Kopanlisibi annossäädetyn EPOCH-R:n kanssa uusiutuneessa ja refraktaarisessa Burkitt-lymfoomassa ja muissa korkea-asteen B-solulymfoomissa
Vaiheen 1 tutkimus kopanlisibista annossovitetulla EPOCH-R:llä uusiutuneessa ja refraktaarisessa Burkitt-lymfoomassa ja muissa korkea-asteen B-solulymfoomissa
Tausta:
Burkitt-lymfooma (BL) ja diffuusi suuri B-solulymfooma (DLBCL) ovat aggressiivisia B-solulymfoomaa. Etulinjan hoito ei aina toimi. Tutkijat haluavat nähdä, voiko lääkkeiden yhdistelmä auttaa.
Tavoite:
Saadaksesi selville, onko turvallista antaa tiettyjä syöpiä sairastaville ihmisille kopanlisibia yhdessä rituksimabin ja yhdistelmäkemoterapian (DA-EPOCH-R) kanssa.
Kelpoisuus:
18-vuotiaat ja sitä vanhemmat ihmiset, joilla on uusiutuneita ja/tai refraktorisia erittäin aggressiivisia B-solulymfoomia, kuten BL ja tietyntyyppiset DLBCL-taudit.
Design:
Osallistujat seulotaan:
Lääketieteellinen historia
Fyysinen koe
Luuytimen aspiraatio ja biopsia. Heidän lantioluunsa laitetaan neula. Ydin poistetaan.
Rintakehän, vatsan, lantion ja/tai aivojen kuvantamisskannaukset
Kasvainbiopsia (tarvittaessa)
Veri- ja virtsakokeet
Sydämen toimintatestit
Hoito annetaan 21 päivän sykleissä enintään 6 syklin ajan. Osallistujat saavat kopanlisibia suonensisäisenä (IV) infuusiona. He saavat myös DA-EPOCH-R-nimisen lääkeryhmän seuraavasti. He saavat rituksimabia IV-infuusiona. Doksorubisiini, etoposidi ja vinkristiini sekoitetaan yhteen IV-pussissa ja annetaan jatkuvana IV-infuusiona 4 päivän ajan. He saavat syklofosfamidia suonensisäisenä infuusiona. He ottavat prednisonia suun kautta.
Osallistujilla on säännöllisiä opintovierailuja. Näillä vierailuilla he toistavat joitain seulontatestejä. He voivat antaa kudos-, sylki- ja poskinäytteitä. Heillä on vähintään yksi selkärankaa. Tätä varten neula työnnetään selkäydinkanavaan. Neste poistetaan.
Osallistujat vierailevat 30 päivää hoidon päättymisen jälkeen. Heillä on seurantakäyntejä vähintään 5 vuoden ajan.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Ehdot
Interventio / Hoito
- Biologinen: Rituksimabi
- Lääke: Etoposidi
- Biologinen: Copanlisib
- Lääke: Syklofosfamidi
- Lääke: Doksorubisiini
- Lääke: Vincristine
- Lääke: Prednisoni
- Diagnostinen testi: KAIKU
- Diagnostinen testi: EKG
- Diagnostinen testi: MRI Aivot
- Diagnostinen testi: 18F-FDG - PET
- Diagnostinen testi: Tietokonetomografia
- Menettely: Luuytimen aspiraatio
- Menettely: Luuydinbiopsia
- Diagnostinen testi: Lannepunktio (LP)
Yksityiskohtainen kuvaus
Tausta:
Burkitt-lymfooma (BL) on erittäin aggressiivinen B-solulymfooma, johon usein liittyy luuydin ja keskushermosto (CNS).
Etulinjan terapia parantaa 80–85 % BL:n aikuisista, mutta potilailla, joilla on keskushermostohäiriö tai jotka uusiutuvat etulinjan hoidon jälkeen, on suuri riski hoidon epäonnistumisesta.
Diffuusi suuri B-solulymfooma (DLBCL) on heterogeeninen ryhmä aggressiivisia B-solulymfoomia, jotka paranevat onnistuneesti etulinjalla 60-70 % tapauksista.
DLBCL:n osajoukolla, jossa on MYC-geenin uudelleenjärjestely, sekä niillä, jotka ovat transformoituneet taustalla olevasta indolentista lymfoomasta, on alhaisempi paranemisaste
Annossovitettu (DA)-EPOCH-R on infuusiokemoterapia-alusta, jota käytetään usein etulinjan hoitona näille aggressiivisille B-solulymfoomille. Se on tehokas kemoterapia-alusta, jonka avulla voidaan järkevästi suunnitella uusia hoitoja potilaille, joilla on BL, korkealaatuinen B-solu. lymfoomat - kaksoisosuma/kolmoisosuma (HGBCL-DH/TH), DLBCL- ja MYC-uudelleenjärjestelyt ja muut suuren riskin DLBCL
Fosfoinositidi-3-kinaasi (PI3K) -reitti on tärkeä signalointireitti soluvasteille kasvutekijöille ja B-solureseptorin signaloinnin myötävirtaan.
Kopanlisibi kohdistuu sekä PI3K-a- että PI3K-d-isoformeihin, ja se on hyväksytty uusiutuneen FL:n hoitoon, aktiivinen monoterapiana DLBCL:ssä ja erittäin tehokas BL:n prekliinisissä malleissa.
Kopanlisibi läpäisee veri-aivoesteen, mikä viittaa siihen, että se voi estää sekundaarisen keskushermoston leviämisen erittäin aggressiivisissa B-solulymfoomassa.
Kopanlisibi on järkevä kohdennettava aine, joka lisätään DA-EPOCH-R:ään potilailla, joilla on BL-, HGBCL-DH/TH- ja muita korkean riskin B-solulymfoomia.
Tavoite:
Kopanlisibin suurimman siedetyn annoksen (MTD) ja suositellun vaiheen II annoksen (RP2D) määrittäminen yhdessä DA-EPOCH-R:n kanssa potilailla, joilla on Burkitt-lymfooma (BL) ja korkea-asteinen B-solulymfooma - kaksoisosuma/kolmoisosuma (HGBCL) -DH/TH) uusiutui solunsalpaaja-immunoterapian jälkeen tai kestä sitä
Kelpoisuus:
Koehenkilöillä on oltava histologinen diagnoosi, jonka Patologian laboratorio (NCI) on vahvistanut jollakin seuraavista alatyypeistä ja aiempaa hoitoa seuraavasti:
Burkitt-lymfooma, Burkittin kaltainen lymfooma, jossa on 11q-poikkeama, korkea-asteen B-solulymfooma, NOS, korkea-asteen B-solulymfooma, jossa on MYC- ja BCL2- ja/tai BCL6-uudelleenjärjestelyt - vähintään yhden antrasykliiniä sisältävän hoito-ohjelman jälkeen
TAI
DLBCL, NOS, germinaalisen keskuksen B-solutyyppi (GCB) tyyppi, T-solu/histosyyttirikas suuri B-solulymfooma, joka seuraa vähintään yhtä antrasykliiniä sisältävää hoito-ohjelmaa JA vähintään 2 aikaisempaa hoito-ohjelmaa TAI olla ensisijaisesti vastustuskykyinen etulinjan hoidolle
Ikä >= 18
ECOG-suorituskykytila 0-2
Riittävä luuytimen ja elinten toiminta
Design:
Vaihe 1, avoin, yksi keskus, ei satunnaistettu
"3+3"-annostusta käytetään määritettäessä RP2D- ja MTD-arvot suurennetun kopanlisibin annosta yhdessä DA-EPOCH-R-standardin kanssa.
Enintään 6 sykliä (21 päivän jaksoja) yhdistelmähoitoa
Annoksen laajentaminen RP2D:ssä tai MTD:ssä tehon arvioimiseksi ja turvallisuuden arvioimiseksi edelleen
Kaikkien annostasojen tutkimiseksi, mukaan lukien annoslaajennuskohortin lisäarviointi, kertymäkatoksi asetetaan 34
Opintotyyppi
Ilmoittautuminen (Todellinen)
Vaihe
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Opiskelupaikat
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Yhdysvallat, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center
-
-
Osallistumiskriteerit
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Kuvaus
- SISÄLLYTTÄMISKRITEERIT:
Koehenkilöillä on oltava histologinen diagnoosi, jonka Patologian laboratorio (NCI) on vahvistanut jollakin seuraavista alatyypeistä ja aiempaa hoitoa seuraavasti:
Vähintään 1 antrasykliiniä sisältävä hoito-ohjelma:
- Burkittin lymfooma
- Burkittin kaltainen lymfooma, jossa on 11q-poikkeama
- Korkea-asteen B-solulymfooma, NOS
- Korkealaatuinen B-solulymfooma, jossa MYC ja BCL2 ja/tai BCL6 uudelleenjärjestelyt
TAI
-- Hänellä on täytynyt olla vähintään 2 aiempaa hoito-ohjelmaa, joista yhden on täytynyt olla antrasykliiniä sisältävä hoito-ohjelma TAI sen on täytynyt olla ensisijainen refrakterinen etulinjan hoidolle:
---DLBCL, NOS, itukeskuksen B-solutyyppi (GCB);
HUOMAA: henkilöt, joilla on rinnakkain tai joilla on aiemmin ollut indolentti lymfooma, ovat kelvollisia (eli transformoitunut lymfooma)
---T-solu/histosyyttirikas suuri B-solulymfooma
- Mitattavissa oleva tai arvioitava sairaus kuvantamisessa tai luuytimessä
- Ei muuta nykyistä systeemistä lymfoomahoitoa. HUOMAUTUS: Kortikosteroidien äskettäinen lyhytaikainen (alle 7 päivää) käyttö tai aiempi säteilytys kohteisiin, joissa sairaus on osallisena, on sallittu.
- Kaikki HIV-status otetaan mukaan tähän tutkimukseen niin kauan kuin infektio on hallinnassa; tutkijan mielestä. Tila on vahvistettava seulonnassa ja potilaan on oltava valmis ottamaan kaikki suositellut antiretroviraaliset lääkkeet.
- Yli 18-vuotias tai yhtä suuri kuin tietoisen suostumuksen allekirjoituspäivänä
- ECOG-suorituskyky on pienempi tai yhtä suuri kuin 2
Seuraavien laboratorioparametrien osoittama riittävä elimen toiminta, ellei toimintahäiriö ole toissijainen lymfooman vaikutuksesta tutkijan määrittämänä:
- Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) on suurempi tai yhtä suuri kuin 1 000 /mm3
- Verihiutaleet suurempi tai yhtä suuri kuin 75 x 109 /l
- Hemoglobiini suurempi tai yhtä suuri kuin 8 g/dl (ellei itse sairaudesta johdu, verensiirron sallitaan täyttää kriteerit)
- Munuaisten toiminta Glomerulaarinen suodatusnopeus (GFR) >40 ml/min/1,73 m2 arvioituna ruokavalion muuttamisesta munuaissairaudessa
(MDRD) lyhennetty kaava. Jos se ei ole tavoite, 24 tunnin virtsan kreatiniinipuhdistuma voidaan käyttää suoraan mittaamiseen.
- Kokonaisbilirubiini pienempi tai yhtä suuri kuin 1,5 x ULN TAI < 1,5-3,0 x ULN potilailla, joilla on maksavaivoja*
AST ja ALAT pienempi tai yhtä suuri kuin 3,0 x ULN TAI < 5 x ULN potilailla, joilla on maksavaivoja
Hyväksyttävä alue, kunhan ei esiinny jatkuvaa pahoinvointia, oksentelua, oikean yläkvadrantin kipua tai arkuutta, kuumetta, ihottumaa tai eosinofiliaa
- Hänen on oltava täysin toipunut kaikista aikaisemman leikkauksen vaikutuksista. HUOMAA: Pienet toimenpiteet, jotka vaativat Twilight-sedatiota, kuten kudosbiopsiat, endoskopiat tai mediportin asettaminen, vaativat 24 tunnin odotusajan ennen hoidon aloittamista.
- Hedelmällisessä iässä olevien naisten (WOCBP) ja miesten tulee sopia tehokkaan ehkäisyn käyttämisestä seksuaalisesti aktiivisesti. Tämä koskee ajanjaksoa tietoisen suostumuslomakkeen allekirjoittamisen välillä ja vähintään 3 kuukautta viimeisen kopanlisibiannoksen jälkeen ja 12 kuukautta viimeisen rituksimabiannoksen jälkeen sen mukaan, kumpi on myöhempi. Hedelmällisessä iässä oleville naisille on tehtävä seerumin raskaustesti enintään 7 päivää ennen hoidon aloittamista, ja negatiivinen tulos on dokumentoitava ennen hoidon aloittamista.
HUOMAA: Naisen katsotaan olevan hedelmällisessä iässä (eli hedelmällisenä) kuukautisten alkamisen jälkeen ja vaihdevuodet jälkeiseen asti, ellei hän ole pysyvästi steriili. Pysyviin sterilointimenetelmiin kuuluvat, mutta ei rajoittuen, kohdun poisto, kahdenvälinen salpingektomia ja kahdenvälinen munanpoisto. Postmenopausaalinen tila määritellään kuukautisten puuttumiseen yhtäjaksoisesti 12 kuukauteen ilman vaihtoehtoista lääketieteellistä syytä. Korkeaa follikkelia stimuloivan hormonin (FSH) tasoa postmenopausaalisella alueella voidaan käyttää postmenopausaalisen tilan vahvistamiseen naisilla, jotka eivät käytä hormonaalista ehkäisyä tai hormonaalista korvaushoitoa. Tutkijaa tai nimettyä työtoveria pyydetään neuvomaan koehenkilöä, kuinka saavuttaa erittäin tehokas ehkäisy (epäonnistunut määrä alle 1 %), esim. kohdunsisäinen laite (IUD), kohdunsisäinen hormoneja vapauttava järjestelmä (IUS), molemminpuolinen munanjohtimien tukos, kumppanin vasektomia ja seksuaalista pidättymistä. Miesten on käytettävä kondomia, ellei naispuolinen kumppani ole pysyvästi steriili.
- Halukkuus saada keskuslaskimolinja, jos tutkittavalla ei vielä ole sellaista
- Potilaan kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja
POISTAMISKRITEERIT:
- Potilaat, jotka ovat aiemmin altistuneet PI3K-estäjille ja/tai niiden yhdistelmälle, eivät siedä niitä tai jotka eivät ole kelvollisia niille
- Aivojen parenkymaalinen osallistuminen
- CMV-positiivinen PCR seulonnassa
- Diabeettisen ketoasidoosin historia
Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, seuraavat sairaudet, jotka voivat rajoittaa tulosten tulkintaa tai lisätä riskiä tutkijalle tutkijan harkinnan mukaan:
- Mikä tahansa sekundaarinen pahanlaatuinen kasvain, joka vaatii aktiivista systeemistä hoitoa
- Diabetes mellitus Hgb A1C > 8.5
- Kliinisesti merkittävä interstitiaalinen keuhkosairaus ja/tai keuhkosairaus, joka heikentää vakavasti keuhkojen toimintaa
- Hallitsematon HIV
- Aktiivinen hepatiitti C -infektio. HUOMAUTUS: Hepatiitti C -vasta-ainepositiivisten potilaiden HCV-PCR-tuloksen on oltava negatiivinen ennen ilmoittautumista. Ne, joilla on positiivinen hepatiitti C:n PCR, suljetaan pois.
- Aktiivinen hepatiitti B -infektio. HUOMAUTUS: Potilailla, joilla on hepatiitti B -pinta-antigeeni (HbsAg) tai hepatiitti B -ydinvasta-aine (HbcAb) -positiivinen, tulee olla negatiivinen HBV PCR -tulos ennen ilmoittautumista. Ne, joilla on positiivinen hepatiitti B:n PCR, suljetaan pois. Hepatiitti B:n pinta-antigeeni (HbsAg) tai hepatiitti B ydinvasta-aine (HbcAb) -positiivinen ja hepatiitti B:n PCR-tulos negatiivinen, hoidetaan viruslääkkeillä, jotka on suunniteltu estämään hepatiitti B:n uudelleenaktivoitumista (esim. entekaviiri) koko hoidon ajan ja 12 kuukauden ajan hoidon jälkeen. ja seurata hepatiitti B:n uudelleenaktivoitumista PCR:llä.
Kliinisesti merkittävä, hallitsematon sydänsairaus ja/tai sydämen repolarisaatiohäiriöt, mukaan lukien jokin seuraavista:
- Aiemmat akuutit sepelvaltimon oireyhtymät (mukaan lukien sydäninfarkti, epästabiili angina pectoris, sepelvaltimon ohitusleikkaus, sepelvaltimon angioplastia tai stentointi) tai oireinen perikardiitti 6 kuukauden sisällä ennen seulontaa
- Kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (New York Heart Associationin toiminnallinen luokitus III-IV)
- Epästabiili angina
- Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF)
- Kliinisesti merkittävät sydämen rytmihäiriöt (esim. kammiotakykardia), täydellinen vasemman nipun haarakatkos, korkealaatuinen AV-katkos (esim. bifaskikulaarinen katkos, Mobitz tyyppi II ja kolmannen asteen AV-katkos)
Pitkä QT-oireyhtymä tai suvussa esiintynyt idiopaattinen äkillinen kuolema tai synnynnäinen pitkän QT-oireyhtymä tai jokin seuraavista:
- Pitkä QT-oireyhtymä tai suvussa esiintynyt idiopaattinen äkillinen kuolema tai synnynnäinen pitkän QT-oireyhtymä tai jokin seuraavista:
- Kyvyttömyys määrittää QT-aikaa seulonnassa (QTcF Frederician korjauksella)
- Pitkä QT-oireyhtymä tai suvussa idiopaattinen äkillinen kuolema tai synnynnäinen pitkän QT-oireyhtymä
- Tunnettu henkinen tai fyysinen sairaus, joka häiritsisi yhteistyötä tutkimuksen vaatimusten kanssa tai hämmentäisi kokeen tuloksia tai tulosten tulkintaa ja tekisi hoitavan tutkijan mielestä tutkittavan sopimattoman tutkimukseen.
- Vaatimus jatkaa minkä tahansa poissuljetun lääkkeen käyttöä
- Imettävät aiheet. Koska imeväisillä on tuntematon, mutta mahdollinen haittatapahtumien riski, joka on seurausta äidin hoidosta näillä aineilla, imetys on lopetettava, jos äitiä hoidetaan tutkimuksen aikana.
Opintosuunnitelma
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Peräkkäinen tehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Käsivarsi 1 – annoksen eskalointi, alkuperäinen kopanlisibi suonensisäinen (IV)
Kopanlisibi suonensisäinen (IV) annostasoa (30 mg, 45 mg tai 60 mg) kohden jokaisen 21 päivän syklin ensimmäisenä päivänä yhdessä vakioannoksen mukautetun rituksimabin, etoposidin, prednisolonin, vinkristiinin, syklofosfamidin, doksorubisiinin (DA-EPOCH) kanssa -R) määrittämään kopanlisibin suositeltu vaiheen 2 annos (RP2D) ja suurin siedetty annos (MTD).
Jopa 6 sykliä yhteensä.
|
Rituksimabi 375 mg/m^2 suonensisäisesti (IV) protokollaa kohti kunkin syklin 1. päivänä enintään 6 sykliä
Muut nimet:
Etoposidi 50 mg/m^2/vrk jatkuva suonensisäinen infuusio (CIVI) kunkin syklin päivinä 1-4, enintään 6 sykliä
Muut nimet:
Kopanlisibia suonensisäisesti (IV) annetaan kiinteänä annoksena (30 mg, 45 mg tai 60 mg) kunkin 21 päivän syklin päivinä 1 ja 5 enintään 6 syklin ajan.
Muut nimet:
Syklofosfamidi 750 mg/m^2 suonensisäisesti (IV) kunkin syklin 5. päivänä enintään 6 sykliä
Muut nimet:
Doksorubisiini 10 mg/m^2/vrk jatkuva suonensisäinen infuusio (CIVI) kunkin syklin päivinä 1-4, enintään 6 sykliä
Muut nimet:
Vinkristiini 0,4 mg/m^2/vrk (ei korkkia) jatkuva suonensisäinen infuusio (CIVI) kunkin syklin päivinä 1-4, enintään 6 sykliä
Muut nimet:
Prednisoni 60 mg/m^2 suun kautta (PO) kahdesti päivässä (BID) Päivät 1-5 (yhteensä 120 mg/m^2/vrk)
Muut nimet:
Esittelyssä.
Muut nimet:
Esittelyssä.
Muut nimet:
Esittelyssä.
Muut nimet:
Seulonnassa, lähtötilanteessa, jaksojen 1, 3 ja 6 jälkeen ja hoidon lopussa.
Muut nimet:
Seulonnassa, lähtötilanteessa, jaksojen 1, 3 ja 6 jälkeen, hoidon ja seurannan lopussa.
Muut nimet:
Seulonnassa ja hoidon lopussa.
Seulonnassa ja hoidon lopussa.
Hoidon lähtötilanne ja loppu.
Muut nimet:
|
|
Kokeellinen: Käsivarsi 2 – annoksen laajennus, modifioitu suonensisäinen kopanlisibi (IV)
Kopanlisibi suonensisäisesti (IV) suositellulla vaiheen 2 annoksella (RP2D) tai suurimmalla siedetyllä annoksella (MTD) jokaisen 21 päivän syklin päivänä 1 yhdessä vakioannoksen mukautetun rituksimabin, etoposidin, prednisolonin, vinkristiinin, syklofosfamidin, doksorubisiinin (DA) kanssa -EPOCH-R).
Jopa 6 sykliä yhteensä.
|
Rituksimabi 375 mg/m^2 suonensisäisesti (IV) protokollaa kohti kunkin syklin 1. päivänä enintään 6 sykliä
Muut nimet:
Etoposidi 50 mg/m^2/vrk jatkuva suonensisäinen infuusio (CIVI) kunkin syklin päivinä 1-4, enintään 6 sykliä
Muut nimet:
Kopanlisibia suonensisäisesti (IV) annetaan kiinteänä annoksena (30 mg, 45 mg tai 60 mg) kunkin 21 päivän syklin päivinä 1 ja 5 enintään 6 syklin ajan.
Muut nimet:
Syklofosfamidi 750 mg/m^2 suonensisäisesti (IV) kunkin syklin 5. päivänä enintään 6 sykliä
Muut nimet:
Doksorubisiini 10 mg/m^2/vrk jatkuva suonensisäinen infuusio (CIVI) kunkin syklin päivinä 1-4, enintään 6 sykliä
Muut nimet:
Vinkristiini 0,4 mg/m^2/vrk (ei korkkia) jatkuva suonensisäinen infuusio (CIVI) kunkin syklin päivinä 1-4, enintään 6 sykliä
Muut nimet:
Prednisoni 60 mg/m^2 suun kautta (PO) kahdesti päivässä (BID) Päivät 1-5 (yhteensä 120 mg/m^2/vrk)
Muut nimet:
Esittelyssä.
Muut nimet:
Esittelyssä.
Muut nimet:
Esittelyssä.
Muut nimet:
Seulonnassa, lähtötilanteessa, jaksojen 1, 3 ja 6 jälkeen ja hoidon lopussa.
Muut nimet:
Seulonnassa, lähtötilanteessa, jaksojen 1, 3 ja 6 jälkeen, hoidon ja seurannan lopussa.
Muut nimet:
Seulonnassa ja hoidon lopussa.
Seulonnassa ja hoidon lopussa.
Hoidon lähtötilanne ja loppu.
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Suurin siedetty annos (MTD) ja suositeltu vaiheen II annos (RP2D)
Aikaikkuna: 21 päivää
|
MTD ja RP2D määritellään annostasoksi, jolla korkeintaan yksi enintään 6 osallistujasta kokee annosta rajoittavaa toksisuutta (DLT) DLT-jakson aikana, ja annokseksi, joka on pienempi kuin se annos, jolla vähintään kahdella (≤6) osallistujalla on DLT. hoidon seurauksena.
DLT on mikä tahansa hoitoon liittyvä, kliinisesti merkityksellinen ja siihen liittyvä vakava (aste ≥ 3) toksisuus, joka mahdollisesti, todennäköisesti tai varmasti liittyy kopanlisibiin.
|
21 päivää
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Kokonaisvastausprosentti (ORR)
Aikaikkuna: Vaste arvioitiin syklien 1, 3 ja 6 jälkeen (jokainen sykli on 21 päivää), noin 63 päivää.
|
ORR on paras vaste, joka on kirjattu hoidon alusta taudin etenemiseen/uuttumiseen, määritetty Kaplan-Meier-menetelmällä ja raportoitu 95 %:n luottamusvälillä.
Vaste arvioitiin pahanlaatuisen lymfooman tarkistettujen vastekriteerien ja ei-Hodgkinin lymfooman (NHL) Luganon luokitteluvastekriteerien mukaan.
Täydellinen vaste (CR) tarkoittaa kaikkien havaittavissa olevien taudin todisteiden ja tautiin liittyvien oireiden täydellistä häviämistä.
Osittainen vaste (PR) on ≥50 %:n lasku enintään 6 suurimman hallitsevan solmun tai solmumassan halkaisijoiden tulon summassa.
Progressiivinen sairaus (PD) on minkä tahansa uuden solmuvaurion ilmaantuminen ≥1,6 cm:n suurimmassa kasvaimen ulottuvuudessa tai ≥1,1 cm:n lyhyessä akselissa hoidon aikana tai sen jälkeen.
Osallistujalla katsotaan olevan stabiili sairaus (SD), jos hän ei täytä CR-, PR- tai Minimaalivasteen (MR) kriteereitä, mutta ei täytä PD:n kriteerejä.
|
Vaste arvioitiin syklien 1, 3 ja 6 jälkeen (jokainen sykli on 21 päivää), noin 63 päivää.
|
|
Progression-free Survival (PFS)
Aikaikkuna: Aika ilmoittautumisesta etenemiseen tai kuolemaan, noin 9 kuukautta.
|
PFS määritellään ajaksi tutkimukseen ilmoittautumispäivästä taudin uusiutumiseen, taudin etenemiseen tai kuolemaan sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin, arvioituna 3-6 kuukauden välein. Etenemisestä vapaa eloonjääminen määritetään Kaplan-Meier-menetelmällä ja raportoidaan 95 %:n luottamusväli.
Vaste arvioitiin pahanlaatuisen lymfooman tarkistettujen vastekriteerien ja ei-Hodgkinin lymfooman (NHL) Luganon luokitteluvastekriteerien mukaan.
Sairauden uusiutuminen on Progressiivinen sairaus (PD) on minkä tahansa uuden solmuvaurion ilmaantuminen ≥1,6 cm:n suurimmassa kasvaimen mittasuhteessa tai ≥1,1 cm lyhyessä akselissa hoidon aikana tai sen jälkeen tai lisääntyy ≥50 % PPD:stä (pisimmän pisteen ristitulo). poikittaishalkaisija ja kohtisuora halkaisija) alimmat.
|
Aika ilmoittautumisesta etenemiseen tai kuolemaan, noin 9 kuukautta.
|
|
Täydellinen vastausprosentti
Aikaikkuna: Vaste arvioitiin syklien 1, 3 ja 6 jälkeen (kukin sykli on 21 päivää). Noin 63 päivää.
|
Vaste arvioitiin pahanlaatuisen lymfooman tarkistettujen vastekriteerien ja ei-Hodgkinin lymfooman (NHL) Luganon luokitteluvastekriteerien mukaan.
Täydellinen vaste (CR) tarkoittaa kaikkien havaittavissa olevien taudin todisteiden ja tautiin liittyvien oireiden täydellistä häviämistä.
Vastausprosentti määritetään Kaplan-Meier-menetelmällä ja raportoidaan yhdessä 95 %:n luottamusvälin kanssa.
|
Vaste arvioitiin syklien 1, 3 ja 6 jälkeen (kukin sykli on 21 päivää). Noin 63 päivää.
|
|
Overall Survival (OS)
Aikaikkuna: Aika ilmoittautumisesta kuolemaan, noin 1 vuosi
|
OS määritellään ajalle tutkimukseen ilmoittautumispäivästä mistä tahansa syystä johtuvaan kuolemaan, arvioituna 3-6 kuukauden välein.
Käyttöjärjestelmä määritetään Kaplan-Meier-menetelmällä ja raportoidaan yhdessä 95 %:n luottamusvälin kanssa.
|
Aika ilmoittautumisesta kuolemaan, noin 1 vuosi
|
|
Tapahtumaton selviytyminen (EFS)
Aikaikkuna: Aika ilmoittautumisesta seuraavaan lymfoomahoitoon, etenevään sairauteen tai kuolemaan. Noin 6 kuukautta.
|
EFS määritellään ajaksi tutkimukseen ilmoittautumispäivästä taudin uusiutumishetkeen täydellisestä vasteesta (CR), taudin etenemisestä, myöhemmän systeemisen lymfoomahoidon aloittamisesta joko positroniemissiotomografia (PET) -positiivista tai biopsialla todistettua. jäännössairaus tai kuolema sen mukaan, kumpi tapahtuu ensin.
EFS määritetään Kaplan-Meier-menetelmällä ja raportoidaan yhdessä 95 %:n luottamusvälin kanssa.
Vaste arvioitiin pahanlaatuisen lymfooman tarkistettujen vastekriteerien ja ei-Hodgkinin lymfooman (NHL) Luganon luokitteluvastekriteerien mukaan.
Täydellinen vaste (CR) tarkoittaa kaikkien havaittavissa olevien taudin todisteiden ja tautiin liittyvien oireiden täydellistä häviämistä.
Progressiivinen sairaus (PD) on minkä tahansa uuden solmuvaurion ilmaantuminen ≥1,6 cm:n suurimmassa kasvaimen ulottuvuudessa tai ≥1,1 cm:n lyhyessä akselissa hoidon aikana tai sen jälkeen.
Taudin uusiutuminen on progressiivinen sairaus (PD), mikä tahansa uusi solmuvaurio ≥1,6 cm suurimmassa kasvaimen ulottuvuudessa.
|
Aika ilmoittautumisesta seuraavaan lymfoomahoitoon, etenevään sairauteen tai kuolemaan. Noin 6 kuukautta.
|
|
Copanlisibiin liittyvien vakavien ja/tai ei-vakavien 3-5 haittatapahtumien määrä
Aikaikkuna: Keskimäärin 245,5 päivää
|
Haittavaikutusten määrä ja vakavuus toksisuuden asteen ja tyypin mukaan.
AE:t arvioitiin haittatapahtumien yleisten terminologiakriteerien (CTCAE v5.0) mukaan.
Ei-vakava haittatapahtuma on mikä tahansa ei-toivottu lääketieteellinen tapahtuma.
Vakava haittatapahtuma on haitallinen tapahtuma tai epäilty haittavaikutus, joka johtaa kuolemaan, hengenvaaralliseen lääkkeeseen liittyvään kokemukseen, sairaalahoitoon, normaalien elämäntoimintojen häiriintymiseen, synnynnäiseen poikkeamaan/sikiövaurioon tai potilaan vaarantaviin merkittäviin lääketieteellisiin tapahtumiin. tai aihe, ja se voi vaatia lääketieteellistä tai kirurgista toimenpidettä jommankumman edellä mainitun seurauksen estämiseksi.
Aste 3 on vakava.
Luokka 4 on hengenvaarallinen.
Aste 5 on kuolemaan liittyvä haittatapahtuma.
|
Keskimäärin 245,5 päivää
|
Muut tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Niiden osallistujien määrä, joilla on vakavia ja/tai ei-vakavia haittatapahtumia, jotka on arvioitu haittatapahtumien yleisten terminologiakriteerien (CTCAE v5.0) mukaan
Aikaikkuna: Hoitoluvan allekirjoituspäivämäärä tutkimuksen päättymiseen, keskimäärin 245,5 päivää
|
Tässä on niiden osallistujien määrä, joilla on vakavia ja/tai ei-vakavia haittatapahtumia, jotka on arvioitu haittatapahtumien yleisten terminologiakriteerien (CTCAE v5.0) mukaan.
Ei-vakava haittatapahtuma on mikä tahansa ei-toivottu lääketieteellinen tapahtuma.
Vakava haittatapahtuma on haitallinen tapahtuma tai epäilty haittavaikutus, joka johtaa kuolemaan, hengenvaaralliseen lääkkeeseen liittyvään kokemukseen, sairaalahoitoon, normaalien elämäntoimintojen häiriintymiseen, synnynnäiseen poikkeamaan/sikiövaurioon tai potilaan vaarantaviin merkittäviin lääketieteellisiin tapahtumiin. tai aihe, ja se voi vaatia lääketieteellistä tai kirurgista toimenpidettä jommankumman edellä mainitun seurauksen estämiseksi.
|
Hoitoluvan allekirjoituspäivämäärä tutkimuksen päättymiseen, keskimäärin 245,5 päivää
|
|
Osallistujien määrä, joilla on annosta rajoittavaa toksisuutta (DLT)
Aikaikkuna: 21 päivää
|
DLT on mikä tahansa hoitoon liittyvä, kliinisesti merkittävä ja siihen liittyvä vakava (aste ≥ 3) toksisuus, joka mahdollisesti, todennäköisesti tai varmasti liittyy kopanlisibiin.
|
21 päivää
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Mark J Roschewski, M.D., National Cancer Institute (NCI)
Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä
Hyödyllisiä linkkejä
Opintojen ennätyspäivät
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus (Todellinen)
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Viimeksi vahvistettu
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Avainsanat
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Virussairaudet
- Infektiot
- Immuunijärjestelmän sairaudet
- Neoplasmat histologisen tyypin mukaan
- Neoplasmat
- Lymfoproliferatiiviset häiriöt
- Lymfaattiset sairaudet
- Immunoproliferatiiviset häiriöt
- Lymfooma, non-Hodgkin
- DNA-virusinfektiot
- Kasvainvirusinfektiot
- Epstein-Barr-virusinfektiot
- Herpesviridae-infektiot
- Lymfooma
- Lymfooma, B-solu
- Lymfooma, suuri B-solu, diffuusi
- Burkittin lymfooma
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Entsyymin estäjät
- Tulehdusta ehkäisevät aineet
- Reumaattiset aineet
- Antineoplastiset aineet
- Immunosuppressiiviset aineet
- Immunologiset tekijät
- Tubuliinimodulaattorit
- Antimitoottiset aineet
- Mitoosin modulaattorit
- Glukokortikoidit
- Hormonit
- Hormonit, hormonikorvikkeet ja hormoniantagonistit
- Antineoplastiset aineet, hormonaaliset
- Antineoplastiset aineet, alkyloiva
- Alkylointiaineet
- Myeloablatiiviset agonistit
- Antineoplastiset aineet, fytogeeniset
- Topoisomeraasi II:n estäjät
- Topoisomeraasin estäjät
- Antineoplastiset aineet, immunologiset
- Radiofarmaseuttiset valmisteet
- Antibiootit, antineoplastiset
- Syklofosfamidi
- Etoposidi
- Fluorodeoksiglukoosi F18
- Rituksimabi
- Prednisoni
- Doksorubisiini
- Vincristine
Muut tutkimustunnusnumerot
- 10000193
- 000193-C
Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)
Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?
IPD-suunnitelman kuvaus
IPD-jaon aikakehys
IPD-jaon käyttöoikeuskriteerit
IPD-jakamista tukeva tietotyyppi
- STUDY_PROTOCOL
- MAHLA
- ICF
Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta
Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .