teini-ikäisten potilaiden värväämisellä. Nämä 14–<18-vuotiaat osallistujat, jotka painavat vähintään 40 kg, saavat aikuisille tarkoitettua formulaatiota tasaisena annoksena 40 mg kahdesti vuorokaudessa paasto-olosuhteissa.

Tutkimuksen hoitojakson kokonaiskesto on 5 vuotta (260 viikkoa). Osallistujat, jotka tutkijan arvion mukaan hyötyvät tutkimushoidosta, jatkavat hoitoa hoitojakson loppuun (viikko 260/5 vuotta). BID-hoito-ohjelman ensisijainen analyysi suunnitellaan sen jälkeen, kun kaikki osan 1 ja 2 osallistujat ovat suorittaneet vähintään 52 viikon tutkimushoidon tai lopettaneet sen aikaisemmin.

Ensisijainen analyysi yhdistetylle hoito-ohjelmalle (BID+QD) suunnitellaan sen jälkeen, kun kaikki osien 1, 2 ja 3 osallistujat ovat suorittaneet vähintään 52 viikon tutkimushoidon tai lopettaneet sen aikaisemmin.

Opintotyyppi

Interventio

Ilmoittautuminen (Arvioitu)

34

Vaihe

  • Vaihe 2
  • Vaihe 1

Laajennettu käyttöoikeus

Saatavilla kliinisen tutkimuksen ulkopuolella. Katso laajennettu käyttöoikeustietue.

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskeluyhteys

Tutki yhteystietojen varmuuskopiointi

  • Nimi: Novartis Pharmaceuticals
  • Puhelinnumero: +41613241111

Opiskelupaikat

  • Alankomaat
      • Utrecht, Alankomaat, 3584 CS
        • Rekrytointi
        • Novartis Investigative Site
  • Etelä -Korea
      • Seoul, Etelä -Korea, 03080
        • Rekrytointi
        • Novartis Investigative Site
      • Seoul, Etelä -Korea, 05505
        • Rekrytointi
        • Novartis Investigative Site
  • Italia
    • GE
      • Genova, GE, Italia, 16147
        • Rekrytointi
        • Novartis Investigative Site
    • MB
      • Monza, MB, Italia, 20900
        • Rekrytointi
        • Novartis Investigative Site
    • RM
      • Roma, RM, Italia, 00165
        • Rekrytointi
        • Novartis Investigative Site
    • TO
      • Torino, TO, Italia, 10126
        • Rekrytointi
        • Novartis Investigative Site
  • Japani
      • Osaka, Japani, 5340021
        • Rekrytointi
        • Novartis Investigative Site
    • Kanagawa
      • Yokohama, Kanagawa, Japani, 2328555
        • Rekrytointi
        • Novartis Investigative Site
    • Tokyo
      • Shinjuku-ku, Tokyo, Japani, 1608582
        • Rekrytointi
        • Novartis Investigative Site
  • Kiina
      • Beijing, Kiina, 100044
        • Rekrytointi
        • Novartis Investigative Site
      • Shanghai, Kiina, 200127
        • Rekrytointi
        • Novartis Investigative Site
      • Tianjin, Kiina, 300020
        • Rekrytointi
        • Novartis Investigative Site
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, Kiina, 310052
        • Rekrytointi
        • Novartis Investigative Site
  • Kreikka
      • Athens, Kreikka, 115 27
        • Rekrytointi
        • Novartis Investigative Site
  • Puola
      • Wroclaw, Puola, 50367
        • Rekrytointi
        • Novartis Investigative Site
  • Ranska
      • Bordeaux, Ranska, 33076
        • Rekrytointi
        • Novartis Investigative Site
      • Lille, Ranska, 59000
        • Rekrytointi
        • Novartis Investigative Site
      • Paris, Ranska, 75019
        • Rekrytointi
        • Novartis Investigative Site
      • Poitiers, Ranska, 86021
        • Rekrytointi
        • Novartis Investigative Site
  • Saksa
      • Erlangen, Saksa, 91054
        • Rekrytointi
        • Novartis Investigative Site
      • Essen, Saksa, 45147
        • Rekrytointi
        • Novartis Investigative Site
      • Hamburg, Saksa, 20246
        • Rekrytointi
        • Novartis Investigative Site
  • Thaimaa
      • Bangkok, Thaimaa, 10400
        • Rekrytointi
        • Novartis Investigative Site
      • Chiang Mai, Thaimaa, 50200
        • Rekrytointi
        • Novartis Investigative Site
    • THA
      • Khon Kaen, THA, Thaimaa, 40002
        • Rekrytointi
        • Novartis Investigative Site
  • Turkki (Türkiye)
    • Fatih
      • Istanbul, Fatih, Turkki (Türkiye), 34093
        • Rekrytointi
        • Novartis Investigative Site
    • Nilufer
      • Bursa, Nilufer, Turkki (Türkiye), 16059
        • Rekrytointi
        • Novartis Investigative Site
  • Unkari
      • Budapest, Unkari, 1083
        • Peruutettu
        • Novartis Investigative Site
  • Venäjä
      • Moscow, Venäjä, 117198
        • Rekrytointi
        • Novartis Investigative Site
      • Saint Petersburg, Venäjä, 197022
        • Rekrytointi
        • Novartis Investigative Site
  • Yhdysvallat
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Yhdysvallat, 46202-5167
        • Rekrytointi
        • Indiana UH Riley H for CIU
        • Päätutkija:
          • Rachael Schulte
        • Ottaa yhteyttä:
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02215
        • Rekrytointi
        • Dana Farber Cancer Institute
        • Ottaa yhteyttä:
        • Päätutkija:
          • Jessica Pollard
    • Mississippi
      • Jackson, Mississippi, Yhdysvallat, 39216-4505
        • Rekrytointi
        • University of Mississippi Medical Center
        • Päätutkija:
          • Dereck B Davis
        • Ottaa yhteyttä:
    • New York
      • New York, New York, Yhdysvallat, 10032
        • Rekrytointi
        • Columbia University Medical Center New York Presbyterian
        • Ottaa yhteyttä:
          • Puhelinnumero: 212-305-9770
        • Päätutkija:
          • Nobuko Hijiya
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Yhdysvallat, 45229-3039
        • Rekrytointi
        • Cinn Children Hosp Medical Center
        • Päätutkija:
          • Benjamin Mizukawa
        • Ottaa yhteyttä:
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Yhdysvallat, 19104-4399
        • Rekrytointi
        • Childrens Hospital of Philadelphia
        • Ottaa yhteyttä:
          • Puhelinnumero: 919-590-5106
        • Päätutkija:
          • Sarah Tasian
    • Texas
      • Houston, Texas, Yhdysvallat, 77024
        • Rekrytointi
        • Uni Of Texas MD Anderson Cancer Ctr
        • Päätutkija:
          • David McCall
        • Ottaa yhteyttä:
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Yhdysvallat, 84132
        • Rekrytointi
        • University of Utah
        • Päätutkija:
          • Mallorie Heneghan
        • Ottaa yhteyttä:

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

1 vuosi - 18 vuotta (Lapsi)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

- Mies- tai naispuoliset osallistujat: Lasten formulaatioryhmä: ≥ 1 ja alle 18-vuotiaat tutkimukseen tullessa. Aikuisten formulaatioryhmä: ≥ 14 ja alle 18-vuotiaat ja ruumiinpaino ≥ 40 kg tutkimukseen tullessa.

  • Osallistujien, joilla on Ph+ CML-CP, on täytettävä kaikki seuraavat laboratorioarvot seulontakäynnillä. Jos luuytimen blasti- ja promyelosyyttiarvot ovat saatavilla, ne hyväksytään, jos ne tehdään 56 päivän sisällä ennen seulontakäyntiä, jotta vältetään tämän testin tarpeeton toistaminen.

    1. < 15 % blasteja ääreisveressä ja luuytimessä
    2. < 30 % yhdistettyjä blasteja plus promyelosyytit ääreisveressä ja luuytimessä
    3. < 20 % basofiilejä ääreisveressä
    4. Neutrofiilit ≥ 1,5 x 10^9/l (tai valkosolut ≥ 3 x 10^9/l, jos neutrofiilejä ei ole saatavilla) ja verihiutaleiden määrä ≥ 100 x 10^9/l
    5. Ei todisteita ekstramedullaarisesta leukemiasta, lukuun ottamatta hepatosplenomegaliaa
  • Aikaisempi hoito vähintään yhdellä TKI:llä
  • Epäonnistuminen (mukautettu vuoden 2020 European Leukemia Net (ELN) -ohjeista Hochhaus et al 2020 ja 2013 ELN Guidelines Baccarani et al 2013) tai sietokyvyttömyys viimeisimpään TKI-hoitoon seulonnan aikana.
  • Suorituskyky: Karnofsky ≥ 50 % ≥ 16-vuotiailla potilailla ja Lansky ≥ 50 potilailla, jotka ovat alle 16-vuotiaita seulonnan aikana
  • Osallistujilla tulee olla riittävä munuaisten, maksan, haiman ja sydämen toiminta
  • Osallistujien elektrolyyttiarvojen on oltava normaaleissa rajoissa tai ne on korjattava normaaleihin rajoihin lisäravinteilla ennen ensimmäistä tutkimuslääkitysannosta:
  • Todisteet tyypillisestä BCR-ABL1-transkriptistä [e14a2 ja/tai e13a2] seulontahetkellä, jotka voidaan soveltaa standardoituun RQ-PCR-kvantifiointiin.

Poissulkemiskriteerit:

  • T315I-mutaation tunnettu esiintyminen ennen tutkimukseen tuloa.
  • KML:n tunnettu toinen krooninen vaihe aiemman AP/BC:n etenemisen jälkeen.
  • Aikaisempi hoito hematopoieettisella kantasolusiirrolla.
  • Potilas, joka suunnittelee allogeenista hematopoieettista kantasolusiirtoa.
  • Sydämen tai sydämen repolarisaation poikkeavuus
  • Vaikea ja/tai hallitsematon samanaikainen sairaus, joka voi tutkijan näkemyksen mukaan aiheuttaa turvallisuusriskejä, joita ei voida hyväksyä tai vaarantaa protokollan noudattamisen
  • Aiempi akuutti haimatulehdus 1 vuoden sisällä tutkimukseen osallistumisesta tai aiempi krooninen haimatulehdus.
  • Aiempi akuutti tai krooninen maksasairaus.
  • Maha-suolikanavan (GI) toiminnan heikkeneminen tai GI-sairaus, joka voi merkittävästi muuttaa tutkimuslääkkeen imeytymistä
  • Raskaana olevat tai imettävät (imettävät) naiset.

Muita protokollan määrittämiä sisällyttämistä/poissulkemista voidaan soveltaa.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: Asciminib

Tämä käsivarsi koostuu 2 ryhmästä:

  • Lasten lääkevalmisteryhmä, jossa annos perustuu ruumiinpainoon (1,3 mg/kg BID tai 2,6 mg/kg QD)
  • Aikuisten formulaatioryhmä, jossa osallistujat saavat tasaisen annoksen 40 mg kahdesti päivässä
Lääke: Asciminib Adult -valmisteryhmä

Asciminib Adult -valmisteryhmä:

40 mg tabletit BID suun kautta otettuna. 20 mg tabletit BID suun kautta otettuna.

Muut nimet:
  • ABL001
Lääke: Asciminib Pediatric formulation group

Asciminib Pediatric formulation group: 1 mg film-coated granules in a size 0 capsule will be supplied, taken orally (capsules are a container for the granules and are not ingested):

10 mg (10x 1 mg film-coated granules in capsule) 15 mg (15x 1 mg film-coated granules in capsule) 30 mg (30x 1 mg film-coated granules in capsule)

Muut nimet:
  • ABL001

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Ensisijainen farmakokineettinen (PK) parametri: AUClast
Aikaikkuna: 52 viikkoa
Tavoite: tunnistaa lasten annos (ruokittu), joka johtaa askiminibialtistukseen, joka on verrattavissa 40 mg:aan kahdesti vuorokaudessa aikuispotilailla (paasto).
52 viikkoa
Ensisijainen PK-parametri: AUCtau
Aikaikkuna: 52 viikkoa
Tavoite: tunnistaa lasten annos (ruokittu), joka johtaa askiminibialtistukseen, joka on verrattavissa 40 mg:aan kahdesti vuorokaudessa aikuispotilailla (paasto).
52 viikkoa
Toissijainen PK-parametri: Cmax
Aikaikkuna: 52 viikkoa
Tavoite: tunnistaa lasten annos (ruokittu), joka johtaa askiminibialtistukseen, joka on verrattavissa 40 mg:aan kahdesti vuorokaudessa aikuispotilailla (paasto).
52 viikkoa
Toissijainen PK-parametri: Tmax
Aikaikkuna: 52 viikkoa
Tavoite: tunnistaa lasten annos (ruokittu), joka johtaa askiminibialtistukseen, joka on verrattavissa 40 mg:aan kahdesti vuorokaudessa aikuispotilailla (paasto).
52 viikkoa
Toissijainen PK-parametri: Ctrough
Aikaikkuna: 52 viikkoa
Tavoite: tunnistaa lasten annos (ruokittu), joka johtaa askiminibialtistukseen, joka on verrattavissa 40 mg:aan kahdesti vuorokaudessa aikuispotilailla (paasto).
52 viikkoa

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
Hematologiset vasteet
Aikaikkuna: 52 viikkoa

Täydelliseksi hematologiseksi vasteeksi määritellään kaikki seuraavat vähintään 4 viikon ajan:

  • Valkosolujen määrä < 10 x 10^9/l
  • Verihiutalemäärä < 450 x 10^9/l
  • Basofiilit < 5 %
  • Ei blasteja ja promyelosyyttejä ääreisveressä
  • Myelosyytit + metamyelosyytit < 5 % ääreisveressä
  • Ei todisteita ekstramedullaarisesta sairaudesta, mukaan lukien perna ja maksa
52 viikkoa
Molekyylivasteet
Aikaikkuna: 52 viikkoa
Arvioida askiminibin leukemiaa estävän vaikutuksen farmakodynaamisia markkereita. Molekyylivaste arvioidaan Breakpoint Cluster Region -geenin Abelsonin proto-onkogeenin (BCR-ABL) 1 -tasolla.
52 viikkoa
Kyselylomake hyväksyttävyydestä ja mausta ensimmäisen annoksen jälkeen, 4 ja 52 viikkoa
Aikaikkuna: ensimmäisen annoksen jälkeen viikolla 1 Päivä 1, 4 viikkoa, 52 viikkoa
Arvioida lapsille tarkoitetun formulaation hyväksyttävyyttä ja makua
ensimmäisen annoksen jälkeen viikolla 1 Päivä 1, 4 viikkoa, 52 viikkoa

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Novartis Pharmaceuticals

Tutkijat

  • Opintojohtaja: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Todellinen)

Maanantai 27. joulukuuta 2021

Ensisijainen valmistuminen (Arvioitu)

Tiistai 21. syyskuuta 2027

Opintojen valmistuminen (Arvioitu)

Lauantai 1. marraskuuta 2031

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Tiistai 18. toukokuuta 2021

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Maanantai 7. kesäkuuta 2021

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Maanantai 14. kesäkuuta 2021

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Torstai 27. elokuuta 2026

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 26. elokuuta 2026

Viimeksi vahvistettu

Lauantai 1. elokuuta 2026

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • CABL001I12201
  • 2023 (Yhdysvaltain NIH-apuraha/sopimus: GRAMMY Museum Foundation)
  • 2023- 508129-28 (Muu tunniste: EU CTIS)

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

JOO

IPD-suunnitelman kuvaus

Novartis on sitoutunut jakamaan pätevien ulkopuolisten tutkijoiden kanssa, käyttämään potilastason tietoja ja tukikelpoisten tutkimusten kliinisiä asiakirjoja. Riippumaton asiantuntijapaneeli tarkastelee ja hyväksyy nämä pyynnöt tieteellisten ansioiden perusteella. Kaikki toimitetut tiedot anonymisoidaan tutkimukseen osallistuneiden potilaiden yksityisyyden kunnioittamiseksi sovellettavien lakien ja määräysten mukaisesti.

Nämä tutkimustiedot ovat tällä hetkellä saatavilla osoitteessa www.clinicalstudydatarequest.com kuvatun prosessin mukaisesti.

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Tilaa