Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Studie ke stanovení dávky a bezpečnosti asciminibu u pediatrických pacientů s chronickou myeloidní leukémií

26. srpna 2026 aktualizováno: Novartis Pharmaceuticals

Multicentrická otevřená studie ke stanovení dávky a bezpečnosti perorálního asciminibu u pediatrických pacientů s chronickou myeloidní leukémií pozitivní na Philadelphia chromozom v chronické fázi (Ph+ CML-CP), dříve léčenou jedním nebo více inhibitory tyrosinkinázy

Cílem této studie je podpořit rozvoj asciminibu u pediatrické populace (1 až <18 let), která byla dříve léčena jedním nebo více TKI. Bude provedena úplná extrapolace účinnosti asciminibu z dospělých na pediatrické pacienty. Úplná extrapolace je založena na konceptu, že CML v dětské populaci má stejnou patogenezi, podobné klinické charakteristiky a průběh progrese jako u dospělých.

Přehled studie

Postavení

Nábor

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Cílem této studie je podpořit vývoj asciminibu u pediatrické populace (1 až <18 let) s chronickou myeloidní leukémií pozitivní na Philadelphia chromozom v chronické fázi (PH+ CML-CP), která byla dříve léčena jedním nebo více inhibitory tyrosinkinázy (TKI) .

Primárním cílem této studie je charakterizovat farmakokinetický (PK) profil asciminibu u pediatrických pacientů s cílem identifikovat dávku pediatrické formulace (po jídle) vedoucí k expozici asciminibu srovnatelné s 40 mg dvakrát denně u dospělých pacientů (na lačno).

Pediatrická skupina bude zahrnovat alespoň 15 účastníků v každé z následujících dvou věkových kategorií: 1 až <12 let a 12 až <18 let; což vedlo k tomu, že se zapsalo alespoň 30 účastníků léčených pediatrickou formulací. Bude sestávat z části pro stanovení dávky (část 1) a rozšíření kohorty (režim část 2 BID a část 3 režim QD).

V části 1 bude zapsáno 4-6 účastníků, aby se získali alespoň 4 účastníci hodnotitelní pro PK (tito účastníci mohou být z kterékoli z výše popsaných věkových kategorií). Počáteční počáteční dávka bude založena na tělesné hmotnosti a bude podávána dvakrát denně s jídlem.

Jakmile byla v části 1 studie určena dávka upravená podle tělesné hmotnosti, budou pacienti zařazeni do části 2, dokud nebude do studie zařazeno alespoň 20 účastníků, včetně těch, kteří byli zahrnuti v části 1 (10 na věkovou skupinu). skupina pediatrických přípravků. Jakmile je dokončena prozatímní analýza bezpečnosti a PK 2 pro jednu z věkových skupin, otevře se režim QD části 3 pro příslušnou věkovou skupinu pro zařazení 10 pacientů (5 pacientů podle věkové skupiny).

Vzhledem k tomu, že pediatrická formulace byla ve vývoji a nebyla dostupná, tato studie začala náborem dospívajících pacientů. Tito účastníci ve věku 14 až <18 let, vážící alespoň 40 kg, dostávají formu pro dospělé v paušální dávce 40 mg BID za podmínek nalačno.

Celková doba trvání léčebného období studie bude 5 let (260 týdnů). Účastníci, kteří podle úsudku zkoušejícího mají prospěch ze studijní léčby, zůstanou na léčbě až do ukončení léčebného období (týden 260/5 let). Primární analýza pro režim BID je plánována poté, co všichni účastníci v části 1 a 2 dokončí alespoň 52 týdnů studijní léčby nebo ji ukončí dříve.

Primární analýza pro kombinovaný režim (BID+QD) je plánována poté, co všichni účastníci v části 1, 2 a 3 dokončí alespoň 52 týdnů studijní léčby nebo ji ukončí dříve.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

34

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 1

Rozšířený přístup

Dostupný mimo klinické hodnocení. Viz rozšířený záznam o přístupu.

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní záloha kontaktů

  • Jméno: Novartis Pharmaceuticals
  • Telefonní číslo: +41613241111

Studijní místa

  • Francie
      • Bordeaux, Francie, 33076
        • Nábor
        • Novartis Investigative Site
      • Lille, Francie, 59000
        • Nábor
        • Novartis Investigative Site
      • Paris, Francie, 75019
        • Nábor
        • Novartis Investigative Site
      • Poitiers, Francie, 86021
        • Nábor
        • Novartis Investigative Site
  • Holandsko
      • Utrecht, Holandsko, 3584 CS
        • Nábor
        • Novartis Investigative Site
  • Itálie
    • GE
      • Genova, GE, Itálie, 16147
        • Nábor
        • Novartis Investigative Site
    • MB
      • Monza, MB, Itálie, 20900
        • Nábor
        • Novartis Investigative Site
    • RM
      • Roma, RM, Itálie, 00165
        • Nábor
        • Novartis Investigative Site
    • TO
      • Torino, TO, Itálie, 10126
        • Nábor
        • Novartis Investigative Site
  • Japonsko
      • Osaka, Japonsko, 5340021
        • Nábor
        • Novartis Investigative Site
    • Kanagawa
      • Yokohama, Kanagawa, Japonsko, 2328555
        • Nábor
        • Novartis Investigative Site
    • Tokyo
      • Shinjuku-ku, Tokyo, Japonsko, 1608582
        • Nábor
        • Novartis Investigative Site
  • Jižní Korea
      • Seoul, Jižní Korea, 03080
        • Nábor
        • Novartis Investigative Site
      • Seoul, Jižní Korea, 05505
        • Nábor
        • Novartis Investigative Site
  • Maďarsko
      • Budapest, Maďarsko, 1083
        • Staženo
        • Novartis Investigative Site
  • Německo
      • Erlangen, Německo, 91054
        • Nábor
        • Novartis Investigative Site
      • Essen, Německo, 45147
        • Nábor
        • Novartis Investigative Site
      • Hamburg, Německo, 20246
        • Nábor
        • Novartis Investigative Site
  • Polsko
      • Wroclaw, Polsko, 50367
        • Nábor
        • Novartis Investigative Site
  • Rusko
      • Moscow, Rusko, 117198
        • Nábor
        • Novartis Investigative Site
      • Saint Petersburg, Rusko, 197022
        • Nábor
        • Novartis Investigative Site
  • Spojené státy
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Spojené státy, 46202-5167
        • Nábor
        • Indiana UH Riley H for CIU
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Rachael Schulte
        • Kontakt:
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Spojené státy, 02215
    • Mississippi
      • Jackson, Mississippi, Spojené státy, 39216-4505
        • Nábor
        • University of Mississippi Medical Center
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Dereck B Davis
        • Kontakt:
    • New York
      • New York, New York, Spojené státy, 10032
        • Nábor
        • Columbia University Medical Center New York Presbyterian
        • Kontakt:
          • Telefonní číslo: 212-305-9770
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Nobuko Hijiya
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Spojené státy, 45229-3039
        • Nábor
        • Cinn Children Hosp Medical Center
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Benjamin Mizukawa
        • Kontakt:
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Spojené státy, 19104-4399
        • Nábor
        • Childrens Hospital of Philadelphia
        • Kontakt:
          • Telefonní číslo: 919-590-5106
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Sarah Tasian
    • Texas
      • Houston, Texas, Spojené státy, 77024
        • Nábor
        • Uni Of Texas MD Anderson Cancer Ctr
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • David McCall
        • Kontakt:
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Spojené státy, 84132
        • Nábor
        • University of Utah
        • Vrchní vyšetřovatel:
          • Mallorie Heneghan
        • Kontakt:
  • Thajsko
      • Bangkok, Thajsko, 10400
        • Nábor
        • Novartis Investigative Site
      • Chiang Mai, Thajsko, 50200
        • Nábor
        • Novartis Investigative Site
    • THA
      • Khon Kaen, THA, Thajsko, 40002
        • Nábor
        • Novartis Investigative Site
  • Turecko (Türkiye)
    • Fatih
      • Istanbul, Fatih, Turecko (Türkiye), 34093
        • Nábor
        • Novartis Investigative Site
    • Nilufer
      • Bursa, Nilufer, Turecko (Türkiye), 16059
        • Nábor
        • Novartis Investigative Site
  • Čína
      • Beijing, Čína, 100044
        • Nábor
        • Novartis Investigative Site
      • Shanghai, Čína, 200127
        • Nábor
        • Novartis Investigative Site
      • Tianjin, Čína, 300020
        • Nábor
        • Novartis Investigative Site
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, Čína, 310052
        • Nábor
        • Novartis Investigative Site
  • Řecko
      • Athens, Řecko, 115 27
        • Nábor
        • Novartis Investigative Site

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

1 rok až 18 let (Dítě)

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

- Účastníci mužského nebo ženského pohlaví: Skupina pediatrické formulace: ≥ 1 a mladší 18 let při vstupu do studie. Skupina pro dospělé: ≥ 14 a méně než 18 let a tělesná hmotnost ≥ 40 kg při vstupu do studie.

  • Účastníci s Ph+ CML-CP musí při screeningové návštěvě splňovat všechny následující laboratorní hodnoty. V případě, že jsou k dispozici počty blastů kostní dřeně a promyelocytů, budou akceptovány, pokud budou provedeny do 56 dnů před screeningovou návštěvou, aby se zabránilo zbytečnému opakování tohoto testu.

    1. < 15 % blastů v periferní krvi a kostní dřeni
    2. < 30 % kombinovaných blastů plus promyelocytů v periferní krvi a kostní dřeni
    3. < 20 % bazofilů v periferní krvi
    4. Neutrofily ≥ 1,5 x 10^9/l (nebo WBC ≥ 3 x 10^9/l, pokud neutrofily nejsou k dispozici) a počet krevních destiček ≥ 100 x 10^9/l
    5. Žádné známky extramedulárního leukemického postižení, s výjimkou hepatosplenomegalie
  • Předchozí ošetření s minimálně jednou TKI
  • Selhání (upraveno podle pokynů European Leukemia Net (ELN) 2020 Hochhaus et al 2020 a 2013 ELN Guidelines Baccarani et al 2013) nebo nesnášenlivost nejnovější terapie TKI v době screeningu.
  • Výkonnostní stav: Karnofsky ≥ 50 % pro pacienty ve věku ≥ 16 let a Lansky ≥ 50 pro pacienty ve věku < 16 let v době screeningu
  • Účastníci musí mít odpovídající funkci ledvin, jater, slinivky břišní a srdce
  • Účastníci musí mít hodnoty elektrolytů v normálních mezích nebo upravené tak, aby byly v normálních mezích suplementy před první dávkou studijního léku:
  • Důkaz typického transkriptu BCR-ABL1 [e14a2 a/nebo e13a2] v době screeningu, který je přístupný standardizované kvantifikaci RQ-PCR.

Kritéria vyloučení:

  • Známá přítomnost mutace T315I před vstupem do studie.
  • Známá druhá chronická fáze CML po předchozí progresi do AP/BC.
  • Předchozí léčba transplantací hematopoetických kmenových buněk.
  • Pacient plánuje podstoupit alogenní transplantaci hematopoetických kmenových buněk.
  • Srdeční nebo srdeční repolarizační abnormalita
  • Závažné a/nebo nekontrolované souběžné onemocnění, které by podle názoru zkoušejícího mohlo způsobit nepřijatelná bezpečnostní rizika nebo ohrozit dodržování protokolu
  • Akutní pankreatitida v anamnéze do 1 roku od vstupu do studie nebo v anamnéze chronické pankreatitidy.
  • Akutní nebo chronické onemocnění jater v anamnéze.
  • Poškození gastrointestinální (GI) funkce nebo onemocnění GI, které může významně změnit absorpci studovaného léčiva
  • Těhotné nebo kojící (kojící) samice.

Mohou platit jiné zahrnutí/vyloučení definované protokolem.

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: N/A
  • Intervenční model: Sekvenční přiřazení
  • Maskování: Žádné (otevřený štítek)

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Experimentální: Asciminib

Toto rameno se skládá ze 2 skupin:

  • Skupina pediatrických přípravků, kde je dávka založena na tělesné hmotnosti (1,3 mg/kg BID nebo 2,6 mg/kg QD)
  • Skupina pro dospělé, kde účastníci dostanou paušální dávku 40 mg BID
Lék: Asciminib Formulační skupina pro dospělé

Skupina formulací přípravku Asciminib pro dospělé:

40 mg tablety BID, užívané perorálně. 20 mg tablety BID, užívané perorálně.

Ostatní jména:
  • ABL001
Lék: Asciminib Pediatric formulation group

Asciminib Pediatric formulation group: 1 mg film-coated granules in a size 0 capsule will be supplied, taken orally (capsules are a container for the granules and are not ingested):

10 mg (10x 1 mg film-coated granules in capsule) 15 mg (15x 1 mg film-coated granules in capsule) 30 mg (30x 1 mg film-coated granules in capsule)

Ostatní jména:
  • ABL001

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Primární farmakokinetický (PK) parametr: AUClast
Časové okno: 52 týdnů
Cíl: identifikace dávky pediatrické formulace (po jídle) vedoucí k expozici asciminibu srovnatelné s 40 mg dvakrát denně u dospělých pacientů (na lačno).
52 týdnů
Primární parametr PK: AUCtau
Časové okno: 52 týdnů
Cíl: identifikace dávky pediatrické formulace (po jídle) vedoucí k expozici asciminibu srovnatelné s 40 mg dvakrát denně u dospělých pacientů (na lačno).
52 týdnů
Sekundární PK parametr: Cmax
Časové okno: 52 týdnů
Cíl: identifikace dávky pediatrické formulace (po jídle) vedoucí k expozici asciminibu srovnatelné s 40 mg dvakrát denně u dospělých pacientů (na lačno).
52 týdnů
Sekundární parametr PK: Tmax
Časové okno: 52 týdnů
Cíl: identifikace dávky pediatrické formulace (po jídle) vedoucí k expozici asciminibu srovnatelné s 40 mg dvakrát denně u dospělých pacientů (na lačno).
52 týdnů
Sekundární parametr PK: Ctrough
Časové okno: 52 týdnů
Cíl: identifikace dávky pediatrické formulace (po jídle) vedoucí k expozici asciminibu srovnatelné s 40 mg dvakrát denně u dospělých pacientů (na lačno).
52 týdnů

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Hematologické odpovědi
Časové okno: 52 týdnů

Kompletní hematologická odpověď bude definována jako všechny následující přítomné po dobu ≥ 4 týdnů:

  • Počet bílých krvinek < 10 x 10^9/l
  • Počet krevních destiček < 450 x 10^9/l
  • bazofily < 5 %
  • Žádné blasty a promyelocyty v periferní krvi
  • Myelocyty + metamyelocyty < 5 % v periferní krvi
  • Žádné známky extramedulárního onemocnění, včetně sleziny a jater
52 týdnů
Molekulární odezvy
Časové okno: 52 týdnů
Stanovit farmakodynamické markery antileukemické aktivity asciminibu. Molekulární odpověď bude hodnocena na úrovni Breakpoint Cluster Region gen-Abelsonův protoonkogen (BCR-ABL) 1.
52 týdnů
Dotazník o přijatelnosti a chutnosti po první dávce, 4 a 52 týdnů
Časové okno: po první dávce v týdnu 1 Den 1, 4 týdny, 52 týdnů
K posouzení přijatelnosti a chutnosti pediatrické formulace
po první dávce v týdnu 1 Den 1, 4 týdny, 52 týdnů

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Novartis Pharmaceuticals

Vyšetřovatelé

  • Ředitel studie: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Aktuální)

27. prosince 2021

Primární dokončení (Odhadovaný)

21. září 2027

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. listopadu 2031

Termíny zápisu do studia

První předloženo

18. května 2021

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

7. června 2021

První zveřejněno (Aktuální)

14. června 2021

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

27. srpna 2026

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

26. srpna 2026

Naposledy ověřeno

1. srpna 2026

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • CABL001I12201
  • 2023 (Grant/smlouva NIH USA: GRAMMY Museum Foundation)
  • 2023- 508129-28 (Jiný identifikátor: EU CTIS)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

ANO

Popis plánu IPD

Společnost Novartis se zavázala sdílet s kvalifikovanými externími výzkumníky, přístup k údajům na úrovni pacientů a podpůrné klinické dokumenty z vhodných studií. Tyto žádosti posuzuje a schvaluje nezávislý panel odborníků na základě vědeckých zásluh. Všechny poskytnuté údaje jsou anonymizovány, aby bylo respektováno soukromí pacientů, kteří se zúčastnili studie v souladu s platnými zákony a předpisy.

Tyto zkušební údaje jsou v současné době k dispozici podle procesu popsaného na www.clinicalstudydatarequest.com.

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ano

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

produkt vyrobený a vyvážený z USA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Předplatit