Копанлисиб с EPOCH-R с поправкой на дозу при рецидивирующей и рефрактерной лимфоме Беркитта и других В-клеточных лимфомах высокой степени злокачественности

• КРИТЕРИИ ВКЛЮЧЕНИЯ:

• Субъекты должны иметь гистологический диагноз, подтвержденный Лабораторией патологии, NCI, с одним из следующих подтипов и предшествующей терапией, как указано ниже:

  • Минимум 1 схема, содержащая антрациклины:

    • лимфома Беркитта
    • Беркиттоподобная лимфома с аберрацией 11q
    • В-клеточная лимфома высокой степени злокачественности, БДУ
    • В-клеточная лимфома высокой степени злокачественности с перестройками MYC и BCL2 и/или BCL6

ИЛИ ЖЕ

-- Должны иметь по крайней мере 2 предшествующих режима, 1 из которых должен быть антрациклинсодержащим режимом ИЛИ иметь первичную рефрактерность к передовой терапии:

---DLBCL, NOS, тип В-клеток зародышевого центра (GCB);

ПРИМЕЧАНИЕ: субъекты с сосуществующей или в анамнезе индолентной лимфомой подходят (т.е. трансформированная лимфома).

--- Т-клеточная/богатая гистоцитами крупная В-клеточная лимфома

• Измеряемое или оцениваемое заболевание при сканировании изображений или костном мозге
• Никакой другой текущей системной антилимфомной терапии. ПРИМЕЧАНИЕ. Разрешается недавнее краткосрочное (менее или равное 7 дням) использование кортикостероидов или предварительное облучение участков поражения.
• Любой ВИЧ-статус будет включен в это исследование, если инфекция находится под контролем; по мнению следователя. Статус должен быть подтвержден при скрининге, и субъект должен быть готов пройти любую рекомендованную антиретровирусную терапию.
• Возраст старше 18 лет или равный ему на день подписания информированного согласия
• Статус производительности ECOG меньше или равен 2

• Адекватная функция органа, о чем свидетельствуют следующие лабораторные параметры, если дисфункция не является вторичной по отношению к поражению лимфомой, как определено исследователем:

  • Абсолютное количество нейтрофилов (АНЧ) больше или равно 1000/мм3
  • Тромбоциты больше или равны 75 x 109/л
  • Гемоглобин больше или равен 8 г/дл (за исключением случаев, когда из-за самого заболевания переливание крови соответствует критериям)
  • Функция почек Скорость клубочковой фильтрации (СКФ) >40 мл/мин/1,73 м2 по оценке модификации диеты при заболеваниях почек

(MDRD) сокращенная формула. Если цель не достигнута, для прямого измерения можно использовать 24-часовой клиренс креатинина в моче.

• Общий билирубин меньше или равен 1,5 x ULN ИЛИ < 1,5-3,0 x ВГН для пациентов с поражением печени*

• АСТ и АЛТ меньше или равны 3,0 x ВГН ИЛИ < 5 x ВГН для пациентов с поражением печени

  • Приемлемый диапазон при условии отсутствия стойкой тошноты, рвоты, боли или болезненности в правом подреберье, лихорадки, сыпи или эозинофилии

    • Должен полностью оправиться от всех последствий предыдущей операции. ПРИМЕЧАНИЕ. Незначительные процедуры, требующие седации Twilight, такие как биопсия тканей, эндоскопия или установка медипорта, требуют 24-часового периода ожидания до начала лечения.
    • Женщины детородного возраста (WOCBP) и мужчины должны договориться об использовании эффективных методов контрацепции при активной половой жизни. Это относится к периоду времени между подписанием формы информированного согласия и в течение как минимум 3 месяцев после приема последней дозы копанлисиба и 12 месяцев после приема последней дозы ритуксимаба, в зависимости от того, что наступит позже. Женщины детородного возраста должны пройти сывороточный тест на беременность не позднее, чем за 7 дней до начала лечения, а отрицательный результат должен быть задокументирован до начала лечения.

ПРИМЕЧАНИЕ. Женщина считается способной к деторождению (т. е. фертильной) после менархе и до постменопаузы, если только она не бесплодна навсегда. Методы постоянной стерилизации включают, помимо прочего, гистерэктомию, двустороннюю сальпингэктомию и двустороннюю овариэктомию. Постменопаузальное состояние определяется как отсутствие менструаций в течение 12 месяцев без альтернативной медицинской причины. Высокий уровень фолликулостимулирующего гормона (ФСГ) в постменопаузальном диапазоне может использоваться для подтверждения постменопаузального состояния у женщин, не использующих гормональные контрацептивы или заместительную гормональную терапию. Исследователя или назначенного сотрудника просят посоветовать субъекту, как добиться высокоэффективного контроля над рождаемостью (частота неудач менее 1%), например, внутриматочная спираль (ВМС), внутриматочная система, высвобождающая гормоны (ВМС), двусторонняя закупорка маточных труб, вазэктомия партнера и половое воздержание. Использование презервативов субъектами мужского пола требуется, за исключением случаев, когда партнерша-женщина постоянно бесплодна.

• Готовность установить центральную венозную линию доступа, если у субъекта ее еще нет
• Способность пациента понять и готовность подписать письменный документ информированного согласия

КРИТЕРИЙ ИСКЛЮЧЕНИЯ:

• Субъекты, ранее подвергавшиеся воздействию, непереносимости или неприемлемости ингибиторов PI3K и/или их комбинации
• Вовлечение паренхимы головного мозга
• ЦМВ-позитивная ПЦР при скрининге
• История диабетического кетоацидоза

• Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, следующее, которое может ограничить интерпретацию результатов или увеличить риск для субъекта по усмотрению исследователя:

  • Любое вторичное злокачественное новообразование, требующее активной системной терапии.
  • Сахарный диабет с Hgb A1C > 8,5
  • Клинически значимое интерстициальное заболевание легких и/или заболевание легких, серьезно нарушающее функцию легких.
  • Неконтролируемый ВИЧ
  • Активная инфекция гепатита С. ПРИМЕЧАНИЕ. Субъекты с положительным результатом на антитела к гепатиту С должны иметь отрицательный результат ПЦР на ВГС перед зачислением. Лица с положительным результатом ПЦР на гепатит С исключаются.
  • Активная инфекция гепатита В. ПРИМЕЧАНИЕ. Пациенты с положительным результатом теста на поверхностный антиген гепатита В (HbsAg) или ядерное антитело к гепатиту В (HbcAb) должны иметь отрицательный результат ПЦР на гепатит В перед включением в исследование. Лица с положительным результатом ПЦР на гепатит В исключаются. Те, у кого положительный результат ПЦР на гепатит В (HbsAg) или ядерное антитело к гепатиту B (HbsAg) или ядерное антитело гепатита B (HbcAb), будут получать противовирусные препараты, предназначенные для предотвращения реактивации гепатита B (например, энтекавир), на протяжении всей терапии и в течение 12 месяцев после терапии. и проводить мониторинг реактивации гепатита В с помощью ПЦР.

  • Клинически значимое, неконтролируемое заболевание сердца и/или нарушения сердечной реполяризации, включая любое из следующего:

    • Острые коронарные синдромы в анамнезе (включая инфаркт миокарда, нестабильную стенокардию, аортокоронарное шунтирование, коронарную ангиопластику или стентирование) или симптоматический перикардит в течение 6 месяцев до скрининга
    • Застойная сердечная недостаточность (функциональная классификация III-IV Нью-Йоркской кардиологической ассоциации)
    • Нестабильная стенокардия
    • Фракция выброса левого желудочка (LVEF)
    • Клинически значимые сердечные аритмии (например, желудочковая тахикардия), полная блокада левой ножки пучка Гиса, АВ-блокада высокой степени (например, бифасцикулярная блокада, АВ-блокада типа Мобитц II и АВ-блокада третьей степени)

    • Синдром удлиненного интервала QT или идиопатическая внезапная смерть в семейном анамнезе, или врожденный синдром удлиненного интервала QT, или любое из следующего:

      • Синдром удлиненного интервала QT или идиопатическая внезапная смерть в семейном анамнезе, или врожденный синдром удлиненного интервала QT, или любое из следующего:
      • Невозможность определить интервал QT при скрининге (QTcF, с поправкой Фредерисии)
      • Синдром удлиненного интервала QT или идиопатическая внезапная смерть в семейном анамнезе или врожденный синдром удлиненного интервала QT
  • Известное психическое или соматическое заболевание, которое помешало бы сотрудничеству в выполнении требований исследования или исказило бы результаты или интерпретацию результатов исследования и, по мнению лечащего исследователя, сделало бы субъекта неприемлемым для включения в исследование.
• Требование продолжать прием любого из лекарств, которые исключены
• Субъекты грудного вскармливания. Поскольку существует неизвестный, но потенциальный риск нежелательных явлений у грудных детей, вторичных по отношению к лечению матери этими препаратами, грудное вскармливание следует прекратить, если мать проходит лечение в рамках исследования.