再発および難治性バーキットリンパ腫およびその他の高悪性度 B 細胞リンパ腫におけるコパンリシブと用量調節 EPOCH-R

• 包含基準:

• 被験者は、以下のいずれかのサブタイプと以前の治療法で、NCIの病理学研究所によって確認された組織学的診断を受けている必要があります。

  • 少なくとも 1 つのアントラサイクリン含有レジメン:

    • バーキットリンパ腫
    • 11q異常を伴うバーキット様リンパ腫
    • 高悪性度B細胞リンパ腫、NOS
    • MYCおよびBCL2および/またはBCL6の再編成を伴う高悪性度B細胞リンパ腫

また

-- 少なくとも 2 つのレジメンを以前に受けていなければならず、そのうちの 1 つはアントラサイクリンを含むレジメンであるか、フロントライン治療に一次難治性である必要があります。

---DLBCL、NOS、胚中心 B 細胞型 (GCB) 型。

注: 無痛性リンパ腫の併存または病歴のある被験者は適格です (すなわち、形質転換リンパ腫)

---T細胞/組織球に富む大細胞型B細胞リンパ腫

• -画像スキャンまたは骨髄で測定可能または評価可能な疾患
• 他の現在の全身性抗リンパ腫療法はありません。 注: コルチコステロイドの最近の短期間 (7 日以下) の使用または疾患の関与部位への以前の放射線は許可されています。
• 感染が制御されている限り、HIVステータスはこの研究に含まれます。調査官の意見では。 ステータスはスクリーニング時に確認する必要があり、被験者は推奨される抗レトロウイルス療法を喜んで受けなければなりません。
• -インフォームドコンセントに署名した日の年齢が18歳以上
• -ECOGパフォーマンスステータスが2以下

• 治験責任医師が判断したように機能障害がリンパ腫の関与に起因するものでない限り、以下の検査パラメータによって証明される適切な臓器機能:

  • -絶対好中球数（ANC）が1,000 / mm3以上
  • 75 x 109 /L以上の血小板
  • 8 g/dL 以上のヘモグロビン (疾患自体が原因で、輸血が基準を満たすことを許可されている場合を除く)
  • 腎機能 糸球体濾過率 (GFR) >40ml/分/1.73 腎疾患における食事の変更によって推定される m2

(MDRD)略式。 目標に達していない場合は、24 時間尿クレアチニン クリアランスを使用して直接測定できます。

• -総ビリルビンが1.5 x ULN以下または< 1.5-3.0 x 肝障害のある被験者の ULN*

• -ASTおよびALTが3.0 x ULN以下または肝臓に関与する被験者の5 x ULN未満

  • 持続的な吐き気、嘔吐、右上腹部の痛みや圧痛、発熱、発疹、または好酸球増加症がない限り、許容範囲

    • -以前の手術のすべての影響から完全に回復している必要があります。 注: 組織生検、内視鏡検査、メディポートの配置など、Twilight 鎮静を必要とする軽微な処置には、治療開始前に 24 時間の待機期間が必要です。
    • 出産の可能性がある女性 (WOCBP) と男性は、性的に活発な場合は効果的な避妊法を使用することに同意する必要があります。 これは、インフォームド コンセント フォームへの署名と、コパンリシブの最終投与から少なくとも 3 か月後、およびリツキシマブの最終投与から 12 か月のいずれか遅い方の期間に適用されます。 出産の可能性のある女性は、治療開始の最大 7 日前に血清妊娠検査を実施する必要があり、陰性結果は治療開始前に文書化する必要があります。

注: 女性は、永久に無菌でない限り、初潮に続いて閉経後になるまで、出産の可能性がある (つまり、肥沃な) と見なされます。 永久滅菌法には、子宮摘出術、両側卵管摘出術、および両側卵巣摘出術が含まれますが、これらに限定されません。 閉経後の状態は、別の医学的原因がなく連続して 12 か月月経がない状態と定義されます。 ホルモン避妊薬またはホルモン補充療法を使用していない女性では、閉経後の範囲の卵胞刺激ホルモン（FSH）レベルが高いことを使用して、閉経後の状態を確認することができます。 治験責任医師または指定された関係者は、非常に効果的な避妊 (失敗率 1% 未満) を達成する方法、例えば、子宮内避妊器具 (IUD)、子宮内ホルモン放出システム (IUS)、両​​側卵管閉塞、精管切除されたパートナーと性的禁欲。 女性のパートナーが永久に不妊でない限り、男性の被験者はコンドームを使用する必要があります。

• -被験者がまだ中心静脈アクセスラインを配置していない場合、配置する意欲
• -患者が理解する能力と、書面によるインフォームドコンセント文書に署名する意欲

除外基準:

• -以前にPI3K阻害剤および/またはそれらの組み合わせにさらされた、不耐性、または不適格な被験者
• 脳実質の関与
• スクリーニング時のCMV陽性PCR
• 糖尿病性ケトアシドーシスの病歴

• -以下を含むがこれらに限定されない制御されていない併発疾患 結果の解釈を制限する可能性がある、または治験責任医師の裁量で被験者へのリスクを高める可能性があります。

  • 積極的な全身療法を必要とする二次性悪性腫瘍
  • Hgb A1C > 8.5 の真性糖尿病
  • -臨床的に重要な間質性肺疾患および/または肺機能を著しく損なう肺疾患
  • コントロールされていないHIV
  • アクティブな C 型肝炎感染。 注: C 型肝炎抗体陽性の被験者は、登録前に HCV PCR の結果が陰性である必要があります。 C型肝炎のPCR陽性者は除外されます。
  • 活動性のB型肝炎感染。 注: B 型肝炎表面抗原 (HbsAg) または B 型肝炎コア抗体 (HbcAb) 陽性の患者は、登録前に HBV PCR の結果が陰性である必要があります。 B型肝炎のPCR陽性者は除外されます。 B型肝炎のPCR陰性でB型肝炎表面抗原（HbsAg）またはB型肝炎コア抗体（HbcAb）陽性の人は、治療中および治療後12か月間、B型肝炎の再活性化を防ぐように設計された抗ウイルス薬（エンテカビルなど）で治療されますまた、PCR による B 型肝炎の再活性化のモニタリングも行っています。

  • -臨床的に重要な、制御されていない心臓病および/または心臓の再分極異常、次のいずれかを含む：

    • -スクリーニング前6か月以内の急性冠症候群（心筋梗塞、不安定狭心症、冠動脈バイパス移植、冠動脈形成術、またはステント留置術を含む）または症候性心膜炎の病歴
    • うっ血性心不全 (ニューヨーク心臓協会機能分類 III-IV)
    • 不安定狭心症
    • 左心室駆出率 (LVEF)
    • 臨床的に重大な心不整脈（心室頻拍など）、完全な左脚ブロック、高悪性度房室ブロック（二束性ブロック、Mobitz II 型および 3 度房室ブロックなど）

    • QT延長症候群または特発性突然死または先天性QT延長症候群の家族歴、または以下のいずれか：

      • QT延長症候群または特発性突然死または先天性QT延長症候群の家族歴、または以下のいずれか：
      • スクリーニングでQT間隔を決定できない（QTcF、フレデリシアの補正を使用）
      • QT延長症候群または特発性突然死または先天性QT延長症候群の家族歴
  • -治験の要件への協力を妨げる、または治験の結果または結果の解釈を混乱させる既知の精神的または身体的な病気であり、治験責任医師の意見では、被験者を研究への参加に不適切にする。
• 除外された薬のいずれかを継続する必要性
• 授乳対象。 これらの薬剤による母親の治療に続いて授乳中の乳児に有害事象が発生する可能性は不明ですが、潜在的なリスクがあるため、母親が試験で治療を受けている場合は授乳を中止する必要があります。