재발성 및 불응성 버킷 림프종 및 기타 고등급 B세포 림프종에서 용량 조절된 EPOCH-R을 사용한 코판리십

• 포함 기준:

• 피험자는 NCI의 병리학 실험실에서 다음 하위 유형 중 하나로 확인된 조직학적 진단과 다음과 같은 이전 치료를 받아야 합니다.

  • 최소 1개의 안트라사이클린 함유 요법:

    • 버킷 림프종
    • 11q 수차가 있는 버킷 유사 림프종
    • 고급 B 세포 림프종, NOS
    • MYC 및 BCL2 및/또는 BCL6 재배열이 있는 고급 B 세포 림프종

또는

--적어도 2개의 이전 요법이 있어야 하며, 그 중 1개는 안트라사이클린 함유 요법이거나 최전선 요법에 대해 1차 불응성이어야 합니다.

---DLBCL, NOS, 생식 중심 B 세포 유형(GCB) 유형;

참고: 공존하거나 나태한 림프종의 병력이 있는 피험자가 적합합니다(즉, 변형된 림프종).

---T 세포/조직 세포가 풍부한 대형 B 세포 림프종

• 영상 스캔 또는 골수에서 측정 가능하거나 평가 가능한 질병
• 현재 다른 전신 항림프종 요법은 없습니다. 참고: 최근 단기(7일 이하) 코르티코스테로이드 사용 또는 질병 관련 부위에 대한 이전 방사선은 허용됩니다.
• 감염이 통제되는 한 모든 HIV 상태가 이 연구에 포함될 것입니다. 수사관의 의견으로는. 상태는 스크리닝 시 확인되어야 하며 피험자는 권장되는 항레트로바이러스 요법을 기꺼이 받아야 합니다.
• 정보에 입각한 동의서에 서명한 날을 기준으로 18세 이상
• ECOG 수행 상태 2 이하

• 연구자에 의해 결정된 바와 같이 기능 장애가 림프종 침범에 이차적인 것이 아닌 한, 다음 실험실 매개변수에 의해 입증되는 적절한 기관 기능:

  • 절대호중구수(ANC) 1,000/mm3 이상
  • 75 x 109 /L 이상의 혈소판
  • 헤모글로빈 8g/dL 이상(질병 자체가 원인이 아닌 한 기준을 충족하는 수혈이 허용됨)
  • 신장 기능 사구체 여과율(GFR) >40ml/min/1.73 신장 질환의 식단 변경으로 추정한 m2

(MDRD) 약식. 목표에 맞지 않으면 24시간 소변 크레아티닌 청소율을 사용하여 직접 측정할 수 있습니다.

• 1.5 x ULN 이하의 총 빌리루빈 또는 < 1.5-3.0 x 간 침범 대상자의 ULN*

• AST 및 ALT 간 침범 대상자의 경우 3.0 x ULN 이하 또는 < 5 x ULN

  • 지속적인 메스꺼움, 구토, 우상복부 통증 또는 압통, 발열, 발진 또는 호산구 증가증이 없는 한 허용 범위

    • 이전 수술의 모든 영향에서 완전히 회복되어야 합니다. 참고: 조직 생검, 내시경 또는 메디포트 배치와 같이 황혼의 진정이 필요한 경미한 절차는 치료 시작 전에 24시간의 대기 기간이 필요합니다.
    • 가임기 여성(WOCBP)과 남성은 성적으로 활발할 때 효과적인 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다. 이는 정보에 입각한 동의서 서명 사이의 기간과 코판리십 마지막 투여 후 최소 3개월 및 리툭시맙 마지막 투여 후 12개월 중 더 늦은 기간 동안 적용됩니다. 가임 여성은 치료 시작 최대 7일 전에 혈청 임신 검사를 받아야 하며 치료 시작 전에 음성 결과를 기록해야 합니다.

참고: 여성은 초경 후 영구적으로 불임이 아닌 한 폐경 후가 될 때까지 가임(즉, 가임) 가능성이 있는 것으로 간주됩니다. 영구 불임법에는 자궁절제술, 양측 난관절제술 및 양측 난소절제술이 포함되지만 이에 국한되지는 않습니다. 폐경기 상태는 다른 의학적 원인 없이 연속 12개월 동안 월경이 없는 것으로 정의됩니다. 폐경 후 범위의 높은 난포 자극 호르몬(FSH) 수치는 호르몬 피임법이나 호르몬 대체 요법을 사용하지 않는 여성의 폐경 후 상태를 확인하는 데 사용될 수 있습니다. 조사자 또는 지정된 동료는 매우 효과적인 산아제한(실패율 1% 미만)을 달성하는 방법, 예를 들어 자궁내 장치(IUD), 자궁내 호르몬 방출 시스템(IUS), 양측 난관 폐색, 정관 수술 파트너 및 성적 금욕. 여성 파트너가 영구적으로 불임인 경우가 아니면 남성 피험자는 콘돔을 사용해야 합니다.

• 피험자에게 아직 중앙 정맥 액세스 라인이 없는 경우 배치하려는 의지
• 서면 동의서에 서명하려는 환자의 이해 능력 및 의지

제외 기준:

• 이전에 PI3K 억제제 및/또는 이들의 조합에 노출되었거나, 내약성이 없거나 부적격인 피험자
• 뇌 실질 침범
• 스크리닝 시 CMV 양성 PCR
• 당뇨병성 케톤산증의 병력

• 결과 해석을 제한할 수 있거나 연구자의 재량에 따라 피험자에 대한 위험을 증가시킬 수 있는 다음을 포함하되 이에 국한되지 않는 제어되지 않는 병발성 질병:

  • 적극적인 전신 요법이 필요한 모든 이차 악성 종양
  • Hgb A1C > 8.5인 당뇨병
  • 임상적으로 유의한 간질성 폐 질환 및/또는 폐 기능을 심각하게 손상시키는 폐 질환
  • 통제되지 않은 HIV
  • 활동성 C형 간염 감염. 참고: C형 간염 항체가 양성인 피험자는 등록 전에 HCV PCR 결과가 음성이어야 합니다. C형 간염 PCR이 양성인 사람은 제외됩니다.
  • 활동성 B형 간염 감염. 참고: B형 간염 표면 항원(HbsAg) 또는 B형 간염 핵심 항체(HbcAb) 양성인 환자는 등록 전에 음성 HBV PCR 결과가 있어야 합니다. B형 간염 PCR이 양성인 사람은 제외됩니다. B형 간염 표면 항원(HbsAg) 또는 B형 간염 코어 항체(HbcAb) 양성이고 B형 간염에 대한 PCR 음성 음성인 사람은 치료 기간 내내 그리고 치료 후 12개월 동안 B형 간염 재활성화를 방지하도록 설계된 항바이러스제(예: 엔테카비르)로 치료받게 됩니다. PCR로 B형 간염 재활성화를 모니터링합니다.

  • 다음 중 하나를 포함하여 임상적으로 유의하고 조절되지 않는 심장 질환 및/또는 심장 재분극 이상:

    • 스크리닝 전 6개월 이내에 급성 관상동맥 증후군(심근경색, 불안정 협심증, 관상동맥 우회술, 관상동맥 성형술 또는 스텐트 삽입 포함) 또는 증상이 있는 심낭염의 병력
    • 울혈성 심부전(뉴욕 심장 협회 기능 분류 III-IV)
    • 불안정 협심증
    • 좌심실 박출률(LVEF)
    • 임상적으로 유의한 심장 부정맥(예: 심실성 빈맥), 완전 좌각차단, 고급 방실차단(예: 이중다발차단, Mobitz 유형 II 및 3도 방실차단)

    • 긴 QT 증후군 또는 특발성 돌연사의 가족력 또는 선천성 긴 QT 증후군, 또는 다음 중 하나:

      • 긴 QT 증후군 또는 특발성 돌연사의 가족력 또는 선천성 긴 QT 증후군, 또는 다음 중 하나:
      • 스크리닝에서 QT 간격을 결정할 수 없음(QTcF, Fredericia 보정 사용)
      • 긴 QT 증후군 또는 특발성 돌연사의 가족력 또는 선천성 긴 QT 증후군
  • 임상시험의 요구사항에 대한 협력을 방해하거나 임상시험 결과 또는 임상시험 결과의 해석을 혼란스럽게 하고 치료 조사자의 의견에 따라 피험자를 연구에 참여하기에 부적절하게 만드는 알려진 정신적 또는 신체적 질병.
• 제외되는 약물을 계속 복용해야 하는 요구 사항
• 모유 수유 과목. 산모가 이러한 제제를 사용한 치료에 이차적으로 영아에게 부작용이 발생할 수 있는 알려지지 않았지만 잠재적인 위험이 있기 때문에, 연구에서 산모가 치료를 받는 경우 모유수유를 중단해야 합니다.