Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Undersøgelse for at bestemme dosis og sikkerhed af asciminib hos pædiatriske patienter med kronisk myeloid leukæmi

26. august 2026 opdateret af: Novartis Pharmaceuticals

En multicenter, åben-label undersøgelse til bestemmelse af dosis og sikkerhed af oral asciminib hos pædiatriske patienter med Philadelphia-kromosompositiv kronisk myeloid leukæmi i kronisk fase (Ph+ CML-CP), tidligere behandlet med en eller flere tyrosinkinasehæmmere

Formålet med denne undersøgelse er at støtte udviklingen af ​​asciminib i den pædiatriske population (1 til <18 år) tidligere behandlet med en eller flere TKI'er. Fuld ekstrapolering af asciminibs effekt fra voksne til pædiatriske patienter vil blive udført. Fuld ekstrapolation er baseret på konceptet om, at CML i den pædiatriske population har samme patogenese, lignende kliniske karakteristika og progressionsmønster som hos voksne.

Studieoversigt

Status

Rekruttering

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Formålet med denne undersøgelse er at støtte udviklingen af ​​asciminib i den pædiatriske population (1 til <18 år) med Philadelphia-kromosompositiv kronisk myeloid leukæmi i kronisk fase (PH+ CML-CP) tidligere behandlet med en eller flere tyrosinkinasehæmmere (TKI'er) .

Det primære formål med denne undersøgelse er at karakterisere den farmakokinetiske (PK) profil af asciminib hos pædiatriske patienter med det mål at identificere den pædiatriske formuleringsdosis (ernæring), der fører til asciminibeksponering sammenlignelig med 40 mg BID hos voksne patienter (fastende).

Den pædiatriske formuleringsgruppe vil omfatte mindst 15 deltagere i hver af følgende to alderskategorier: 1 til <12 år og 12 til <18 år; hvilket førte til, at mindst 30 deltagere blev tilmeldt behandlet med den pædiatriske formulering. Den vil bestå af en dosisbestemmelsesdel (Del 1) og en kohorteudvidelse (Del 2 BID-kur og Del 3 QD-kur).

I del 1 vil 4-6 deltagere blive tilmeldt for at opnå mindst 4 deltagere, der kan vurderes til PK (disse deltagere kan være fra en af ​​alderskategorierne beskrevet ovenfor). Den initiale startdosis vil være baseret på kropsvægt og vil blive administreret 2 gange dagligt med mad.

Når den kropsvægtsjusterede dosis er blevet bestemt i del 1 af undersøgelsen, vil patienterne blive optaget i del 2, indtil mindst 20 deltagere, inklusive dem, der var inkluderet i del 1, er blevet tilmeldt (10 pr. aldersgruppe) i pædiatrisk formuleringsgruppe. Når den foreløbige sikkerheds- og farmakokinetiske analyse 2 er afsluttet for en af ​​aldersgrupperne, vil del 3 QD-regimet åbne for den respektive aldersgruppe for at indskrive 10 patienter (5 patienter efter aldersgruppe).

På grund af det faktum, at den pædiatriske formulering var under udvikling og ikke var tilgængelig, startede denne undersøgelse med rekruttering af unge patienter. Disse deltagere i alderen 14 til <18 år, der vejer mindst 40 kg, modtager den voksne formulering i en flad dosis på 40 mg BID under fastende forhold.

Den samlede varighed af undersøgelsens behandlingsperiode vil være 5 år (260 uger). Deltagere, som ifølge Investigators vurdering nyder godt af undersøgelsesbehandling, forbliver i behandling indtil afslutningen af ​​behandlingsperioden (uge 260/5 år). Den primære analyse for BID-kuren er planlagt, efter at alle deltagere i del 1 og 2 har afsluttet mindst 52 ugers undersøgelsesbehandling eller afbrudt tidligere.

Den primære analyse for kombineret regime (BID+QD) er planlagt, efter at alle deltagere i del 1, 2 og 3 har afsluttet mindst 52 ugers undersøgelsesbehandling eller afbrudt tidligere.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Anslået)

34

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Udvidet adgang

Ledig uden for det kliniske forsøg. Se udvidet adgangsregistrering.

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiekontakt

Undersøgelse Kontakt Backup

  • Navn: Novartis Pharmaceuticals
  • Telefonnummer: +41613241111

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Forenede Stater, 46202-5167
        • Rekruttering
        • Indiana UH Riley H for CIU
        • Ledende efterforsker:
          • Rachael Schulte
        • Kontakt:
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forenede Stater, 02215
    • Mississippi
      • Jackson, Mississippi, Forenede Stater, 39216-4505
        • Rekruttering
        • University of Mississippi Medical Center
        • Ledende efterforsker:
          • Dereck B Davis
        • Kontakt:
    • New York
      • New York, New York, Forenede Stater, 10032
        • Rekruttering
        • Columbia University Medical Center New York Presbyterian
        • Kontakt:
          • Telefonnummer: 212-305-9770
        • Ledende efterforsker:
          • Nobuko Hijiya
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Forenede Stater, 45229-3039
        • Rekruttering
        • Cinn Children Hosp Medical Center
        • Ledende efterforsker:
          • Benjamin Mizukawa
        • Kontakt:
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forenede Stater, 19104-4399
        • Rekruttering
        • Childrens Hospital of Philadelphia
        • Kontakt:
          • Telefonnummer: 919-590-5106
        • Ledende efterforsker:
          • Sarah Tasian
    • Texas
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77024
        • Rekruttering
        • Uni Of Texas MD Anderson Cancer Ctr
        • Ledende efterforsker:
          • David McCall
        • Kontakt:
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Forenede Stater, 84132
        • Rekruttering
        • University of Utah
        • Ledende efterforsker:
          • Mallorie Heneghan
        • Kontakt:
  • Frankrig
      • Bordeaux, Frankrig, 33076
        • Rekruttering
        • Novartis Investigative Site
      • Lille, Frankrig, 59000
        • Rekruttering
        • Novartis Investigative Site
      • Paris, Frankrig, 75019
        • Rekruttering
        • Novartis Investigative Site
      • Poitiers, Frankrig, 86021
        • Rekruttering
        • Novartis Investigative Site
  • Grækenland
      • Athens, Grækenland, 115 27
        • Rekruttering
        • Novartis Investigative Site
  • Holland
      • Utrecht, Holland, 3584 CS
        • Rekruttering
        • Novartis Investigative Site
  • Italien
    • GE
      • Genova, GE, Italien, 16147
        • Rekruttering
        • Novartis Investigative Site
    • MB
      • Monza, MB, Italien, 20900
        • Rekruttering
        • Novartis Investigative Site
    • RM
      • Roma, RM, Italien, 00165
        • Rekruttering
        • Novartis Investigative Site
    • TO
      • Torino, TO, Italien, 10126
        • Rekruttering
        • Novartis Investigative Site
  • Japan
      • Osaka, Japan, 5340021
        • Rekruttering
        • Novartis Investigative Site
    • Kanagawa
      • Yokohama, Kanagawa, Japan, 2328555
        • Rekruttering
        • Novartis Investigative Site
    • Tokyo
      • Shinjuku-ku, Tokyo, Japan, 1608582
        • Rekruttering
        • Novartis Investigative Site
  • Kina
      • Beijing, Kina, 100044
        • Rekruttering
        • Novartis Investigative Site
      • Shanghai, Kina, 200127
        • Rekruttering
        • Novartis Investigative Site
      • Tianjin, Kina, 300020
        • Rekruttering
        • Novartis Investigative Site
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, Kina, 310052
        • Rekruttering
        • Novartis Investigative Site
  • Polen
      • Wroclaw, Polen, 50367
        • Rekruttering
        • Novartis Investigative Site
  • Rusland
      • Moscow, Rusland, 117198
        • Rekruttering
        • Novartis Investigative Site
      • Saint Petersburg, Rusland, 197022
        • Rekruttering
        • Novartis Investigative Site
  • Sydkorea
      • Seoul, Sydkorea, 03080
        • Rekruttering
        • Novartis Investigative Site
      • Seoul, Sydkorea, 05505
        • Rekruttering
        • Novartis Investigative Site
  • Thailand
      • Bangkok, Thailand, 10400
        • Rekruttering
        • Novartis Investigative Site
      • Chiang Mai, Thailand, 50200
        • Rekruttering
        • Novartis Investigative Site
    • THA
      • Khon Kaen, THA, Thailand, 40002
        • Rekruttering
        • Novartis Investigative Site
  • Tyrkiet (Türkiye)
    • Fatih
      • Istanbul, Fatih, Tyrkiet (Türkiye), 34093
        • Rekruttering
        • Novartis Investigative Site
    • Nilufer
      • Bursa, Nilufer, Tyrkiet (Türkiye), 16059
        • Rekruttering
        • Novartis Investigative Site
  • Tyskland
      • Erlangen, Tyskland, 91054
        • Rekruttering
        • Novartis Investigative Site
      • Essen, Tyskland, 45147
        • Rekruttering
        • Novartis Investigative Site
      • Hamburg, Tyskland, 20246
        • Rekruttering
        • Novartis Investigative Site
  • Ungarn
      • Budapest, Ungarn, 1083
        • Trukket tilbage
        • Novartis Investigative Site

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

1 år til 18 år (Barn)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

- Mandlige eller kvindelige deltagere: Pædiatrisk formuleringsgruppe: ≥ 1 og under 18 år ved studiestart. Voksenformuleringsgruppe: ≥ 14 og under 18 år og en kropsvægt på ≥ 40 kg ved start af undersøgelsen.

  • Deltagere med Ph+ CML-CP skal opfylde alle følgende laboratorieværdier ved screeningsbesøget. I det tilfælde, hvor knoglemarvsblast- og promyelocyttal er tilgængelige, vil disse blive accepteret, hvis de udføres inden for 56 dage før screeningsbesøget, for at undgå unødvendig gentagelse af denne test.

    1. < 15 % blaster i perifert blod og knoglemarv
    2. < 30 % kombinerede blaster plus promyelocytter i perifert blod og knoglemarv
    3. < 20 % basofiler i det perifere blod
    4. Neutrofiler ≥ 1,5 x 10^9/L (eller WBC ≥ 3 x 10^9/L, hvis neutrofiler ikke er tilgængelige) og trombocyttal ≥ 100 x 10^9/L
    5. Ingen tegn på ekstramedullær leukæmi, med undtagelse af hepatosplenomegali
  • Forudgående behandling med minimum en TKI
  • Svigt (tilpasset fra 2020 European Leukemia Net (ELN) Guidelines Hochhaus et al 2020 og 2013 ELN Guidelines Baccarani et al 2013) eller intolerance over for den seneste TKI-terapi på screeningstidspunktet.
  • Ydeevnestatus: Karnofsky ≥ 50 % for patienter ≥ 16 år og Lansky ≥ 50 for patienter < 16 år på screeningstidspunktet
  • Deltagerne skal have tilstrækkelig nyre-, lever-, bugspytkirtel- og hjertefunktion
  • Deltagerne skal have elektrolytværdier inden for normale grænser eller korrigeret til at være inden for normale grænser med tilskud før første dosis af undersøgelsesmedicin:
  • Bevis for typisk BCR-ABL1-transkript [e14a2 og/eller e13a2] på screeningstidspunktet, som er modtagelige for standardiseret RQ-PCR-kvantificering.

Ekskluderingskriterier:

  • Kendt tilstedeværelse af T315I-mutationen før studiestart.
  • Kendt anden kronisk fase af CML efter tidligere progression til AP/BC.
  • Tidligere behandling med en hæmatopoietisk stamcelletransplantation.
  • Patient, der planlægger at gennemgå allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation.
  • Hjerte- eller hjerterepolariseringsabnormitet
  • Alvorlig og/eller ukontrolleret samtidig medicinsk sygdom, som efter efterforskerens mening kan forårsage uacceptable sikkerhedsrisici eller kompromittere overholdelse af protokollen
  • Anamnese med akut pancreatitis inden for 1 år efter studiestart eller tidligere sygehistorie med kronisk pancreatitis.
  • Anamnese med akut eller kronisk leversygdom.
  • Svækkelse af gastrointestinal (GI) funktion eller GI-sygdom, der signifikant kan ændre absorptionen af ​​undersøgelseslægemidlet
  • Drægtige eller ammende (ammende) hunner.

Anden protokoldefineret inklusion/udelukkelse kan være gældende.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Interventionel model: Sekventiel tildeling
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Asciminib

Denne arm består af 2 grupper:

  • Den pædiatriske formuleringsgruppe, hvor dosis er baseret på kropsvægt (1,3 mg/kg BID eller 2,6 mg/kg QD)
  • Den voksne formuleringsgruppe, hvor deltagerne vil modtage en flad dosis på 40 mg BID
Medicin: Asciminib Voksenformuleringsgruppe

Asciminib Voksenformuleringsgruppe:

40 mg tabletter BID, indtaget oralt. 20 mg tabletter BID, indtaget oralt.

Andre navne:
  • ABL001
Medicin: Asciminib Pediatric formulation group

Asciminib Pediatric formulation group: 1 mg film-coated granules in a size 0 capsule will be supplied, taken orally (capsules are a container for the granules and are not ingested):

10 mg (10x 1 mg film-coated granules in capsule) 15 mg (15x 1 mg film-coated granules in capsule) 30 mg (30x 1 mg film-coated granules in capsule)

Andre navne:
  • ABL001

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Primær farmakokinetisk (PK) parameter: AUClast
Tidsramme: 52 uger
Mål: at identificere den pædiatriske formuleringsdosis (fodret), der fører til asciminibeksponering sammenlignelig med 40 mg BID hos voksne patienter (fastende).
52 uger
Primær PK-parameter: AUCtau
Tidsramme: 52 uger
Mål: at identificere den pædiatriske formuleringsdosis (fodret), der fører til asciminibeksponering sammenlignelig med 40 mg BID hos voksne patienter (fastende).
52 uger
Sekundær PK-parameter: Cmax
Tidsramme: 52 uger
Mål: at identificere den pædiatriske formuleringsdosis (fodret), der fører til asciminibeksponering sammenlignelig med 40 mg BID hos voksne patienter (fastende).
52 uger
Sekundær PK-parameter: Tmax
Tidsramme: 52 uger
Mål: at identificere den pædiatriske formuleringsdosis (fodret), der fører til asciminibeksponering sammenlignelig med 40 mg BID hos voksne patienter (fastende).
52 uger
Sekundær PK-parameter: Ctrough
Tidsramme: 52 uger
Mål: at identificere den pædiatriske formuleringsdosis (fodret), der fører til asciminibeksponering sammenlignelig med 40 mg BID hos voksne patienter (fastende).
52 uger

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Hæmatologiske reaktioner
Tidsramme: 52 uger

Komplet hæmatologisk respons vil blive defineret som alle de følgende tilstedeværende i ≥ 4 uger:

  • WBC-antal < 10 x 10^9/L
  • Blodpladeantal < 450 x 10^9/L
  • Basofiler < 5 %
  • Ingen blaster og promyelocytter i perifert blod
  • Myelocytter + metamyelocytter < 5 % i perifert blod
  • Ingen tegn på ekstramedullær sygdom, inklusive milt og lever
52 uger
Molekylære reaktioner
Tidsramme: 52 uger
At vurdere farmakodynamiske markører for asciminibs anti-leukæmiske aktivitet. Molekylær respons vil blive vurderet ved Breakpoint Cluster Region gen-Abelson proto-onkogen (BCR-ABL) 1 niveau.
52 uger
Spørgeskema om accept og velsmag efter første dosis, 4 og 52 uger
Tidsramme: efter første dosis i uge 1 Dag 1, 4 uger, 52 uger
At vurdere acceptabel og velsmag af den pædiatriske formulering
efter første dosis i uge 1 Dag 1, 4 uger, 52 uger

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Efterforskere

  • Studieleder: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart (Faktiske)

27. december 2021

Primær færdiggørelse (Anslået)

21. september 2027

Studieafslutning (Anslået)

1. november 2031

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

18. maj 2021

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

7. juni 2021

Først opslået (Faktiske)

14. juni 2021

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

27. august 2026

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

26. august 2026

Sidst verificeret

1. august 2026

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • CABL001I12201
  • 2023 (U.S. NIH-bevilling/kontrakt: GRAMMY Museum Foundation)
  • 2023- 508129-28 (Anden identifikator: EU CTIS)

Plan for individuelle deltagerdata (IPD)

Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Novartis er forpligtet til at dele med kvalificerede eksterne forskere, adgang til data på patientniveau og understøttende kliniske dokumenter fra kvalificerede undersøgelser. Disse anmodninger gennemgås og godkendes af et uafhængigt ekspertpanel på grundlag af videnskabelig fortjeneste. Alle opgivne data er anonymiseret for at respektere privatlivets fred for patienter, der har deltaget i forsøget i overensstemmelse med gældende love og regler.

Disse forsøgsdata er i øjeblikket tilgængelige i henhold til processen beskrevet på www.clinicalstudydatarequest.com.

Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter

Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt

Ingen

produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.

Ingen

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Abonner