Copanlisib med dosejustert EPOCH-R ved residiverende og refraktær Burkitt lymfom og andre høygradige B-celle lymfomer

• INKLUSJONSKRITERIER:

• Forsøkspersonene må ha en histologisk diagnose, bekreftet av Laboratory of Pathology, NCI med en av følgende undertyper og tidligere terapi, som følger:

  • Minst 1 kur som inneholder antracyklin:

    • Burkitt lymfom
    • Burkitt-lignende lymfom med 11q aberrasjon
    • Høygradig B-celle lymfom, NOS
    • Høygradig B-celle lymfom, med MYC og BCL2 og/eller BCL6 omorganiseringer

ELLER

-- Må ha hatt minst 2 tidligere regimer, hvorav 1 må ha vært antracyklinholdig regime ELLER være primært refraktær mot frontlinjebehandling:

---DLBCL, NOS, Germinal Center B-celle type (GCB) type;

MERK: personer med sameksisterende eller en historie med indolent lymfom er kvalifisert (dvs. transformert lymfom)

---T-celle/histocyttrikt stort B-celle lymfom

• Målbar eller evaluerbar sykdom på bildeskanning eller benmarg
• Ingen annen nåværende systemisk anti-lymfomterapi. MERK: Nylig kortvarig (mindre enn eller lik 7 dager) bruk av kortikosteroider eller tidligere stråling på steder med sykdomsinvolvering er tillatt.
• Enhver HIV-status vil bli inkludert i denne studien så lenge infeksjonen er kontrollert; etter etterforskerens oppfatning. Status må bekreftes ved screening og forsøkspersonen må være villig til å ta enhver anbefalt antiretroviral behandling.
• Over eller lik 18 år på dagen for undertegning av informert samtykke
• ECOG-ytelsesstatus er mindre enn eller lik 2

• Tilstrekkelig organfunksjon som dokumentert av følgende laboratorieparametre, med mindre funksjonssvikt er sekundært til lymfominvolvering som bestemt av etterforskeren:

  • Absolutt nøytrofiltall (ANC) større enn eller lik 1000 /mm3
  • Blodplater større enn eller lik 75 x 109 /L
  • Hemoglobin større enn eller lik 8 g/dL (med mindre på grunn av selve sykdommen, transfusjon tillatt å oppfylle kriteriene)
  • Nyrefunksjon Glomerulær filtrasjonshastighet (GFR) >40ml/min/1,73 m2 som estimert ved Modifikasjon av kosthold ved nyresykdom

(MDRD) forkortet formel. Hvis det ikke er i mål, kan en 24-timers urinkreatininclearance brukes til å måle direkte.

• Totalt bilirubin mindre enn eller lik 1,5 x ULN ELLER < 1,5-3,0 x ULN for personer med leverpåvirkning*

• ASAT og ALAT mindre enn eller lik 3,0 x ULN ELLER < 5 x ULN for forsøkspersoner med leverpåvirkning

  • Akseptabelt område så lenge det ikke er vedvarende kvalme, oppkast, smerter eller ømhet i høyre øvre kvadrant, feber, utslett eller eosinofili

    • Må ha kommet seg fullstendig etter alle effekter av tidligere operasjon. MERK: Mindre prosedyrer som krever Twilight-sedasjon, som vevsbiopsier, endoskopier eller mediportplassering, krever en 24-timers venteperiode før behandlingsstart.
    • Kvinner i fertil alder (WOCBP) og menn må godta å bruke effektiv prevensjon når de er seksuelt aktive. Dette gjelder for tidsperioden mellom signering av informert samtykkeskjema og i minst 3 måneder etter siste dose copanlisib og 12 måneder etter siste dose rituximab, avhengig av hva som er senere. Kvinner i fertil alder må få utført serumgraviditetstest maks 7 dager før behandlingsstart, og negativt resultat skal dokumenteres før behandlingsstart.

MERK: En kvinne anses som fruktbar (dvs. fruktbar) etter menarche og inntil hun blir postmenopausal med mindre den er permanent steril. Permanente steriliseringsmetoder inkluderer, men er ikke begrenset til, hysterektomi, bilateral salpingektomi og bilateral ooforektomi. En postmenopausal tilstand er definert som ingen menstruasjon i sammenhengende 12 måneder uten en alternativ medisinsk årsak. Et høyt follikkelstimulerende hormon (FSH) nivå i postmenopausal området kan brukes for å bekrefte en postmenopausal tilstand hos kvinner som ikke bruker hormonell prevensjon eller hormonell erstatningsterapi. Utforskeren eller en utpekt medarbeider blir bedt om å gi råd til forsøkspersonen hvordan man kan oppnå svært effektiv prevensjon (sviktfrekvens på mindre enn 1%), for eksempel intrauterin enhet (IUD), intrauterint hormonfrigjørende system (IUS), bilateral tubal okklusjon, vasektomisert partner og seksuell avholdenhet. Mannlige forsøkspersoner må bruke kondom med mindre den kvinnelige partneren er permanent steril.

• Vilje til å få plassert en sentral venøs tilgangsledning dersom forsøkspersonen ikke allerede har en på plass
• Pasientens evne til å forstå og vilje til å signere et skriftlig informert samtykkedokument

UTSLUTTELSESKRITERIER:

• Personer som tidligere er eksponert for, intolerante for eller ikke er kvalifisert for PI3K-hemmere og/eller kombinasjonen av disse
• Parenkymal involvering i hjernen
• CMV-positiv PCR ved screening
• Historie om diabetisk ketoacidose

• Ukontrollert sammenfallende sykdom, inkludert, men ikke begrenset til, følgende som kan begrense tolkningen av resultater eller som kan øke risikoen for forsøkspersonen etter etterforskerens skjønn:

  • Enhver sekundær malignitet som krever aktiv systemisk terapi
  • Diabetes mellitus med Hgb A1C > 8,5
  • Klinisk signifikant interstitiell lungesykdom og/eller lungesykdom som alvorlig svekker lungefunksjonen
  • Ukontrollert HIV
  • Aktiv hepatitt C-infeksjon. MERK: Forsøkspersoner som er positive for hepatitt C-antistoff, må ha et negativt HCV PCR-resultat før registrering. De med positiv PCR for hepatitt C er ekskludert.
  • Aktiv hepatitt B-infeksjon. MERK: Pasienter som er positive for hepatitt B-overflateantigen (HbsAg) eller hepatitt B-kjerneantistoff (HbcAb) må ha et negativt HBV PCR-resultat før registrering. De med positiv PCR for hepatitt B er ekskludert. De som er hepatitt B overflateantigen (HbsAg) eller hepatitt B kjerneantistoff (HbcAb) positive med negativ PCR for hepatitt B vil bli behandlet med antivirale midler utformet for å forhindre hepatitt B reaktivering (f.eks. entecavir) gjennom hele behandlingen og i 12 måneder etter behandlingen og har overvåking for hepatitt B-reaktivering med PCR.

  • Klinisk signifikant, ukontrollert hjertesykdom og/eller hjerterepolarisasjonsavvik, inkludert noen av følgende:

    • Anamnese med akutte koronare syndromer (inkludert hjerteinfarkt, ustabil angina, koronar bypass-transplantasjon, koronar angioplastikk eller stenting) eller symptomatisk perikarditt innen 6 måneder før screening
    • Kongestiv hjertesvikt (New York Heart Association funksjonsklassifisering III-IV)
    • Ustabil angina
    • Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF)
    • Klinisk signifikante hjertearytmier (f.eks. ventrikkeltakykardi), komplett venstre grenblokk, høygradig AV-blokk (f.eks. bifascikulær blokk, Mobitz type II og tredjegrads AV-blokk)

    • Langt QT-syndrom eller familiehistorie med idiopatisk plutselig død eller medfødt lang QT-syndrom, eller ett av følgende:

      • Langt QT-syndrom eller familiehistorie med idiopatisk plutselig død eller medfødt lang QT-syndrom, eller ett av følgende:
      • Manglende evne til å bestemme QT-intervallet ved screening (QTcF, ved hjelp av Fredericias korreksjon)
      • Langt QT-syndrom eller familiehistorie med idiopatisk plutselig død eller medfødt lang QT-syndrom
  • Kjent psykisk eller fysisk sykdom som ville forstyrre samarbeidet med kravene til forsøket eller forvirre resultatene eller tolkningen av resultatene av forsøket og, etter den behandlende etterforskerens oppfatning, ville gjøre emnet upassende for å delta i studien.
• Krav om å fortsette på noen av medisinene som er ekskludert
• Emner som ammer. Fordi det er en ukjent, men potensiell risiko for uønskede hendelser hos ammende spedbarn sekundært til behandling av moren med disse midlene, bør amming avbrytes hvis moren behandles i studien.