Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Studie for å bestemme dosen og sikkerheten til asciminib hos pediatriske pasienter med kronisk myeloid leukemi

26. august 2026 oppdatert av: Novartis Pharmaceuticals

En multisenter, åpen studie for å bestemme dosen og sikkerheten av oral asciminib hos pediatriske pasienter med Philadelphia-kromosompositiv kronisk myeloid leukemi i kronisk fase (Ph+ CML-CP), tidligere behandlet med en eller flere tyrosinkinasehemmere

Målet med denne studien er å støtte utvikling av asciminib i den pediatriske populasjonen (1 til <18 år) tidligere behandlet med en eller flere TKI. Full ekstrapolering av effekten av asciminib fra voksne til pediatriske pasienter vil bli utført. Full ekstrapolering er basert på konseptet om at KML i den pediatriske populasjonen har samme patogenese, lignende kliniske egenskaper og progresjonsmønster som hos voksne.

Studieoversikt

Status

Rekruttering

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Målet med denne studien er å støtte utvikling av asciminib i den pediatriske populasjonen (1 til <18 år) med Philadelphia-kromosompositiv kronisk myeloid leukemi i kronisk fase (PH+ CML-CP) tidligere behandlet med en eller flere tyrosinkinasehemmere (TKI) .

Hovedmålet med denne studien er å karakterisere den farmakokinetiske (PK) profilen til asciminib hos pediatriske pasienter med målet om å identifisere den pediatriske formuleringsdosen (matet) som fører til asciminibeksponering sammenlignbar med 40 mg BID hos voksne pasienter (fastende).

Den pediatriske formuleringsgruppen vil inkludere minst 15 deltakere i hver av følgende to alderskategorier: 1 til <12 år og 12 til <18 år; fører til at minst 30 deltakere ble registrert behandlet med den pediatriske formuleringen. Den vil bestå av en dosebestemmelsesdel (Del 1) og en kohortutvidelse (Del 2 BID-regime og Del 3 QD-regime).

I del 1 vil 4-6 deltakere bli påmeldt for å oppnå minst 4 deltakere som kan vurderes for PK (disse deltakerne kan være fra en av alderskategoriene beskrevet ovenfor). Den initiale startdosen vil være basert på kroppsvekt og vil bli administrert BID sammen med mat.

Når den kroppsvektjusterte dosen er bestemt i del 1 av studien, vil pasientene bli registrert i del 2 inntil minst 20 deltakere, inkludert de som var inkludert i del 1, har blitt registrert (10 per aldersgruppe) i pediatrisk formuleringsgruppe. Når den midlertidige sikkerhets- og farmakokinetiske analysen 2 er fullført for en av aldersgruppene, vil del 3 QD-regimet åpne for den respektive aldersgruppen for å inkludere 10 pasienter (5 pasienter etter aldersgruppe).

På grunn av det faktum at den pediatriske formuleringen var under utvikling og ikke var tilgjengelig, startet denne studien med rekruttering av ungdomspasienter. Disse deltakerne i alderen 14 til <18 år, som veier minst 40 kg, får den voksne formuleringen i en flat dose på 40 mg BID under fastende forhold.

Den totale varigheten av studiens behandlingsperiode vil være 5 år (260 uker). Deltakere som, etter Investigators vurdering, har nytte av studiebehandling, vil forbli på behandling frem til fullført behandlingsperiode (Uke 260/5 år). Den primære analysen for BID-regimet er planlagt etter at alle deltakerne i del 1 og 2 har fullført minst 52 ukers studiebehandling eller avbrutt tidligere.

Den primære analysen for kombinert kur (BID+QD) planlegges etter at alle deltakerne i del 1, 2 og 3 har fullført minst 52 ukers studiebehandling eller avbrutt tidligere.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

34

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Utvidet tilgang

Tilgjengelig utenfor den kliniske utprøvingen. Se utvidet tilgangspost.

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiekontakt

Studer Kontakt Backup

  • Navn: Novartis Pharmaceuticals
  • Telefonnummer: +41613241111

Studiesteder

  • Forente stater
    • Indiana
      • Indianapolis, Indiana, Forente stater, 46202-5167
        • Rekruttering
        • Indiana UH Riley H for CIU
        • Hovedetterforsker:
          • Rachael Schulte
        • Ta kontakt med:
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02215
        • Rekruttering
        • Dana Farber Cancer Institute
        • Ta kontakt med:
        • Hovedetterforsker:
          • Jessica Pollard
    • Mississippi
      • Jackson, Mississippi, Forente stater, 39216-4505
        • Rekruttering
        • University of Mississippi Medical Center
        • Hovedetterforsker:
          • Dereck B Davis
        • Ta kontakt med:
    • New York
      • New York, New York, Forente stater, 10032
        • Rekruttering
        • Columbia University Medical Center New York Presbyterian
        • Ta kontakt med:
          • Telefonnummer: 212-305-9770
        • Hovedetterforsker:
          • Nobuko Hijiya
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Forente stater, 45229-3039
        • Rekruttering
        • Cinn Children Hosp Medical Center
        • Hovedetterforsker:
          • Benjamin Mizukawa
        • Ta kontakt med:
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Forente stater, 19104-4399
        • Rekruttering
        • Childrens Hospital of Philadelphia
        • Ta kontakt med:
          • Telefonnummer: 919-590-5106
        • Hovedetterforsker:
          • Sarah Tasian
    • Texas
      • Houston, Texas, Forente stater, 77024
        • Rekruttering
        • Uni Of Texas MD Anderson Cancer Ctr
        • Hovedetterforsker:
          • David McCall
        • Ta kontakt med:
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Forente stater, 84132
        • Rekruttering
        • University of Utah
        • Hovedetterforsker:
          • Mallorie Heneghan
        • Ta kontakt med:
  • Frankrike
      • Bordeaux, Frankrike, 33076
        • Rekruttering
        • Novartis Investigative Site
      • Lille, Frankrike, 59000
        • Rekruttering
        • Novartis Investigative Site
      • Paris, Frankrike, 75019
        • Rekruttering
        • Novartis Investigative Site
      • Poitiers, Frankrike, 86021
        • Rekruttering
        • Novartis Investigative Site
  • Hellas
      • Athens, Hellas, 115 27
        • Rekruttering
        • Novartis Investigative Site
  • Italia
    • GE
      • Genova, GE, Italia, 16147
        • Rekruttering
        • Novartis Investigative Site
    • MB
      • Monza, MB, Italia, 20900
        • Rekruttering
        • Novartis Investigative Site
    • RM
      • Roma, RM, Italia, 00165
        • Rekruttering
        • Novartis Investigative Site
    • TO
      • Torino, TO, Italia, 10126
        • Rekruttering
        • Novartis Investigative Site
  • Japan
      • Osaka, Japan, 5340021
        • Rekruttering
        • Novartis Investigative Site
    • Kanagawa
      • Yokohama, Kanagawa, Japan, 2328555
        • Rekruttering
        • Novartis Investigative Site
    • Tokyo
      • Shinjuku-ku, Tokyo, Japan, 1608582
        • Rekruttering
        • Novartis Investigative Site
  • Kina
      • Beijing, Kina, 100044
        • Rekruttering
        • Novartis Investigative Site
      • Shanghai, Kina, 200127
        • Rekruttering
        • Novartis Investigative Site
      • Tianjin, Kina, 300020
        • Rekruttering
        • Novartis Investigative Site
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, Kina, 310052
        • Rekruttering
        • Novartis Investigative Site
  • Nederland
      • Utrecht, Nederland, 3584 CS
        • Rekruttering
        • Novartis Investigative Site
  • Polen
      • Wroclaw, Polen, 50367
        • Rekruttering
        • Novartis Investigative Site
  • Russland
      • Moscow, Russland, 117198
        • Rekruttering
        • Novartis Investigative Site
      • Saint Petersburg, Russland, 197022
        • Rekruttering
        • Novartis Investigative Site
  • Sør -Korea
      • Seoul, Sør -Korea, 03080
        • Rekruttering
        • Novartis Investigative Site
      • Seoul, Sør -Korea, 05505
        • Rekruttering
        • Novartis Investigative Site
  • Thailand
      • Bangkok, Thailand, 10400
        • Rekruttering
        • Novartis Investigative Site
      • Chiang Mai, Thailand, 50200
        • Rekruttering
        • Novartis Investigative Site
    • THA
      • Khon Kaen, THA, Thailand, 40002
        • Rekruttering
        • Novartis Investigative Site
  • Tyrkia (Türkiye)
    • Fatih
      • Istanbul, Fatih, Tyrkia (Türkiye), 34093
        • Rekruttering
        • Novartis Investigative Site
    • Nilufer
      • Bursa, Nilufer, Tyrkia (Türkiye), 16059
        • Rekruttering
        • Novartis Investigative Site
  • Tyskland
      • Erlangen, Tyskland, 91054
        • Rekruttering
        • Novartis Investigative Site
      • Essen, Tyskland, 45147
        • Rekruttering
        • Novartis Investigative Site
      • Hamburg, Tyskland, 20246
        • Rekruttering
        • Novartis Investigative Site
  • Ungarn
      • Budapest, Ungarn, 1083
        • Tilbaketrukket
        • Novartis Investigative Site

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

1 år til 18 år (Barn)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

- Mannlige eller kvinnelige deltakere: Pediatrisk formuleringsgruppe: ≥ 1 og under 18 år ved studiestart. Voksen formuleringsgruppe: ≥ 14 og under 18 år og kroppsvekt på ≥ 40 kg ved studiestart.

  • Deltakere med Ph+ CML-CP må oppfylle alle følgende laboratorieverdier ved screeningbesøket. I tilfellet hvor benmargsblast og promyelocytttelling er tilgjengelig, vil disse bli akseptert innen 56 dager før screeningbesøket, for å unngå unødvendig gjentakelse av denne testen.

    1. < 15 % blaster i perifert blod og benmarg
    2. < 30 % kombinerte blaster pluss promyelocytter i perifert blod og benmarg
    3. < 20 % basofiler i det perifere blodet
    4. Nøytrofiler ≥ 1,5 x 10^9/L (eller WBC ≥ 3 x 10^9/L hvis nøytrofiler ikke er tilgjengelige) og antall blodplater ≥ 100 x 10^9/L
    5. Ingen tegn på ekstramedullær leukemipåvirkning, med unntak av hepatosplenomegali
  • Forhåndsbehandling med minimum en TKI
  • Svikt (tilpasset fra 2020 European Leukemia Net (ELN) Guidelines Hochhaus et al 2020 og 2013 ELN Guidelines Baccarani et al 2013) eller intoleranse overfor den nyeste TKI-terapien på tidspunktet for screening.
  • Ytelsesstatus: Karnofsky ≥ 50 % for pasienter ≥ 16 år, og Lansky ≥ 50 for pasienter < 16 år ved screeningstidspunktet
  • Deltakerne må ha tilstrekkelig nyre-, lever-, bukspyttkjertel- og hjertefunksjon
  • Deltakerne må ha elektrolyttverdier innenfor normale grenser eller korrigert for å være innenfor normale grenser med tilskudd før første dose med studiemedisin:
  • Bevis for typisk BCR-ABL1-transkript [e14a2 og/eller e13a2] på tidspunktet for screening som er mottagelig for standardisert RQ-PCR-kvantifisering.

Ekskluderingskriterier:

  • Kjent tilstedeværelse av T315I-mutasjonen før studiestart.
  • Kjent andre kroniske fase av KML etter tidligere progresjon til AP/BC.
  • Tidligere behandling med hematopoetisk stamcelletransplantasjon.
  • Pasient som planlegger å gjennomgå allogen hematopoetisk stamcelletransplantasjon.
  • Unormal hjerte- eller hjerterepolarisering
  • Alvorlig og/eller ukontrollert samtidig medisinsk sykdom som etter etterforskerens mening kan forårsake uakseptable sikkerhetsrisikoer eller kompromittere overholdelse av protokollen
  • Anamnese med akutt pankreatitt innen 1 år etter studiestart eller tidligere medisinsk historie med kronisk pankreatitt.
  • Anamnese med akutt eller kronisk leversykdom.
  • Nedsatt gastrointestinal (GI) funksjon eller GI-sykdom som kan endre absorpsjonen av studiemedisinen betydelig
  • Gravide eller ammende (ammende) kvinner.

Annen protokolldefinert inkludering/ekskludering kan gjelde.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: N/A
  • Intervensjonsmodell: Sekvensiell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Asciminib

Denne armen består av 2 grupper:

  • Den pediatriske formuleringsgruppen der dosen er basert på kroppsvekt (1,3 mg/kg to ganger daglig eller 2,6 mg/kg én gang daglig)
  • Den voksne formuleringsgruppen hvor deltakerne vil motta en flat dose på 40 mg to ganger daglig
Legemiddel: Asciminib Voksen formuleringsgruppe

Asciminib voksen formuleringsgruppe:

40 mg tabletter BID, tatt oralt. 20 mg tabletter BID, tatt oralt.

Andre navn:
  • ABL001
Legemiddel: Asciminib Pediatric formulation group

Asciminib Pediatric formulation group: 1 mg film-coated granules in a size 0 capsule will be supplied, taken orally (capsules are a container for the granules and are not ingested):

10 mg (10x 1 mg film-coated granules in capsule) 15 mg (15x 1 mg film-coated granules in capsule) 30 mg (30x 1 mg film-coated granules in capsule)

Andre navn:
  • ABL001

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Primær farmakokinetisk (PK) parameter: AUClast
Tidsramme: 52 uker
Mål: å identifisere den pediatriske formuleringsdosen (matet) som fører til asciminibeksponering sammenlignbar med 40 mg BID hos voksne pasienter (fastende).
52 uker
Primær PK-parameter: AUCtau
Tidsramme: 52 uker
Mål: å identifisere den pediatriske formuleringsdosen (matet) som fører til asciminibeksponering sammenlignbar med 40 mg BID hos voksne pasienter (fastende).
52 uker
Sekundær PK-parameter: Cmax
Tidsramme: 52 uker
Mål: å identifisere den pediatriske formuleringsdosen (matet) som fører til asciminibeksponering sammenlignbar med 40 mg BID hos voksne pasienter (fastende).
52 uker
Sekundær PK-parameter: Tmax
Tidsramme: 52 uker
Mål: å identifisere den pediatriske formuleringsdosen (matet) som fører til asciminibeksponering sammenlignbar med 40 mg BID hos voksne pasienter (fastende).
52 uker
Sekundær PK-parameter: Ctrough
Tidsramme: 52 uker
Mål: å identifisere den pediatriske formuleringsdosen (matet) som fører til asciminibeksponering sammenlignbar med 40 mg BID hos voksne pasienter (fastende).
52 uker

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Hematologiske responser
Tidsramme: 52 uker

Fullstendig hematologisk respons vil bli definert som alt av følgende tilstede i ≥ 4 uker:

  • WBC-antall < 10 x 10^9/L
  • Blodplateantall < 450 x 10^9/L
  • Basofiler < 5 %
  • Ingen blaster og promyelocytter i perifert blod
  • Myelocytter + metamyelocytter < 5 % i perifert blod
  • Ingen tegn på ekstramedullær sykdom, inkludert milt og lever
52 uker
Molekylære responser
Tidsramme: 52 uker
For å vurdere farmakodynamiske markører for asciminibs anti-leukemiske aktivitet. Molekylær respons vil bli vurdert etter Breakpoint Cluster Region gen-Abelson proto-onkogen (BCR-ABL) 1 nivå.
52 uker
Spørreskjema om akseptabilitet og smak etter første dose, 4 og 52 uker
Tidsramme: etter første dose ved uke 1 Dag 1, 4 uker, 52 uker
For å vurdere akseptabilitet og smaklighet av den pediatriske formuleringen
etter første dose ved uke 1 Dag 1, 4 uker, 52 uker

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Etterforskere

  • Studieleder: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

27. desember 2021

Primær fullføring (Antatt)

21. september 2027

Studiet fullført (Antatt)

1. november 2031

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

18. mai 2021

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

7. juni 2021

Først lagt ut (Faktiske)

14. juni 2021

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

27. august 2026

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

26. august 2026

Sist bekreftet

1. august 2026

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • CABL001I12201
  • 2023 (U.S. NIH-stipend/kontrakt: GRAMMY Museum Foundation)
  • 2023- 508129-28 (Annen identifikator: EU CTIS)

Plan for individuelle deltakerdata (IPD)

Planlegger du å dele individuelle deltakerdata (IPD)?

JA

IPD-planbeskrivelse

Novartis er forpliktet til å dele med kvalifiserte eksterne forskere, tilgang til data på pasientnivå og støttende kliniske dokumenter fra kvalifiserte studier. Disse forespørslene blir gjennomgått og godkjent av et uavhengig ekspertpanel på grunnlag av vitenskapelig fortjeneste. Alle data som oppgis er anonymisert for å respektere personvernet til pasienter som har deltatt i forsøket i tråd med gjeldende lover og forskrifter.

Disse prøvedataene er for øyeblikket tilgjengelige i henhold til prosessen beskrevet på www.clinicalstudydatarequest.com.

Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter

Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt

Ja

Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt

Nei

produkt produsert i og eksportert fra USA

Nei

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere