Kopanlisibi annossäädetyn EPOCH-R:n kanssa uusiutuneessa ja refraktaarisessa Burkitt-lymfoomassa ja muissa korkea-asteen B-solulymfoomissa

• SISÄLLYTTÄMISKRITEERIT:

• Koehenkilöillä on oltava histologinen diagnoosi, jonka Patologian laboratorio (NCI) on vahvistanut jollakin seuraavista alatyypeistä ja aiempaa hoitoa seuraavasti:

  • Vähintään 1 antrasykliiniä sisältävä hoito-ohjelma:

    • Burkittin lymfooma
    • Burkittin kaltainen lymfooma, jossa on 11q-poikkeama
    • Korkea-asteen B-solulymfooma, NOS
    • Korkealaatuinen B-solulymfooma, jossa MYC ja BCL2 ja/tai BCL6 uudelleenjärjestelyt

TAI

-- Hänellä on täytynyt olla vähintään 2 aiempaa hoito-ohjelmaa, joista yhden on täytynyt olla antrasykliiniä sisältävä hoito-ohjelma TAI sen on täytynyt olla ensisijainen refrakterinen etulinjan hoidolle:

---DLBCL, NOS, itukeskuksen B-solutyyppi (GCB);

HUOMAA: henkilöt, joilla on rinnakkain tai joilla on aiemmin ollut indolentti lymfooma, ovat kelvollisia (eli transformoitunut lymfooma)

---T-solu/histosyyttirikas suuri B-solulymfooma

• Mitattavissa oleva tai arvioitava sairaus kuvantamisessa tai luuytimessä
• Ei muuta nykyistä systeemistä lymfoomahoitoa. HUOMAUTUS: Kortikosteroidien äskettäinen lyhytaikainen (alle 7 päivää) käyttö tai aiempi säteilytys kohteisiin, joissa sairaus on osallisena, on sallittu.
• Kaikki HIV-status otetaan mukaan tähän tutkimukseen niin kauan kuin infektio on hallinnassa; tutkijan mielestä. Tila on vahvistettava seulonnassa ja potilaan on oltava valmis ottamaan kaikki suositellut antiretroviraaliset lääkkeet.
• Yli 18-vuotias tai yhtä suuri kuin tietoisen suostumuksen allekirjoituspäivänä
• ECOG-suorituskyky on pienempi tai yhtä suuri kuin 2

• Seuraavien laboratorioparametrien osoittama riittävä elimen toiminta, ellei toimintahäiriö ole toissijainen lymfooman vaikutuksesta tutkijan määrittämänä:

  • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC) on suurempi tai yhtä suuri kuin 1 000 /mm3
  • Verihiutaleet suurempi tai yhtä suuri kuin 75 x 109 /l
  • Hemoglobiini suurempi tai yhtä suuri kuin 8 g/dl (ellei itse sairaudesta johdu, verensiirron sallitaan täyttää kriteerit)
  • Munuaisten toiminta Glomerulaarinen suodatusnopeus (GFR) >40 ml/min/1,73 m2 arvioituna ruokavalion muuttamisesta munuaissairaudessa

(MDRD) lyhennetty kaava. Jos se ei ole tavoite, 24 tunnin virtsan kreatiniinipuhdistuma voidaan käyttää suoraan mittaamiseen.

• Kokonaisbilirubiini pienempi tai yhtä suuri kuin 1,5 x ULN TAI < 1,5-3,0 x ULN potilailla, joilla on maksavaivoja*

• AST ja ALAT pienempi tai yhtä suuri kuin 3,0 x ULN TAI < 5 x ULN potilailla, joilla on maksavaivoja

  • Hyväksyttävä alue, kunhan ei esiinny jatkuvaa pahoinvointia, oksentelua, oikean yläkvadrantin kipua tai arkuutta, kuumetta, ihottumaa tai eosinofiliaa

    • Hänen on oltava täysin toipunut kaikista aikaisemman leikkauksen vaikutuksista. HUOMAA: Pienet toimenpiteet, jotka vaativat Twilight-sedatiota, kuten kudosbiopsiat, endoskopiat tai mediportin asettaminen, vaativat 24 tunnin odotusajan ennen hoidon aloittamista.
    • Hedelmällisessä iässä olevien naisten (WOCBP) ja miesten tulee sopia tehokkaan ehkäisyn käyttämisestä seksuaalisesti aktiivisesti. Tämä koskee ajanjaksoa tietoisen suostumuslomakkeen allekirjoittamisen välillä ja vähintään 3 kuukautta viimeisen kopanlisibiannoksen jälkeen ja 12 kuukautta viimeisen rituksimabiannoksen jälkeen sen mukaan, kumpi on myöhempi. Hedelmällisessä iässä oleville naisille on tehtävä seerumin raskaustesti enintään 7 päivää ennen hoidon aloittamista, ja negatiivinen tulos on dokumentoitava ennen hoidon aloittamista.

HUOMAA: Naisen katsotaan olevan hedelmällisessä iässä (eli hedelmällisenä) kuukautisten alkamisen jälkeen ja vaihdevuodet jälkeiseen asti, ellei hän ole pysyvästi steriili. Pysyviin sterilointimenetelmiin kuuluvat, mutta ei rajoittuen, kohdun poisto, kahdenvälinen salpingektomia ja kahdenvälinen munanpoisto. Postmenopausaalinen tila määritellään kuukautisten puuttumiseen yhtäjaksoisesti 12 kuukauteen ilman vaihtoehtoista lääketieteellistä syytä. Korkeaa follikkelia stimuloivan hormonin (FSH) tasoa postmenopausaalisella alueella voidaan käyttää postmenopausaalisen tilan vahvistamiseen naisilla, jotka eivät käytä hormonaalista ehkäisyä tai hormonaalista korvaushoitoa. Tutkijaa tai nimettyä työtoveria pyydetään neuvomaan koehenkilöä, kuinka saavuttaa erittäin tehokas ehkäisy (epäonnistunut määrä alle 1 %), esim. kohdunsisäinen laite (IUD), kohdunsisäinen hormoneja vapauttava järjestelmä (IUS), molemminpuolinen munanjohtimien tukos, kumppanin vasektomia ja seksuaalista pidättymistä. Miesten on käytettävä kondomia, ellei naispuolinen kumppani ole pysyvästi steriili.

• Halukkuus saada keskuslaskimolinja, jos tutkittavalla ei vielä ole sellaista
• Potilaan kyky ymmärtää ja halukkuus allekirjoittaa kirjallinen tietoinen suostumusasiakirja

POISTAMISKRITEERIT:

• Potilaat, jotka ovat aiemmin altistuneet PI3K-estäjille ja/tai niiden yhdistelmälle, eivät siedä niitä tai jotka eivät ole kelvollisia niille
• Aivojen parenkymaalinen osallistuminen
• CMV-positiivinen PCR seulonnassa
• Diabeettisen ketoasidoosin historia

• Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, seuraavat sairaudet, jotka voivat rajoittaa tulosten tulkintaa tai lisätä riskiä tutkijalle tutkijan harkinnan mukaan:

  • Mikä tahansa sekundaarinen pahanlaatuinen kasvain, joka vaatii aktiivista systeemistä hoitoa
  • Diabetes mellitus Hgb A1C > 8.5
  • Kliinisesti merkittävä interstitiaalinen keuhkosairaus ja/tai keuhkosairaus, joka heikentää vakavasti keuhkojen toimintaa
  • Hallitsematon HIV
  • Aktiivinen hepatiitti C -infektio. HUOMAUTUS: Hepatiitti C -vasta-ainepositiivisten potilaiden HCV-PCR-tuloksen on oltava negatiivinen ennen ilmoittautumista. Ne, joilla on positiivinen hepatiitti C:n PCR, suljetaan pois.
  • Aktiivinen hepatiitti B -infektio. HUOMAUTUS: Potilailla, joilla on hepatiitti B -pinta-antigeeni (HbsAg) tai hepatiitti B -ydinvasta-aine (HbcAb) -positiivinen, tulee olla negatiivinen HBV PCR -tulos ennen ilmoittautumista. Ne, joilla on positiivinen hepatiitti B:n PCR, suljetaan pois. Hepatiitti B:n pinta-antigeeni (HbsAg) tai hepatiitti B ydinvasta-aine (HbcAb) -positiivinen ja hepatiitti B:n PCR-tulos negatiivinen, hoidetaan viruslääkkeillä, jotka on suunniteltu estämään hepatiitti B:n uudelleenaktivoitumista (esim. entekaviiri) koko hoidon ajan ja 12 kuukauden ajan hoidon jälkeen. ja seurata hepatiitti B:n uudelleenaktivoitumista PCR:llä.

  • Kliinisesti merkittävä, hallitsematon sydänsairaus ja/tai sydämen repolarisaatiohäiriöt, mukaan lukien jokin seuraavista:

    • Aiemmat akuutit sepelvaltimon oireyhtymät (mukaan lukien sydäninfarkti, epästabiili angina pectoris, sepelvaltimon ohitusleikkaus, sepelvaltimon angioplastia tai stentointi) tai oireinen perikardiitti 6 kuukauden sisällä ennen seulontaa
    • Kongestiivinen sydämen vajaatoiminta (New York Heart Associationin toiminnallinen luokitus III-IV)
    • Epästabiili angina
    • Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF)
    • Kliinisesti merkittävät sydämen rytmihäiriöt (esim. kammiotakykardia), täydellinen vasemman nipun haarakatkos, korkealaatuinen AV-katkos (esim. bifaskikulaarinen katkos, Mobitz tyyppi II ja kolmannen asteen AV-katkos)

    • Pitkä QT-oireyhtymä tai suvussa esiintynyt idiopaattinen äkillinen kuolema tai synnynnäinen pitkän QT-oireyhtymä tai jokin seuraavista:

      • Pitkä QT-oireyhtymä tai suvussa esiintynyt idiopaattinen äkillinen kuolema tai synnynnäinen pitkän QT-oireyhtymä tai jokin seuraavista:
      • Kyvyttömyys määrittää QT-aikaa seulonnassa (QTcF Frederician korjauksella)
      • Pitkä QT-oireyhtymä tai suvussa idiopaattinen äkillinen kuolema tai synnynnäinen pitkän QT-oireyhtymä
  • Tunnettu henkinen tai fyysinen sairaus, joka häiritsisi yhteistyötä tutkimuksen vaatimusten kanssa tai hämmentäisi kokeen tuloksia tai tulosten tulkintaa ja tekisi hoitavan tutkijan mielestä tutkittavan sopimattoman tutkimukseen.
• Vaatimus jatkaa minkä tahansa poissuljetun lääkkeen käyttöä
• Imettävät aiheet. Koska imeväisillä on tuntematon, mutta mahdollinen haittatapahtumien riski, joka on seurausta äidin hoidosta näillä aineilla, imetys on lopetettava, jos äitiä hoidetaan tutkimuksen aikana.