Kopanlisib z dostosowaną dawką EPOCH-R w nawrotowym i opornym na leczenie chłoniaku Burkitta i innych chłoniakach B-komórkowych o wysokim stopniu złośliwości
Badanie I fazy kopanlizybu z EPOCH-R o dostosowanej dawce w nawrotowym i opornym na leczenie chłoniaku Burkitta i innych chłoniakach B-komórkowych o wysokim stopniu złośliwości
Tło:
Chłoniak Burkitta (BL) i rozlany chłoniak z dużych komórek B (DLBCL) to agresywne chłoniaki z komórek B. Leczenie pierwszej linii nie zawsze działa. Naukowcy chcą sprawdzić, czy połączenie leków może pomóc.
Cel:
Aby dowiedzieć się, czy podawanie copanlizybu osobom z niektórymi nowotworami jest bezpieczne wraz z rytuksymabem i chemioterapią skojarzoną (DA-EPOCH-R).
Uprawnienia:
Osoby w wieku 18 lat i starsze z nawracającymi i/lub opornymi na leczenie wysoce agresywnymi chłoniakami z komórek B, takimi jak BL i niektóre typy DLBCL.
Projekt:
Uczestnicy zostaną przebadani m.in.
Historia medyczna
Fizyczny egzamin
Aspiracja i biopsja szpiku kostnego. Igła zostanie wbita w ich kość biodrową. Szpik zostanie usunięty.
Skany obrazowe klatki piersiowej, brzucha, miednicy i / lub mózgu
Biopsja guza (w razie potrzeby)
Badania krwi i moczu
Testy funkcji serca
Leczenie będzie podawane w 21-dniowych cyklach przez maksymalnie 6 cykli. Uczestnicy otrzymają copanlisib we wlewie dożylnym (IV). Otrzymają również grupę leków o nazwie DA-EPOCH-R, jak podano poniżej. Otrzymają rytuksymab w infuzji dożylnej. Doksorubicyna, etopozyd i winkrystyna zostaną zmieszane razem w worku dożylnym i podane w ciągłym wlewie dożylnym przez 4 dni. Dostaną cyklofosfamid w infuzji dożylnej. Wezmą prednizon doustnie.
Uczestnicy będą odbywać częste wizyty studyjne. Podczas tych wizyt powtórzą niektóre testy przesiewowe. Mogą dawać próbki tkanek, śliny i wymazów z policzków. Będą mieli co najmniej jedno nakłucie lędźwiowe. W tym celu igła zostanie wprowadzona do kanału kręgowego. Płyn zostanie usunięty.
Uczestnicy będą mieli wizytę 30 dni po zakończeniu leczenia. Będą mieli wizyty kontrolne przez co najmniej 5 lat.
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
- Biologiczny: Rytuksymab
- Lek: Etopozyd
- Biologiczny: Copanlisib
- Lek: Cyklofosfamid
- Lek: Doksorubicyna
- Lek: Winkrystyna
- Lek: Prednizon
- Test diagnostyczny: ECHO
- Test diagnostyczny: EKG
- Test diagnostyczny: MRI mózgu
- Test diagnostyczny: 18F-FDG – PET
- Test diagnostyczny: Tomografia komputerowa
- Procedura: Aspiracja szpiku kostnego
- Procedura: Biopsja szpiku kostnego
- Test diagnostyczny: Nakłucie lędźwiowe (LP)
Szczegółowy opis
Tło:
Chłoniak Burkitta (BL) to wysoce agresywny chłoniak z komórek B, który często obejmuje szpik kostny i ośrodkowy układ nerwowy (OUN)
Terapia pierwszego rzutu leczy 80-85% dorosłych z BL, ale pacjenci z zajęciem OUN lub ci, u których doszło do nawrotu po leczeniu pierwszego rzutu, są narażeni na wysokie ryzyko niepowodzenia leczenia
Rozlany chłoniak z dużych komórek B (DLBCL) to heterogenna grupa agresywnych chłoniaków z komórek B, które są skutecznie wyleczone za pomocą terapii pierwszego rzutu w 60-70% przypadków
Podzbiór DLBCL, który ma rearanżację genu MYC, jak również te, które przekształciły się z podstawowego chłoniaka indolentnego, ma niższy wskaźnik wyleczeń
Dostosowana dawka (DA)-EPOCH-R to platforma do chemioterapii infuzyjnej, często stosowana jako terapia pierwszego rzutu dla tych agresywnych chłoniaków z komórek B i jest skuteczną platformą do chemioterapii, z której można racjonalnie projektować nowe terapie dla pacjentów z BL, wysokim stopniem chłoniaków z komórek B chłoniaki - podwójne trafienie/potrójne trafienie (HGBCL-DH/TH), rearanżacje DLBCL i MYC oraz inne DLBCL wysokiego ryzyka
Szlak fosfoinozytydowej 3-kinazy (PI3K) jest ważnym szlakiem sygnalizacyjnym odpowiedzi komórkowych na czynniki wzrostu i dalszym zdarzeniem sygnalizacji receptora komórek B.
Copanlisib celuje zarówno w izoformy PI3K-a, jak i PI3K-d i jest zatwierdzony do leczenia nawracającego FL, aktywny jako monoterapia w DLBCL i wysoce skuteczny w przedklinicznych modelach BL
Copanlisib przenika przez barierę krew-mózg, co sugeruje, że może zapobiegać wtórnemu rozprzestrzenianiu się OUN w wysoce agresywnych chłoniakach z komórek B.
Copanlisib jest racjonalnie ukierunkowanym lekiem, który należy dodać do DA-EPOCH-R u pacjentów z BL, HGBCL-DH/TH i innymi chłoniakami z komórek B wysokiego ryzyka.
Cel:
Aby określić maksymalną tolerowaną dawkę (MTD) i zalecaną dawkę II fazy (RP2D) kopanlizybu w skojarzeniu z DA-EPOCH-R u pacjentów z chłoniakiem Burkitta (BL) i chłoniakami z komórek B o wysokim stopniu złośliwości – podwójne trafienie/potrójne trafienie (HGBCL -DH/TH) z nawrotem lub opornością na chemioimmunoterapię
Uprawnienia:
Pacjenci muszą mieć rozpoznanie histologiczne potwierdzone przez Laboratorium Patologii, NCI z jednym z następujących podtypów i wcześniejszą terapię, jak następuje:
Chłoniak Burkitta, chłoniak podobny do Burkitta z aberracją 11q, chłoniak z komórek B wysokiego stopnia, BNO, chłoniak z komórek B wysokiego stopnia, z rearanżacjami MYC i BCL2 i/lub BCL6 – po co najmniej 1 schemacie zawierającym antracykliny
LUB
DLBCL, BNO, typ germinal center B-cell type (GCB), chłoniak z dużych komórek B bogaty w limfocyty T/histocyty, po co najmniej 1 schemacie zawierającym antracykliny ORAZ co najmniej 2 wcześniejszych schematach LUB być pierwotną opornością na leczenie pierwszego rzutu
Wiek >= 18 lat
Stan wydajności ECOG 0-2
Odpowiednia czynność szpiku kostnego i narządów
Projekt:
Faza 1, badanie otwarte, jednoośrodkowe, nierandomizowane
Dawkowanie „3+3” zostanie zastosowane do określenia RP2D i MTD zwiększonej dawki copanlizybu w połączeniu ze standardowym schematem DA-EPOCH-R
Maksymalnie 6 cykli (cykle 21-dniowe) terapii skojarzonej
Rozszerzanie dawki w RP2D lub MTD w celu oceny skuteczności i dalszej oceny bezpieczeństwa
W celu zbadania wszystkich poziomów dawek, w tym dalszej oceny w kohorcie zwiększania dawek, pułap naliczania zostanie ustalony na poziomie 34
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
Maryland
-
Bethesda, Maryland, Stany Zjednoczone, 20892
- National Institutes of Health Clinical Center
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
- KRYTERIA PRZYJĘCIA:
Pacjenci muszą mieć rozpoznanie histologiczne potwierdzone przez Laboratorium Patologii, NCI z jednym z następujących podtypów i wcześniejszą terapię, jak następuje:
Co najmniej 1 schemat zawierający antracykliny:
- Chłoniak Burkitta
- Chłoniak typu Burkitta z aberracją 11q
- Chłoniak z komórek B wysokiego stopnia, BNO
- Chłoniak z komórek B wysokiego stopnia, z rearanżacjami MYC i BCL2 i/lub BCL6
LUB
-- Musi mieć co najmniej 2 wcześniejsze schematy leczenia, z których 1 musiał być schematem zawierającym antracykliny LUB być pierwotnie oporny na leczenie pierwszego rzutu:
--- DLBCL, NOS, typ centrum rozrodczego komórek B (GCB);
UWAGA: pacjenci ze współistniejącym chłoniakiem indolentnym lub w wywiadzie kwalifikują się (tj. chłoniak transformowany)
---Chłoniak z dużych limfocytów B bogaty w komórki T/histocyty
- Mierzalna lub możliwa do oceny choroba na skanach obrazowych lub szpiku kostnym
- Żadna inna obecnie ogólnoustrojowa terapia przeciwchłoniakowa. UWAGA: Dozwolone jest niedawne krótkotrwałe (krótsze niż 7 dni) stosowanie kortykosteroidów lub wcześniejsze napromienianie miejsc objętych chorobą.
- Każdy status HIV zostanie uwzględniony w tym badaniu, o ile infekcja jest kontrolowana; zdaniem śledczego. Status musi zostać potwierdzony podczas badania przesiewowego, a pacjent musi być chętny do przyjęcia każdej zalecanej terapii przeciwretrowirusowej.
- W dniu podpisania świadomej zgody ukończone lub równe 18 lat
- Stan sprawności ECOG mniejszy lub równy 2
Właściwa czynność narządów potwierdzona następującymi parametrami laboratoryjnymi, chyba że dysfunkcja jest wtórna do zajęcia chłoniaka określonego przez badacza:
- Bezwzględna liczba neutrofili (ANC) większa lub równa 1000/mm3
- Liczba płytek krwi większa lub równa 75 x 109 /L
- Hemoglobina większa lub równa 8 g/dl (chyba że z powodu samej choroby transfuzja jest dozwolona, aby spełnić kryteria)
- Czynność nerek Współczynnik przesączania kłębuszkowego (GFR) >40 ml/min/1,73 m2 oszacowano na podstawie modyfikacji diety w chorobach nerek
(MDRD) wzór skrócony. Jeśli nie jest to wartość docelowa, do bezpośredniego pomiaru można wykorzystać 24-godzinny klirens kreatyniny w moczu.
- Bilirubina całkowita mniejsza lub równa 1,5 x GGN LUB < 1,5-3,0 x GGN dla pacjentów z zajęciem wątroby*
AspAT i AlAT mniejsze lub równe 3,0 x GGN LUB < 5 x GGN u pacjentów z zajęciem wątroby
Dopuszczalny zakres, o ile nie występują uporczywe nudności, wymioty, ból lub tkliwość w prawym górnym kwadrancie, gorączka, wysypka lub eozynofilia
- Musi być w pełni wyleczony ze wszystkich skutków wcześniejszej operacji. UWAGA: Drobne zabiegi wymagające sedacji o zmierzchu, takie jak biopsje tkanek, endoskopie lub umieszczenie mediportu, wymagają 24-godzinnego okresu oczekiwania przed rozpoczęciem leczenia.
- Kobiety w wieku rozrodczym (WOCBP) i mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie skutecznej antykoncepcji podczas aktywności seksualnej. Dotyczy to okresu między podpisaniem formularza świadomej zgody i co najmniej 3 miesięcy po ostatniej dawce kopanlizybu i 12 miesięcy po ostatniej dawce rytuksymabu, w zależności od tego, co nastąpi później. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć wykonany test ciążowy z surowicy maksymalnie 7 dni przed rozpoczęciem leczenia, a wynik negatywny musi zostać udokumentowany przed rozpoczęciem leczenia.
UWAGA: Kobieta jest uważana za zdolną do zajścia w ciążę (tj. płodną), po pierwszej miesiączce i do momentu osiągnięcia okresu pomenopauzalnego, chyba że jest trwale bezpłodna. Metody trwałej sterylizacji obejmują między innymi histerektomię, obustronne wycięcie jajowodu i obustronne wycięcie jajników. Stan pomenopauzalny definiuje się jako brak miesiączki przez nieprzerwane 12 miesięcy bez alternatywnej przyczyny medycznej. Wysokie stężenie hormonu folikulotropowego (FSH) w okresie pomenopauzalnym może służyć do potwierdzenia stanu pomenopauzalnego u kobiet niestosujących hormonalnej antykoncepcji ani hormonalnej terapii zastępczej. Badacz lub wyznaczony współpracownik jest proszony o poinformowanie pacjentki, jak osiągnąć wysoce skuteczną kontrolę urodzeń (wskaźnik niepowodzeń poniżej 1%), np. wkładkę wewnątrzmaciczną (IUD), wewnątrzmaciczny system uwalniający hormony (IUS), obustronną niedrożność partner po wazektomii i abstynencja seksualna. Stosowanie prezerwatyw przez mężczyzn jest wymagane, chyba że partnerka jest trwale bezpłodna.
- Chęć założenia centralnej linii dostępu żylnego, jeśli pacjent jeszcze jej nie ma
- Zdolność pacjenta do zrozumienia i chęć podpisania pisemnego dokumentu świadomej zgody
KRYTERIA WYŁĄCZENIA:
- Pacjenci wcześniej narażeni na inhibitory PI3K i/lub ich kombinację, nietolerujący ich lub niekwalifikujący się do ich leczenia
- Zajęcie miąższu mózgu
- CMV-dodatni PCR podczas badania przesiewowego
- Historia cukrzycowej kwasicy ketonowej
Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi następujące, które mogą ograniczać interpretację wyników lub mogą zwiększać ryzyko dla uczestnika według uznania badacza:
- Każdy wtórny nowotwór wymagający aktywnego leczenia systemowego
- Cukrzyca z Hgb A1C > 8,5
- Klinicznie istotna śródmiąższowa choroba płuc i/lub choroba płuc, która poważnie upośledza czynność płuc
- Niekontrolowany HIV
- Aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu C. UWAGA: Pacjenci z dodatnim wynikiem badania na obecność przeciwciał przeciw wirusowemu zapaleniu wątroby typu C przed włączeniem do badania muszą mieć ujemny wynik testu HCV PCR. Osoby z pozytywnym wynikiem PCR na zapalenie wątroby typu C są wykluczone.
- Aktywne zakażenie wirusem zapalenia wątroby typu B. UWAGA: Pacjenci z dodatnim wynikiem badania na obecność antygenu powierzchniowego wirusa zapalenia wątroby typu B (HbsAg) lub przeciwciał przeciwko rdzeniowemu wirusowi zapalenia wątroby typu B (HbcAb) przed włączeniem do badania muszą mieć ujemny wynik testu PCR HBV. Osoby z pozytywnym wynikiem PCR na wirusowe zapalenie wątroby typu B są wykluczone. Osoby z dodatnim wynikiem testu PCR na obecność antygenu powierzchniowego (HbsAg) lub rdzeniowego zapalenia wątroby typu B (HbcAb) i ujemnym wynikiem testu PCR na wirusowe zapalenie wątroby typu B będą leczone lekami przeciwwirusowymi mającymi na celu zapobieganie reaktywacji wirusowego zapalenia wątroby typu B (np. entekawir) przez cały okres leczenia i przez 12 miesięcy po jego zakończeniu i mieć monitorowanie reaktywacji zapalenia wątroby typu B za pomocą PCR.
Klinicznie istotna, niekontrolowana choroba serca i/lub zaburzenia repolaryzacji serca, w tym którekolwiek z poniższych:
- Historia ostrych zespołów wieńcowych (w tym zawału mięśnia sercowego, niestabilnej dławicy piersiowej, pomostowania aortalno-wieńcowego, angioplastyki wieńcowej lub stentowania) lub objawowego zapalenia osierdzia w ciągu 6 miesięcy przed badaniem przesiewowym
- Zastoinowa niewydolność serca (klasyfikacja czynnościowa III-IV według New York Heart Association)
- Niestabilna dławica piersiowa
- Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF)
- Klinicznie istotne zaburzenia rytmu serca (np. częstoskurcz komorowy), całkowity blok lewej odnogi pęczka Hisa, blok przedsionkowo-komorowy wysokiego stopnia (np. blok dwuwiązkowy, blok typu Mobitz II i blok przedsionkowo-komorowy III stopnia)
Zespół długiego odstępu QT lub wywiad rodzinny w kierunku idiopatycznej nagłej śmierci lub wrodzony zespół długiego odstępu QT lub którekolwiek z poniższych:
- Zespół długiego odstępu QT lub wywiad rodzinny w kierunku idiopatycznej nagłej śmierci lub wrodzony zespół długiego odstępu QT lub którekolwiek z poniższych:
- Niemożność określenia odstępu QT w badaniach przesiewowych (QTcF, z zastosowaniem poprawki Fredericii)
- Zespół długiego odstępu QT lub wywiad rodzinny w kierunku idiopatycznej nagłej śmierci lub wrodzony zespół długiego odstępu QT
- Znana choroba psychiczna lub fizyczna, która mogłaby zakłócić współpracę z wymogami badania lub zakłócić wyniki lub interpretację wyników badania iw opinii badacza prowadzącego uniemożliwiłaby włączenie uczestnika do badania.
- Wymóg kontynuacji któregokolwiek z leków, które są wykluczone
- Osoby karmiące piersią. Ponieważ istnieje nieznane, ale potencjalne ryzyko wystąpienia działań niepożądanych u niemowląt karmionych piersią, wtórnych do leczenia matki tymi lekami, należy przerwać karmienie piersią, jeśli matka jest leczona w ramach badania.
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Nielosowe
- Model interwencyjny: Zadanie sekwencyjne
- Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Ramię 1 – Zwiększanie dawki, oryginalny Copanlisib podawany dożylnie (IV)
Kopanlisib dożylnie (IV) w zależności od poziomu dawki (30 mg, 45 mg lub 60 mg) w 1. dniu każdego 21-dniowego cyklu w skojarzeniu ze standardową dawką dostosowaną do rytuksymabu, etopozydu, prednizolonu, winkrystyny, cyklofosfamidu, doksorubicyny (DA-EPOCH -R) w celu określenia zalecanej dawki fazy 2 (RP2D) i maksymalnej tolerowanej dawki (MTD) kopanlisibu.
Łącznie do 6 cykli.
|
Rytuksymab 375 mg/m^2 dożylnie (iv.) zgodnie z protokołem w 1. dniu każdego cyklu do 6 cykli
Inne nazwy:
Etopozyd 50 mg/m2/dobę, ciągły wlew dożylny (CIVI) w dniach 1-4 każdego cyklu, do 6 cykli
Inne nazwy:
Copanlisib dożylnie (IV) podaje się w stałej dawce (30 mg, 45 mg lub 60 mg) w 1. i 5. dniu każdego 21-dniowego cyklu przez maksymalnie 6 cykli
Inne nazwy:
Cyklofosfamid 750 mg/m^2 dożylnie (IV) w dniu 5 każdego cyklu do 6 cykli
Inne nazwy:
Doksorubicyna 10 mg/m2/dobę, ciągły wlew dożylny (CIVI) w dniach 1-4 każdego cyklu, do 6 cykli
Inne nazwy:
Winkrystyna 0,4 mg/m²2/dobę (bez nakrętki), ciągły wlew dożylny (CIVI) w dniach 1–4 każdego cyklu, do 6 cykli
Inne nazwy:
Prednizon 60 mg/m^2 doustnie (PO) dwa razy dziennie (BID) Dni 1-5 (łącznie 120 mg/m^2/dzień)
Inne nazwy:
Na seansie.
Inne nazwy:
Na seansie.
Inne nazwy:
Na seansie.
Inne nazwy:
Podczas badań przesiewowych, na początku badania, po 1., 3. i 6. cyklu oraz na końcu leczenia.
Inne nazwy:
Podczas badań przesiewowych, na początku badania, po cyklach 1, 3 i 6, na końcu leczenia i obserwacji.
Inne nazwy:
Podczas badań przesiewowych i na końcu leczenia.
Podczas badań przesiewowych i na końcu leczenia.
Początek i koniec leczenia.
Inne nazwy:
|
|
Eksperymentalny: Ramię 2 – Zwiększenie dawki, zmodyfikowany dożylny (IV) Copanlisib
Kopanlisib dożylnie (IV) w zalecanej dawce fazy 2 (RP2D) lub maksymalnej tolerowanej dawce (MTD) w 1. dniu każdego 21-dniowego cyklu w skojarzeniu ze standardową dawką dostosowaną do dawki rytuksymabu, etopozydu, prednizolonu, winkrystyny, cyklofosfamidu, doksorubicyny (DA -EPOCH-R).
Łącznie do 6 cykli.
|
Rytuksymab 375 mg/m^2 dożylnie (iv.) zgodnie z protokołem w 1. dniu każdego cyklu do 6 cykli
Inne nazwy:
Etopozyd 50 mg/m2/dobę, ciągły wlew dożylny (CIVI) w dniach 1-4 każdego cyklu, do 6 cykli
Inne nazwy:
Copanlisib dożylnie (IV) podaje się w stałej dawce (30 mg, 45 mg lub 60 mg) w 1. i 5. dniu każdego 21-dniowego cyklu przez maksymalnie 6 cykli
Inne nazwy:
Cyklofosfamid 750 mg/m^2 dożylnie (IV) w dniu 5 każdego cyklu do 6 cykli
Inne nazwy:
Doksorubicyna 10 mg/m2/dobę, ciągły wlew dożylny (CIVI) w dniach 1-4 każdego cyklu, do 6 cykli
Inne nazwy:
Winkrystyna 0,4 mg/m²2/dobę (bez nakrętki), ciągły wlew dożylny (CIVI) w dniach 1–4 każdego cyklu, do 6 cykli
Inne nazwy:
Prednizon 60 mg/m^2 doustnie (PO) dwa razy dziennie (BID) Dni 1-5 (łącznie 120 mg/m^2/dzień)
Inne nazwy:
Na seansie.
Inne nazwy:
Na seansie.
Inne nazwy:
Na seansie.
Inne nazwy:
Podczas badań przesiewowych, na początku badania, po 1., 3. i 6. cyklu oraz na końcu leczenia.
Inne nazwy:
Podczas badań przesiewowych, na początku badania, po cyklach 1, 3 i 6, na końcu leczenia i obserwacji.
Inne nazwy:
Podczas badań przesiewowych i na końcu leczenia.
Podczas badań przesiewowych i na końcu leczenia.
Początek i koniec leczenia.
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Maksymalna tolerowana dawka (MTD) i zalecana dawka fazy II (RP2D)
Ramy czasowe: 21 dni
|
MTD i RP2D definiuje się jako poziom dawki, przy którym nie więcej niż 1 z maksymalnie 6 uczestników doświadcza toksyczności ograniczającej dawkę (DLT) w okresie DLT, oraz dawkę mniejszą od dawki, przy której co najmniej 2 (z ≤6) uczestników ma DLT w wyniku leczenia.
DLT to jakakolwiek pojawiająca się podczas leczenia, istotna klinicznie i powiązana ciężka (stopień ≥ 3) toksyczność, która jest prawdopodobnie, prawdopodobna lub zdecydowanie związana ze stosowaniem kopanlisibu.
|
21 dni
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Ogólny współczynnik odpowiedzi (ORR)
Ramy czasowe: Odpowiedź oceniano po cyklach 1, 3 i 6 (każdy cykl trwa 21 dni), czyli po około 63 dniach.
|
ORR to najlepsza odpowiedź zarejestrowana od rozpoczęcia leczenia do progresji/nawrotu choroby, określona metodą Kaplana-Meiera i podana z 95% przedziałem ufności.
Odpowiedź oceniano według poprawionych kryteriów odpowiedzi dla chłoniaków złośliwych i kryteriów odpowiedzi klasyfikacji z Lugano dla chłoniaków nieziarniczych (NHL).
Odpowiedź całkowita (CR) to całkowity zanik wszystkich wykrywalnych dowodów choroby i objawów z nią związanych.
Częściowa odpowiedź (PR) to ≥50% spadek sumy iloczynu średnic do 6 największych dominujących węzłów lub mas węzłowych.
Choroba postępująca (PD) to pojawienie się jakiejkolwiek nowej zmiany węzłowej o średnicy ≥1,6 cm w największym wymiarze guza lub ≥1,1 cm w osi krótkiej w trakcie leczenia lub po jego zakończeniu.
Uznaje się, że uczestnik ma stabilną chorobę (SD), jeśli nie spełnia kryteriów wymaganych do CR, PR lub minimalnej odpowiedzi (MR), ale nie spełnia kryteriów wymaganych do PD.
|
Odpowiedź oceniano po cyklach 1, 3 i 6 (każdy cykl trwa 21 dni), czyli po około 63 dniach.
|
|
Przeżycie wolne od progresji (PFS)
Ramy czasowe: Czas od włączenia do leczenia do progresji lub śmierci, około 9 miesięcy.
|
PFS definiuje się jako czas od daty włączenia do badania do czasu nawrotu choroby, progresji choroby lub zgonu, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej, oceniany co 3-6 miesięcy. Przeżycie wolne od progresji będzie określane metodą Kaplana-Meiera i podawane wraz z 95% przedział ufności.
Odpowiedź oceniano według poprawionych kryteriów odpowiedzi dla chłoniaków złośliwych i kryteriów odpowiedzi klasyfikacji z Lugano dla chłoniaków nieziarniczych (NHL).
Nawrót choroby to choroba postępująca (PD) to pojawienie się jakiejkolwiek nowej zmiany węzłowej o wielkości ≥1,6 cm w największym wymiarze guza lub ≥1,1 cm w osi krótkiej w trakcie leczenia lub po jego zakończeniu lub wzrost o ≥50% w porównaniu z PPD (iloczyn krzyżowy najdłuższego średnica poprzeczna i średnica prostopadła) nadir.
|
Czas od włączenia do leczenia do progresji lub śmierci, około 9 miesięcy.
|
|
Pełny współczynnik odpowiedzi
Ramy czasowe: Odpowiedź oceniano po cyklach 1, 3 i 6 (każdy cykl trwa 21 dni). Około 63 dni.
|
Odpowiedź oceniano według poprawionych kryteriów odpowiedzi dla chłoniaków złośliwych i kryteriów odpowiedzi klasyfikacji z Lugano dla chłoniaków nieziarniczych (NHL).
Odpowiedź całkowita (CR) to całkowity zanik wszystkich wykrywalnych dowodów choroby i objawów z nią związanych.
Odsetek odpowiedzi zostanie określony metodą Kaplana-Meiera i podany z 95% przedziałem ufności.
|
Odpowiedź oceniano po cyklach 1, 3 i 6 (każdy cykl trwa 21 dni). Około 63 dni.
|
|
Całkowite przeżycie (OS)
Ramy czasowe: Czas od rejestracji do śmierci, około 1 roku
|
OS definiuje się jako czas od włączenia do badania do śmierci z dowolnej przyczyny, oceniany co 3–6 miesięcy.
OS zostanie określone metodą Kaplana-Meiera i podane z 95% przedziałem ufności.
|
Czas od rejestracji do śmierci, około 1 roku
|
|
Przetrwanie bez zdarzeń (EFS)
Ramy czasowe: Czas od włączenia do następnej linii terapii przeciwchłoniakowej, postępującej choroby lub śmierci. Około 6 miesięcy.
|
EFS definiuje się jako czas od daty włączenia do badania do czasu nawrotu choroby od całkowitej odpowiedzi (CR), progresji choroby, rozpoczęcia kolejnego ogólnoustrojowego leczenia przeciwchłoniakowego w przypadku dodatniego wyniku tomografii emisyjnej (PET) lub potwierdzonej biopsją choroba resztkowa lub śmierć, w zależności od tego, co nastąpi wcześniej.
EFS zostanie określony metodą Kaplana-Meiera i podany z 95% przedziałem ufności.
Odpowiedź oceniano według poprawionych kryteriów odpowiedzi dla chłoniaków złośliwych i kryteriów odpowiedzi klasyfikacji z Lugano dla chłoniaków nieziarniczych (NHL).
Odpowiedź całkowita (CR) to całkowity zanik wszystkich wykrywalnych dowodów choroby i objawów z nią związanych.
Choroba postępująca (PD) to pojawienie się jakiejkolwiek nowej zmiany węzłowej o średnicy ≥1,6 cm w największym wymiarze guza lub ≥1,1 cm w osi krótkiej w trakcie leczenia lub po jego zakończeniu.
Nawrót choroby to choroba postępująca (PD), czyli pojawienie się jakiejkolwiek nowej zmiany węzłowej o wielkości ≥1,6 cm w największym wymiarze guza.
|
Czas od włączenia do następnej linii terapii przeciwchłoniakowej, postępującej choroby lub śmierci. Około 6 miesięcy.
|
|
Liczba poważnych i (lub) mniej poważnych zdarzeń niepożądanych stopnia 3-5 związanych ze stosowaniem Copanlisibu
Ramy czasowe: Średnio 245,5 dnia
|
Częstość i nasilenie zdarzeń niepożądanych (AE) podsumowane według stopnia i rodzaju toksyczności.
Działania niepożądane oceniano według wspólnych kryteriów terminologicznych dotyczących zdarzeń niepożądanych (CTCAE v5.0).
Niepoważne zdarzenie niepożądane to każde nieprzewidziane zdarzenie medyczne.
Poważne zdarzenie niepożądane to zdarzenie niepożądane lub podejrzewane działanie niepożądane, które skutkuje śmiercią, zagrażającym życiu działaniem niepożądanym leku, hospitalizacją, zakłóceniem zdolności do normalnego funkcjonowania, wadą wrodzoną/wadą wrodzoną lub ważnym zdarzeniem medycznym zagrażającym pacjentowi lub podmiotu i może wymagać interwencji medycznej lub chirurgicznej, aby zapobiec jednemu z wyżej wymienionych skutków.
Stopień 3 jest ciężki.
Stopień 4 zagraża życiu.
Stopień 5 to śmierć związana ze zdarzeniem niepożądanym.
|
Średnio 245,5 dnia
|
Inne miary wyników
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Liczba uczestników, u których wystąpiły poważne i/lub inne niż poważne zdarzenia niepożądane, oceniana według wspólnych kryteriów terminologicznych dotyczących zdarzeń niepożądanych (CTCAE wersja 5.0)
Ramy czasowe: Data podpisania zgody na leczenie do daty zakończenia badania, średnio 245,5 dnia
|
Oto liczba uczestników, u których wystąpiły poważne i/lub inne niż poważne zdarzenia niepożądane, ocenione na podstawie wspólnych kryteriów terminologicznych dotyczących zdarzeń niepożądanych (CTCAE v5.0).
Niepoważne zdarzenie niepożądane to każde nieprzewidziane zdarzenie medyczne.
Poważne zdarzenie niepożądane to zdarzenie niepożądane lub podejrzewane działanie niepożądane, które skutkuje śmiercią, zagrażającym życiu działaniem niepożądanym leku, hospitalizacją, zakłóceniem zdolności do normalnego funkcjonowania, wadą wrodzoną/wadą wrodzoną lub ważnym zdarzeniem medycznym zagrażającym pacjentowi lub podmiotu i może wymagać interwencji medycznej lub chirurgicznej, aby zapobiec jednemu z wyżej wymienionych skutków.
|
Data podpisania zgody na leczenie do daty zakończenia badania, średnio 245,5 dnia
|
|
Liczba uczestników z toksycznością ograniczającą dawkę (DLT)
Ramy czasowe: 21 dni
|
DLT to jakakolwiek pojawiająca się podczas leczenia, istotna klinicznie i związana z nią ciężka (stopień ≥ 3) toksyczność, która jest prawdopodobnie, prawdopodobnie lub zdecydowanie związana ze stosowaniem kopanlisibu.
|
21 dni
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Śledczy
- Główny śledczy: Mark J Roschewski, M.D., National Cancer Institute (NCI)
Publikacje i pomocne linki
Przydatne linki
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Choroby wirusowe
- Infekcje
- Choroby układu odpornościowego
- Nowotwory według typu histologicznego
- Nowotwory
- Zaburzenia limfoproliferacyjne
- Choroby limfatyczne
- Zaburzenia immunoproliferacyjne
- Chłoniak nieziarniczy
- Infekcje wirusami DNA
- Zakażenia wirusem nowotworowym
- Zakażenia wirusem Epsteina-Barra
- Infekcje Herpesviridae
- Chłoniak
- Chłoniak z komórek B
- Chłoniak, duże komórki B, rozlany
- Chłoniak Burkitta
- Fizjologiczne skutki leków
- Molekularne mechanizmy działania farmakologicznego
- Inhibitory enzymów
- Środki przeciwzapalne
- Środki przeciwreumatyczne
- Środki przeciwnowotworowe
- Środki immunosupresyjne
- Czynniki immunologiczne
- Modulatory tubuliny
- Środki antymitotyczne
- Modulatory mitozy
- Glikokortykosteroidy
- Hormony
- Hormony, substytuty hormonów i antagoniści hormonów
- Środki przeciwnowotworowe, hormonalne
- Środki przeciwnowotworowe, alkilujące
- Środki alkilujące
- Agoniści mieloablacyjni
- Środki przeciwnowotworowe, Fitogenne
- Inhibitory topoizomerazy II
- Inhibitory topoizomerazy
- Środki przeciwnowotworowe, immunologiczne
- Radiofarmaceutyki
- Antybiotyki, Przeciwnowotworowe
- Cyklofosfamid
- Etopozyd
- Fluorodeoksyglukoza F18
- Rytuksymab
- Prednizon
- Doksorubicyna
- Winkrystyna
Inne numery identyfikacyjne badania
- 10000193
- 000193-C
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Opis planu IPD
Ramy czasowe udostępniania IPD
Kryteria dostępu do udostępniania IPD
Typ informacji pomocniczych dotyczących udostępniania IPD
- PROTOKÓŁ BADANIA
- SOK ROŚLINNY
- ICF
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .