Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

Studie om de dosis en veiligheid van asciminib te bepalen bij pediatrische patiënten met chronische myeloïde leukemie

1 mei 2024 bijgewerkt door: Novartis Pharmaceuticals

Een open-label onderzoek in meerdere centra om de dosis en veiligheid van oraal asciminib te bepalen bij pediatrische patiënten met Philadelphia-chromosoompositieve chronische myeloïde leukemie in de chronische fase (Ph+ CML-CP), eerder behandeld met een of meer tyrosinekinaseremmers

Het doel van deze studie is het ondersteunen van de ontwikkeling van asciminib bij pediatrische patiënten (1 tot <18 jaar) die eerder zijn behandeld met een of meer TKI's. Volledige extrapolatie van de werkzaamheid van asciminib van volwassen naar pediatrische patiënten zal worden uitgevoerd. Volledige extrapolatie is gebaseerd op het concept dat CML bij pediatrische patiënten dezelfde pathogenese, vergelijkbare klinische kenmerken en progressiepatroon heeft als bij volwassenen.

Studie Overzicht

Toestand

Werving

Conditie

Interventie / Behandeling

Gedetailleerde beschrijving

Het doel van deze studie is de ontwikkeling van asciminib te ondersteunen bij pediatrische patiënten (1 tot <18 jaar) met Philadelphia-chromosoompositieve chronische myeloïde leukemie in de chronische fase (PH+ CML-CP) die eerder werden behandeld met een of meer tyrosinekinaseremmers (TKI's). .

Het primaire doel van deze studie is het karakteriseren van het farmacokinetische (PK) profiel van asciminib bij pediatrische patiënten met als doel de pediatrische formuleringsdosis (gevoed) te identificeren die leidt tot blootstelling aan asciminib vergelijkbaar met 40 mg tweemaal daags bij volwassen patiënten (nuchter).

De groep met pediatrische formulering zal ten minste 15 deelnemers omvatten in elk van de volgende twee leeftijdscategorieën: 1 tot <12 jaar en 12 tot <18 jaar; leidend tot ten minste 30 ingeschreven deelnemers die werden behandeld met de pediatrische formulering. Het zal bestaan ​​uit een dosisbepalingsdeel (Deel 1) en een cohortuitbreiding (Deel 2 BID-regime en Deel 3 QD-regime).

In deel 1 worden 4-6 deelnemers ingeschreven om ten minste 4 deelnemers te verkrijgen die evalueerbaar zijn voor PK (deze deelnemers kunnen uit een van de hierboven beschreven leeftijdscategorieën komen). De aanvangsdosis is gebaseerd op het lichaamsgewicht en wordt tweemaal daags met voedsel toegediend.

Zodra de dosis aangepast aan het lichaamsgewicht is bepaald in deel 1 van het onderzoek, zullen de patiënten worden ingeschreven in deel 2 totdat ten minste 20 deelnemers, waaronder degenen die waren opgenomen in deel 1, zijn ingeschreven (10 per leeftijdsgroep) in het onderzoek. pediatrische formuleringsgroep. Zodra de tussentijdse veiligheids- en farmacokinetische analyse 2 is voltooid voor een van de leeftijdsgroepen, wordt het deel 3 QD-regime geopend voor de respectieve leeftijdsgroep om 10 patiënten in te schrijven (5 patiënten per leeftijdsgroep).

Vanwege het feit dat de pediatrische formulering in ontwikkeling was en niet beschikbaar was, begon deze studie met het werven van adolescente patiënten. Deze deelnemers in de leeftijd van 14 tot <18 jaar, met een gewicht van ten minste 40 kg, krijgen de formulering voor volwassenen in een vaste dosis van 40 mg tweemaal daags op de nuchtere maag.

De totale duur van de behandelingsperiode van de studie is 5 jaar (260 weken). Deelnemers die, naar het oordeel van de onderzoeker, baat hebben bij de studiebehandeling zullen onder behandeling blijven tot het einde van de behandelingsperiode (week 260/5 jaar). De primaire analyse voor het BID-regime wordt gepland nadat alle deelnemers in deel 1 en 2 ten minste 52 weken studiebehandeling hebben voltooid of eerder zijn gestopt.

De primaire analyse voor gecombineerd regime (BID+QD) wordt gepland nadat alle deelnemers in deel 1, 2 en 3 ten minste 52 weken studiebehandeling hebben voltooid of eerder zijn gestopt.

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Geschat)

34

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Uitgebreide toegang

Verkrijgbaar buiten de klinische proef. Zie uitgebreid toegangsrecord.

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studiecontact

Studie Contact Back-up

  • Naam: Novartis Pharmaceuticals
  • Telefoonnummer: +41613241111

Studie Locaties

  • China
      • Beijing, China, 100044
        • Werving
        • Novartis Investigative Site
      • Shanghai, China, 200127
        • Werving
        • Novartis Investigative Site
      • Tianjin, China, 300020
        • Werving
        • Novartis Investigative Site
    • Zhejiang
      • Hangzhou, Zhejiang, China, 310005
        • Werving
        • Novartis Investigative Site
  • Duitsland
      • Erlangen, Duitsland, 91054
        • Werving
        • Novartis Investigative Site
      • Essen, Duitsland, 45147
        • Werving
        • Novartis Investigative Site
      • Hamburg, Duitsland, 20246
        • Werving
        • Novartis Investigative Site
  • Frankrijk
      • Bordeaux Cedex, Frankrijk, 33076
        • Werving
        • Novartis Investigative Site
      • Lille, Frankrijk, 59000
        • Werving
        • Novartis Investigative Site
      • Paris, Frankrijk, 75019
        • Werving
        • Novartis Investigative Site
      • Poitiers, Frankrijk, 86021
        • Werving
        • Novartis Investigative Site
  • Griekenland
      • Athens, Griekenland, 115 27
        • Werving
        • Novartis Investigative Site
  • Hongarije
      • Budapest, Hongarije, 1094
        • Werving
        • Novartis Investigative Site
  • Italië
    • GE
      • Genova, GE, Italië, 16147
        • Werving
        • Novartis Investigative Site
    • MB
      • Monza, MB, Italië, 20900
        • Werving
        • Novartis Investigative Site
    • TO
      • Torino, TO, Italië, 10126
        • Werving
        • Novartis Investigative Site
  • Japan
      • Osaka, Japan, 534-0021
        • Werving
        • Novartis Investigative Site
    • Kanagawa
      • Yokohama-city, Kanagawa, Japan, 232-8555
        • Werving
        • Novartis Investigative Site
    • Tokyo
      • Shinjuku-ku, Tokyo, Japan, 160 8582
        • Werving
        • Novartis Investigative Site
  • Kalkoen
      • Istanbul, Kalkoen, 34093
        • Werving
        • Novartis Investigative Site
    • Gorukle
      • Bursa, Gorukle, Kalkoen, 16059
        • Werving
        • Novartis Investigative Site
  • Korea, republiek van
      • Seoul, Korea, republiek van, 03080
        • Werving
        • Novartis Investigative Site
    • Korea
      • Seoul, Korea, Korea, republiek van, 05505
        • Werving
        • Novartis Investigative Site
  • Nederland
    • CS
      • Utrecht, CS, Nederland, 3584
        • Werving
        • Novartis Investigative Site
  • Polen
      • Wrocław, Polen, 50367
        • Werving
        • Novartis Investigative Site
  • Russische Federatie
      • Moscow, Russische Federatie, 117198
        • Werving
        • Novartis Investigative Site
      • Saint Petersburg, Russische Federatie, 197022
        • Werving
        • Novartis Investigative Site
  • Thailand
      • Bangkok, Thailand, 10400
        • Werving
        • Novartis Investigative Site
      • Khon Kaen, Thailand, 40000
        • Werving
        • Novartis Investigative Site
    • Chiangmai
      • Muang, Chiangmai, Thailand, 50200
        • Werving
        • Novartis Investigative Site
  • Verenigde Staten
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Verenigde Staten, 02215
    • New York
      • New York, New York, Verenigde Staten, 10032
        • Werving
        • Columbia University Medical Center- New York Presbyterian Herbert Irving Cancer Center
        • Contact:
          • Telefoonnummer: 212-305-9770
        • Hoofdonderzoeker:
          • Nobuko Hijiya
    • Ohio
      • Cincinnati, Ohio, Verenigde Staten, 45229-3039
        • Werving
        • Cinn Children Hosp Medical Center
        • Hoofdonderzoeker:
          • Benjamin Mizukawa
        • Contact:
    • Utah
      • Salt Lake City, Utah, Verenigde Staten, 84132
        • Werving
        • University of Utah Primary Childrens Hospital
        • Contact:
        • Hoofdonderzoeker:
          • Mallorie Heneghan

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

1 jaar tot 18 jaar (Kind, Volwassen)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

- Mannelijke of vrouwelijke deelnemers: Pediatrische formuleringsgroep: ≥ 1 en jonger dan 18 jaar bij aanvang van het onderzoek. Volwassen formuleringsgroep: ≥ 14 en jonger dan 18 jaar en een lichaamsgewicht van ≥ 40 kg bij aanvang van het onderzoek.

  • Deelnemers met Ph+ CML-CP moeten tijdens het screeningsbezoek aan alle volgende laboratoriumwaarden voldoen. In het geval dat het aantal beenmergblasten en promyelocyten beschikbaar is, worden deze geaccepteerd als ze binnen 56 dagen voorafgaand aan het screeningsbezoek worden gedaan, om onnodige herhaling van deze test te voorkomen.

    1. < 15% blasten in perifeer bloed en beenmerg
    2. < 30% gecombineerde blasten plus promyelocyten in perifeer bloed en beenmerg
    3. < 20% basofielen in het perifere bloed
    4. Neutrofielen ≥ 1,5 x 10^9/L (of WBC ≥ 3 x 10^9/L als neutrofielen niet beschikbaar zijn) en aantal bloedplaatjes ≥ 100 x 10^9/L
    5. Geen bewijs van extramedullaire leukemische betrokkenheid, met uitzondering van hepatosplenomegalie
  • Voorbehandeling met minimaal één TKI
  • Falen (overgenomen van de 2020 European Leukemia Net (ELN) Guidelines Hochhaus et al 2020 en 2013 ELN Guidelines Baccarani et al 2013) of intolerantie voor de meest recente TKI-therapie op het moment van screening.
  • Prestatiestatus: Karnofsky ≥ 50% voor patiënten ≥ 16 jaar en Lansky ≥ 50 voor patiënten < 16 jaar op het moment van screening
  • Deelnemers moeten een adequate nier-, lever-, pancreas- en hartfunctie hebben
  • Deelnemers moeten elektrolytwaarden binnen normale limieten hebben of gecorrigeerd om binnen normale limieten te zijn met supplementen voorafgaand aan de eerste dosis studiemedicatie:
  • Bewijs van typisch BCR-ABL1-transcript [e14a2 en/of e13a2] op het moment van screening dat vatbaar is voor gestandaardiseerde RQ-PCR-kwantificering.

Uitsluitingscriteria:

  • Bekende aanwezigheid van de T315I-mutatie vóór aanvang van het onderzoek.
  • Bekende tweede chronische fase van CML na eerdere progressie naar AP/BC.
  • Eerdere behandeling met een hematopoëtische stamceltransplantatie.
  • Patiënt plant een allogene hematopoëtische stamceltransplantatie.
  • Cardiale of cardiale repolarisatieafwijking
  • Ernstige en/of ongecontroleerde gelijktijdige medische ziekte die naar de mening van de onderzoeker onaanvaardbare veiligheidsrisico's kan veroorzaken of de naleving van het protocol in gevaar kan brengen
  • Geschiedenis van acute pancreatitis binnen 1 jaar na deelname aan de studie of medische geschiedenis van chronische pancreatitis in het verleden.
  • Geschiedenis van acute of chronische leverziekte.
  • Aantasting van de gastro-intestinale (GI) functie of GI-ziekte die de absorptie van het onderzoeksgeneesmiddel aanzienlijk kan veranderen
  • Zwangere of zogende (zogende) vrouwtjes.

Andere in het protocol gedefinieerde opname/uitsluiting kunnen van toepassing zijn.

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: NVT
  • Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
  • Masker: Geen (open label)

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Asciminib

Deze arm bestaat uit 2 groepen:

  • De pediatrische formuleringsgroep waar de dosis is gebaseerd op lichaamsgewicht (1,3 mg/kg)
  • De formuleringsgroep voor volwassenen waar deelnemers een vaste dosis van 40 mg tweemaal daags krijgen
Geneesmiddel: Asciminib Volwassen formuleringsgroep

Asciminib Volwassen formuleringsgroep:

40 mg tabletten BID, oraal in te nemen. 20 mg tabletten BID, oraal in te nemen.

Andere namen:
  • ABL001
Geneesmiddel: Asciminib Pediatrische formuleringsgroep

Asciminib Pediatrische formuleringsgroep: Mini-tabletten worden geleverd als capsules van maat 0 met 1 mg mini-tabletten, oraal in te nemen:

10 mg (10x 1 mg tabletten in capsule) 15 mg (15x 1 mg tabletten in capsule) 20 mg (20x 1 mg tabletten in capsule) 30 mg (30x 1 mg tabletten in capsule)

Andere namen:
  • ABL001

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Primaire farmacokinetische (PK) parameter: AUClast
Tijdsspanne: 52 weken
Doel: identificatie van de pediatrische formuleringsdosis (nuchter) die leidt tot blootstelling aan asciminib vergelijkbaar met 40 mg tweemaal daags bij volwassen patiënten (nuchter).
52 weken
Primaire PK-parameter: AUCtau
Tijdsspanne: 52 weken
Doel: identificatie van de pediatrische formuleringsdosis (nuchter) die leidt tot blootstelling aan asciminib vergelijkbaar met 40 mg tweemaal daags bij volwassen patiënten (nuchter).
52 weken
Secundaire PK-parameter: Cmax
Tijdsspanne: 52 weken
Doel: identificatie van de pediatrische formuleringsdosis (nuchter) die leidt tot blootstelling aan asciminib vergelijkbaar met 40 mg tweemaal daags bij volwassen patiënten (nuchter).
52 weken
Secundaire PK-parameter: Tmax
Tijdsspanne: 52 weken
Doel: identificatie van de pediatrische formuleringsdosis (nuchter) die leidt tot blootstelling aan asciminib vergelijkbaar met 40 mg tweemaal daags bij volwassen patiënten (nuchter).
52 weken
Secundaire PK-parameter: Ctrough
Tijdsspanne: 52 weken
Doel: identificatie van de pediatrische formuleringsdosis (nuchter) die leidt tot blootstelling aan asciminib vergelijkbaar met 40 mg tweemaal daags bij volwassen patiënten (nuchter).
52 weken

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Hematologische reacties
Tijdsspanne: 52 weken

Volledige hematologische respons wordt gedefinieerd als al het volgende aanwezig gedurende ≥ 4 weken:

  • WBC-telling < 10 x 10^9/L
  • Aantal bloedplaatjes < 450 x 10^9/L
  • Basofielen < 5%
  • Geen blasten en promyelocyten in perifeer bloed
  • Myelocyten + metamyelocyten < 5% in perifeer bloed
  • Geen bewijs van extramedullaire ziekte, inclusief milt en lever
52 weken
Moleculaire reacties
Tijdsspanne: 52 weken
Om farmacodynamische markers van de antileukemische activiteit van asciminib te beoordelen. De moleculaire respons zal worden beoordeeld door middel van Breakpoint Cluster Region gen-Abelson proto-oncogen (BCR-ABL) 1-niveau.
52 weken
Vragenlijst over aanvaardbaarheid en smakelijkheid na eerste dosis, 4 en 52 weken
Tijdsspanne: na eerste dosis in Week 1 Dag 1, 4 weken, 52 weken
Om de aanvaardbaarheid en smakelijkheid van de pediatrische formulering te beoordelen
na eerste dosis in Week 1 Dag 1, 4 weken, 52 weken

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Novartis Pharmaceuticals

Onderzoekers

  • Studie directeur: Novartis Pharmaceuticals, Novartis Pharmaceuticals

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

27 december 2021

Primaire voltooiing (Geschat)

30 juni 2026

Studie voltooiing (Geschat)

1 november 2031

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

18 mei 2021

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

7 juni 2021

Eerst geplaatst (Werkelijk)

14 juni 2021

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

3 mei 2024

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

1 mei 2024

Laatst geverifieerd

1 mei 2024

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • CABL001I12201
  • 2021-001286-20 (EudraCT-nummer)

Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)

Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?

JA

Beschrijving IPD-plan

Novartis zet zich in voor het delen met gekwalificeerde externe onderzoekers, toegang tot gegevens op patiëntniveau en ondersteunende klinische documenten van in aanmerking komende onderzoeken. Deze verzoeken worden beoordeeld en goedgekeurd door een onafhankelijk panel van deskundigen op basis van wetenschappelijke verdienste. Alle verstrekte gegevens worden geanonimiseerd om de privacy van patiënten die hebben deelgenomen aan het onderzoek te respecteren in overeenstemming met de toepasselijke wet- en regelgeving.

Deze proefgegevens zijn momenteel beschikbaar volgens het proces beschreven op www.clinicalstudydatarequest.com.

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Ja

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Zoek naar vergelijkbare onderzoeken

Sponsors en medewerkers

Medische omstandigheden

Geneesmiddelinterventies

CROs by country

CROs in Malta

Voorwaarden

Zeldzame ziekten

Geneesmiddelinterventies

Voedingssupplementen

Sponsor / medewerkers

Locaties

3
Abonneren