Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Badanie mające na celu określenie dawki i bezpieczeństwa asciminibu u dzieci i młodzieży z przewlekłą białaczką szpikową

26 sierpnia 2026 zaktualizowane przez: Novartis Pharmaceuticals

Wieloośrodkowe, otwarte badanie mające na celu określenie dawki i bezpieczeństwa stosowania doustnego asciminibu u pacjentów pediatrycznych z przewlekłą białaczką szpikową z chromosomem Philadelphia w fazie przewlekłej (Ph+ CML-CP), wcześniej leczonych jednym lub większą liczbą inhibitorów kinazy tyrozynowej

Celem tego badania jest wsparcie rozwoju asciminibu w populacji pediatrycznej (od 1 do <18 lat) wcześniej leczonej jednym lub więcej TKI. Przeprowadzona zostanie pełna ekstrapolacja skuteczności asciminibu z pacjentów dorosłych na dzieci. Pełna ekstrapolacja opiera się na założeniu, że CML w populacji pediatrycznej ma taką samą patogenezę, podobną charakterystykę kliniczną i wzór progresji jak u dorosłych.

Przegląd badań

Status

Rekrutacyjny

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Celem tego badania jest wsparcie rozwoju asciminibu w populacji pediatrycznej (od 1 roku do <18 lat) z przewlekłą białaczką szpikową z chromosomem Philadelphia w fazie przewlekłej (PH+ CML-CP), wcześniej leczonych jednym lub więcej inhibitorami kinazy tyrozynowej (TKI). .

Głównym celem tego badania jest scharakteryzowanie profilu farmakokinetycznego (PK) asscyminibu u pacjentów pediatrycznych w celu określenia dawki preparatu pediatrycznego (po posiłku) prowadzącej do ekspozycji na asscyminib porównywalnej z dawką 40 mg dwa razy na dobę u dorosłych pacjentów (na czczo).

Grupa preparatów pediatrycznych będzie obejmować co najmniej 15 uczestników w każdej z następujących dwóch kategorii wiekowych: od 1 do <12 lat i od 12 do <18 lat; prowadzące do zapisania co najmniej 30 uczestników leczonych preparatem pediatrycznym. Będzie się składał z części dotyczącej określania dawki (część 1) oraz rozszerzenia kohorty (część 2 schematu BID i część 3 schematu QD).

W Części 1 zostanie zapisanych 4-6 uczestników w celu uzyskania co najmniej 4 uczestników podlegających ocenie PK (uczestnicy ci mogą należeć do jednej z opisanych powyżej kategorii wiekowych). Początkowa dawka początkowa będzie zależała od masy ciała i będzie podawana BID z pokarmem.

Po określeniu dawki dostosowanej do masy ciała w Części 1 badania, pacjenci zostaną włączeni do Części 2 do czasu, aż co najmniej 20 uczestników, w tym tych, którzy zostali włączeni do Części 1, zostanie włączonych (10 na grupę wiekową) do badania grupa preparatów pediatrycznych. Po zakończeniu tymczasowej analizy bezpieczeństwa i farmakokinetyki 2 dla jednej z grup wiekowych, część 3 schematu QD zostanie otwarta dla odpowiedniej grupy wiekowej w celu zapisania 10 pacjentów (5 pacjentów według grupy wiekowej).

Ze względu na fakt, że preparat pediatryczny był w fazie opracowywania i nie był dostępny, badanie to rozpoczęto od rekrutacji nastoletnich pacjentów. Ci uczestnicy w wieku od 14 do <18 lat, ważący co najmniej 40 kg otrzymują preparat dla dorosłych w stałej dawce 40 mg dwa razy na dobę na czczo.

Całkowity czas trwania okresu leczenia w ramach badania wyniesie 5 lat (260 tygodni). Uczestnicy, którzy według oceny Badacza odnoszą korzyści z badanego leczenia, pozostaną na nim aż do zakończenia okresu leczenia (tydzień 260/5 lat). Podstawowa analiza dla schematu BID jest planowana po tym, jak wszyscy uczestnicy Części 1 i 2 ukończą co najmniej 52 tygodnie leczenia badanego lub wcześniej przerwali leczenie.

Analiza pierwotna dla schematu złożonego (BID+QD) jest planowana po tym, jak wszyscy uczestnicy części 1, 2 i 3 ukończą co najmniej 52 tygodnie leczenia badanego lub wcześniej przerwali leczenie.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Szacowany)

34

Faza

  • Faza 2
  • Faza 1

Rozszerzony dostęp

Do dyspozycji poza badaniem klinicznym. Zobacz rozwinięty rekord dostępu.

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Kontakt w sprawie studiów

Kopia zapasowa kontaktu do badania

  • Nazwa: Novartis Pharmaceuticals
  • Numer telefonu: +41613241111

Lokalizacje studiów

  • Chiny
      • Beijing, Chiny, 100044
        • Rekrutacyjny
        • Novartis Investigative Site
      • Shanghai, Chiny, 200127
        • Rekrutacyjny
        • Novartis Investigative Site
      • Tianjin, Chiny, 300020
        • Rekrutacyjny
        • Novartis Investigative Site
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, Chiny, 310052
        • Rekrutacyjny
        • Novartis Investigative Site
  • Francja
      • Bordeaux, Francja, 33076
        • Rekrutacyjny
        • Novartis Investigative Site
      • Lille, Francja, 59000
        • Rekrutacyjny
        • Novartis Investigative Site
      • Paris, Francja, 75019
        • Rekrutacyjny
        • Novartis Investigative Site
      • Poitiers, Francja, 86021
        • Rekrutacyjny
        • Novartis Investigative Site
  • Grecja
      • Athens, Grecja, 115 27
        • Rekrutacyjny
        • Novartis Investigative Site
  • Holandia
      • Utrecht, Holandia, 3584 CS
        • Rekrutacyjny
        • Novartis Investigative Site
  • Japonia
      • Osaka, Japonia, 5340021
        • Rekrutacyjny
        • Novartis Investigative Site
    • Kanagawa
      • Yokohama, Kanagawa, Japonia, 2328555
        • Rekrutacyjny
        • Novartis Investigative Site
    • Tokyo
      • Shinjuku-ku, Tokyo, Japonia, 1608582
        • Rekrutacyjny
        • Novartis Investigative Site
  • Korea Południowa
      • Seoul, Korea Południowa, 03080
        • Rekrutacyjny
        • Novartis Investigative Site
      • Seoul, Korea Południowa, 05505
        • Rekrutacyjny
        • Novartis Investigative Site
  • Niemcy
      • Erlangen, Niemcy, 91054
        • Rekrutacyjny
        • Novartis Investigative Site
      • Essen, Niemcy, 45147
        • Rekrutacyjny
        • Novartis Investigative Site
      • Hamburg, Niemcy, 20246
        • Rekrutacyjny
        • Novartis Investigative Site
  • Polska
      • Wroclaw, Polska, 50367
        • Rekrutacyjny
        • Novartis Investigative Site
  • Rosja
      • Moscow, Rosja, 117198
        • Rekrutacyjny
        • Novartis Investigative Site
      • Saint Petersburg, Rosja, 197022
        • Rekrutacyjny
        • Novartis Investigative Site
  • Stany Zjednoczone
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Stany Zjednoczone, 46202-5167
        • Rekrutacyjny
        • Indiana UH Riley H for CIU
        • Główny śledczy:
          • Rachael Schulte
        • Kontakt:
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Stany Zjednoczone, 02215
    • Mississippi
      • Jackson, Mississippi, Stany Zjednoczone, 39216-4505
        • Rekrutacyjny
        • University of Mississippi Medical Center
        • Główny śledczy:
          • Dereck B Davis
        • Kontakt:
    • New York
      • New York, New York, Stany Zjednoczone, 10032
        • Rekrutacyjny
        • Columbia University Medical Center New York Presbyterian
        • Kontakt:
          • Numer telefonu: 212-305-9770
        • Główny śledczy:
          • Nobuko Hijiya
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Stany Zjednoczone, 45229-3039
        • Rekrutacyjny
        • Cinn Children Hosp Medical Center
        • Główny śledczy:
          • Benjamin Mizukawa
        • Kontakt:
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 19104-4399
        • Rekrutacyjny
        • Childrens Hospital of Philadelphia
        • Kontakt:
          • Numer telefonu: 919-590-5106
        • Główny śledczy:
          • Sarah Tasian
    • Texas
      • Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77024
        • Rekrutacyjny
        • Uni Of Texas MD Anderson Cancer Ctr
        • Główny śledczy:
          • David McCall
        • Kontakt:
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Stany Zjednoczone, 84132
        • Rekrutacyjny
        • University of Utah
        • Główny śledczy:
          • Mallorie Heneghan
        • Kontakt:
  • Tajlandia
      • Bangkok, Tajlandia, 10400
        • Rekrutacyjny
        • Novartis Investigative Site
      • Chiang Mai, Tajlandia, 50200
        • Rekrutacyjny
        • Novartis Investigative Site
    • THA
      • Khon Kaen, THA, Tajlandia, 40002
        • Rekrutacyjny
        • Novartis Investigative Site
  • Turcja (Türkiye)
    • Fatih
      • Istanbul, Fatih, Turcja (Türkiye), 34093
        • Rekrutacyjny
        • Novartis Investigative Site
    • Nilufer
      • Bursa, Nilufer, Turcja (Türkiye), 16059
        • Rekrutacyjny
        • Novartis Investigative Site
  • Węgry
      • Budapest, Węgry, 1083
        • Wycofane
        • Novartis Investigative Site
  • Włochy
    • GE
      • Genova, GE, Włochy, 16147
        • Rekrutacyjny
        • Novartis Investigative Site
    • MB
      • Monza, MB, Włochy, 20900
        • Rekrutacyjny
        • Novartis Investigative Site
    • RM
      • Roma, RM, Włochy, 00165
        • Rekrutacyjny
        • Novartis Investigative Site
    • TO
      • Torino, TO, Włochy, 10126
        • Rekrutacyjny
        • Novartis Investigative Site

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

1 rok do 18 lat (Dziecko)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

- Uczestnicy płci męskiej lub żeńskiej: Grupa preparatów pediatrycznych: ≥ 1 i mniej niż 18 lat w momencie włączenia do badania. Grupa preparatów dla dorosłych: wiek ≥ 14 i mniej niż 18 lat oraz masa ciała ≥ 40 kg w momencie włączenia do badania.

  • Uczestnicy z Ph+ CML-CP muszą spełnić wszystkie poniższe wartości laboratoryjne podczas wizyty przesiewowej. W przypadku, gdy dostępna jest liczba blastów szpiku kostnego i liczby promielocytów, zostaną one zaakceptowane, jeśli zostaną wykonane w ciągu 56 dni przed wizytą przesiewową, aby uniknąć niepotrzebnego powtarzania tego testu.

    1. < 15% blastów we krwi obwodowej i szpiku kostnym
    2. < 30% połączonych blastów i promielocytów we krwi obwodowej i szpiku kostnym
    3. < 20% bazofilów we krwi obwodowej
    4. Neutrofile ≥ 1,5 x 10^9/L (lub WBC ≥ 3 x 10^9/L jeśli neutrofile nie są dostępne) i liczba płytek krwi ≥ 100 x 10^9/L
    5. Brak dowodów na obecność białaczki pozaszpikowej, z wyjątkiem powiększenia wątroby i śledziony
  • Wcześniejsze leczenie minimum jednym TKI
  • Niepowodzenie (na podstawie wytycznych European Leukemia Net (ELN) 2020 Hochhaus i wsp. 2020 i 2013 ELN Guidelines Baccarani i wsp. 2013) lub nietolerancja ostatniej terapii TKI w czasie badania przesiewowego.
  • Stan sprawności: Karnofsky ≥ 50% dla pacjentów w wieku ≥ 16 lat i Lansky ≥ 50 dla pacjentów w wieku < 16 lat w momencie badania przesiewowego
  • Uczestnicy muszą mieć odpowiednią funkcję nerek, wątroby, trzustki i serca
  • Uczestnicy muszą mieć wartości elektrolitów w normalnych granicach lub skorygowane tak, aby mieściły się w normalnych granicach za pomocą suplementów przed pierwszą dawką badanego leku:
  • Dowód na obecność typowego transkryptu BCR-ABL1 [e14a2 i/lub e13a2] w czasie badania przesiewowego, który można poddać standaryzowanej ocenie ilościowej RQ-PCR.

Kryteria wyłączenia:

  • Znana obecność mutacji T315I przed włączeniem do badania.
  • Znana druga przewlekła faza CML po wcześniejszej progresji do AP/BC.
  • Wcześniejsze leczenie przeszczepem hematopoetycznych komórek macierzystych.
  • Pacjent planujący allogeniczny przeszczep hematopoetycznych komórek macierzystych.
  • Zaburzenia serca lub repolaryzacji serca
  • Ciężka i/lub niekontrolowana współistniejąca choroba medyczna, która w opinii badacza może spowodować niedopuszczalne ryzyko dla bezpieczeństwa lub naruszyć zgodność z protokołem
  • Historia ostrego zapalenia trzustki w ciągu 1 roku od rozpoczęcia badania lub historia choroby przewlekłego zapalenia trzustki.
  • Historia ostrej lub przewlekłej choroby wątroby.
  • Upośledzenie funkcji przewodu pokarmowego lub choroba przewodu pokarmowego, która może znacząco zmienić wchłanianie badanego leku
  • Kobiety w ciąży lub karmiące (karmiące).

Mogą obowiązywać inne włączenia/wyłączenia zdefiniowane w protokole.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie sekwencyjne
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Ascyminib

Ramię to składa się z 2 grup:

  • Grupa preparatów pediatrycznych, w której dawka zależy od masy ciała (1,3 mg/kg BID lub 2,6 mg/kg QD)
  • Grupa preparatów dla dorosłych, w której uczestnicy otrzymają płaską dawkę 40 mg BID
Lek: Grupa preparatów dla dorosłych Asciminib

Grupa preparatów dla dorosłych:

Tabletki 40 mg BID, przyjmowane doustnie. Tabletki 20 mg BID, przyjmowane doustnie.

Inne nazwy:
  • ABL001
Lek: Asciminib Pediatric formulation group

Asciminib Pediatric formulation group: 1 mg film-coated granules in a size 0 capsule will be supplied, taken orally (capsules are a container for the granules and are not ingested):

10 mg (10x 1 mg film-coated granules in capsule) 15 mg (15x 1 mg film-coated granules in capsule) 30 mg (30x 1 mg film-coated granules in capsule)

Inne nazwy:
  • ABL001

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Podstawowy parametr farmakokinetyczny (PK): AUClast
Ramy czasowe: 52 tygodnie
Cel: określenie dawki preparatu pediatrycznego (po posiłku) prowadzącej do ekspozycji na asciminib porównywalnej z dawką 40 mg dwa razy na dobę u dorosłych pacjentów (na czczo).
52 tygodnie
Główny parametr PK: AUCtau
Ramy czasowe: 52 tygodnie
Cel: określenie dawki preparatu pediatrycznego (po posiłku) prowadzącej do narażenia na asciminib porównywalnego z 40 mg BID u dorosłych pacjentów (na czczo).
52 tygodnie
Drugorzędowy parametr PK: Cmax
Ramy czasowe: 52 tygodnie
Cel: określenie dawki preparatu pediatrycznego (po posiłku) prowadzącej do narażenia na asciminib porównywalnego z 40 mg BID u dorosłych pacjentów (na czczo).
52 tygodnie
Drugorzędny parametr PK: Tmax
Ramy czasowe: 52 tygodnie
Cel: określenie dawki preparatu pediatrycznego (po posiłku) prowadzącej do narażenia na asciminib porównywalnego z 40 mg BID u dorosłych pacjentów (na czczo).
52 tygodnie
Drugorzędny parametr PK: Ctrough
Ramy czasowe: 52 tygodnie
Cel: określenie dawki preparatu pediatrycznego (po posiłku) prowadzącej do narażenia na asciminib porównywalnego z dawką 40 mg dwa razy na dobę u dorosłych pacjentów (na czczo).
52 tygodnie

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Reakcje hematologiczne
Ramy czasowe: 52 tygodnie

Całkowita odpowiedź hematologiczna zostanie zdefiniowana jako obecność wszystkich poniższych objawów przez ≥ 4 tygodnie:

  • Liczba leukocytów < 10 x 10^9/L
  • Liczba płytek krwi < 450 x 10^9/l
  • Bazofile < 5%
  • Brak blastów i promielocytów we krwi obwodowej
  • Mielocyty + metamielocyty < 5% we krwi obwodowej
  • Brak dowodów na chorobę pozaszpikową, w tym śledzionę i wątrobę
52 tygodnie
Odpowiedzi molekularne
Ramy czasowe: 52 tygodnie
Ocena farmakodynamicznych markerów aktywności przeciwbiałaczkowej asciminibu. Odpowiedź molekularna zostanie oceniona na podstawie poziomu genu regionu przerwania klastra protoonkogenu Abelsona (BCR-ABL) 1.
52 tygodnie
Kwestionariusz dotyczący akceptowalności i smakowitości po pierwszej dawce, 4 i 52 tygodnie
Ramy czasowe: po pierwszej dawce w Tygodniu 1 Dzień 1, 4 tygodnie, 52 tygodnie
Ocena akceptowalności i smakowitości preparatu pediatrycznego
po pierwszej dawce w Tygodniu 1 Dzień 1, 4 tygodnie, 52 tygodnie

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Śledczy

  • Dyrektor Studium: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

27 grudnia 2021

Zakończenie podstawowe (Szacowany)

21 września 2027

Ukończenie studiów (Szacowany)

1 listopada 2031

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

18 maja 2021

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

7 czerwca 2021

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

14 czerwca 2021

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

27 sierpnia 2026

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

26 sierpnia 2026

Ostatnia weryfikacja

1 sierpnia 2026

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • CABL001I12201
  • 2023 (Grant/umowa NIH USA: GRAMMY Museum Foundation)
  • 2023- 508129-28 (Inny identyfikator: EU CTIS)

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

TAK

Opis planu IPD

Novartis zobowiązuje się do udostępniania wykwalifikowanym naukowcom zewnętrznym dostępu do danych na poziomie pacjenta i potwierdzania dokumentów klinicznych z kwalifikujących się badań. Wnioski te są przeglądane i zatwierdzane przez niezależny panel ekspertów na podstawie wartości naukowej. Wszystkie podane dane są anonimizowane w celu poszanowania prywatności pacjentów, którzy brali udział w badaniu, zgodnie z obowiązującymi przepisami i regulacjami.

Te dane próbne są obecnie dostępne zgodnie z procesem opisanym na stronie www.clinicalstudydatarequest.com.

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj