Copanlisib med dosisjusteret EPOCH-R i recidiverende og refraktær Burkitt lymfom og andre højgradige B-celle lymfomer

• INKLUSIONSKRITERIER:

• Forsøgspersoner skal have en histologisk diagnose, bekræftet af Laboratory of Pathology, NCI med en af ​​følgende undertyper og forudgående terapi som følger:

  • Mindst 1 antracyklinholdigt regime:

    • Burkitt lymfom
    • Burkitt-lignende lymfom med 11q aberration
    • Højgradigt B-celle lymfom, NOS
    • Højgradigt B-celle lymfom med MYC og BCL2 og/eller BCL6 omlejringer

ELLER

-- Skal have haft mindst 2 tidligere regimer, hvoraf 1 skal have været antracyklinholdigt regime ELLER være primært refraktær over for frontlinjebehandling:

---DLBCL, NOS, germinal center B-celle type (GCB) type;

BEMÆRK: forsøgspersoner med sameksisterende eller en historie med indolent lymfom er kvalificerede (dvs. transformeret lymfom)

---T-celle/histocyt-rigt stort B-celle lymfom

• Målbar eller evaluerbar sygdom på billedscanninger eller knoglemarv
• Ingen anden aktuel systemisk anti-lymfombehandling. BEMÆRK: Nylig kortvarig (mindre end eller lig med 7 dage) brug af kortikosteroider eller tidligere stråling på steder med sygdomsinvolvering er tilladt.
• Enhver HIV-status vil blive inkluderet i denne undersøgelse, så længe infektionen er kontrolleret; efter efterforskerens opfattelse. Status skal bekræftes ved screening, og forsøgspersonen skal være villig til at tage enhver anbefalet antiretroviral behandling.
• Over eller lig med 18 år på dagen for underskrivelse af informeret samtykke
• ECOG-ydelsesstatus er mindre end eller lig med 2

• Tilstrækkelig organfunktion som påvist af følgende laboratorieparametre, medmindre dysfunktion er sekundær til lymfominvolvering som bestemt af investigator:

  • Absolut neutrofiltal (ANC) større end eller lig med 1.000 /mm3
  • Blodplader større end eller lig med 75 x 109 /L
  • Hæmoglobin større end eller lig med 8 g/dL (medmindre på grund af selve sygdommen, transfusion tilladt at opfylde kriterierne)
  • Nyrefunktion Glomerulær filtrationshastighed (GFR) >40ml/min/1,73 m2 som estimeret ved ændring af diæt ved nyresygdom

(MDRD) forkortet formel. Hvis det ikke er målet, kan en 24-timers urin-kreatininclearance bruges til direkte at måle.

• Total bilirubin mindre end eller lig med 1,5 x ULN ELLER < 1,5-3,0 x ULN for forsøgspersoner med leverpåvirkning*

• ASAT og ALAT mindre end eller lig med 3,0 x ULN ELLER < 5 x ULN for forsøgspersoner med leverpåvirkning

  • Acceptabelt område, så længe der ikke er vedvarende kvalme, opkastning, smerter eller ømhed i højre øvre kvadrant, feber, udslæt eller eosinofili

    • Skal være fuldt restitueret efter alle virkninger af tidligere operation. BEMÆRK: Mindre procedurer, der kræver Twilight-sedation, såsom vævsbiopsier, endoskopier eller mediport-placering, kræver en 24-timers venteperiode før behandlingsstart.
    • Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP) og mænd skal acceptere at bruge effektiv prævention, når de er seksuelt aktive. Dette gælder for tidsrummet mellem underskrivelsen af ​​samtykkeerklæringen og i mindst 3 måneder efter den sidste dosis copanlisib og 12 måneder efter den sidste dosis af rituximab, alt efter hvad der er senere. Kvinder i den fødedygtige alder skal have foretaget en serumgraviditetstest maksimalt 7 dage før behandlingsstart, og et negativt resultat skal dokumenteres inden behandlingsstart.

BEMÆRK: En kvinde anses for at være i den fødedygtige alder (dvs. fertil), efter menarche og indtil den bliver postmenopausal, medmindre den er permanent steril. Permanente steriliseringsmetoder omfatter, men er ikke begrænset til, hysterektomi, bilateral salpingektomi og bilateral ooforektomi. En postmenopausal tilstand er defineret som ingen menstruation i sammenhængende 12 måneder uden en alternativ medicinsk årsag. Et højt follikelstimulerende hormon (FSH) niveau i det postmenopausale område kan bruges til at bekræfte en postmenopausal tilstand hos kvinder, der ikke bruger hormonel prævention eller hormonel erstatningsterapi. Investigatoren eller en udpeget associeret anmodes om at rådgive forsøgspersonen, hvordan man opnår yderst effektiv prævention (fejlrate på mindre end 1 %), f.eks. intrauterin enhed (IUD), intrauterint hormonfrigørende system (IUS), bilateral tubal okklusion, vasektomiseret partner og seksuel afholdenhed. Mandlige forsøgspersoners brug af kondomer er påkrævet, medmindre den kvindelige partner er permanent steril.

• Vilje til at få placeret en central venøs adgangsledning, hvis forsøgspersonen ikke allerede har en på plads
• Patientens evne til at forstå og villighed til at underskrive et skriftligt informeret samtykkedokument

EXKLUSIONSKRITERIER:

• Forsøgspersoner, der tidligere har været udsat for, intolerante over for eller ikke er berettigede til PI3K-hæmmere og/eller deres kombination
• Parenkym involvering i hjernen
• CMV-positiv PCR ved screening
• Anamnese med diabetisk ketoacidose

• Ukontrolleret sammenfaldende sygdom, herunder, men ikke begrænset til, følgende, der kan begrænse fortolkning af resultater, eller som kan øge risikoen for forsøgspersonen efter investigatorens skøn:

  • Enhver sekundær malignitet, der kræver aktiv systemisk terapi
  • Diabetes mellitus med Hgb A1C > 8,5
  • Klinisk signifikant interstitiel lungesygdom og/eller lungesygdom, der alvorligt forringer lungefunktionen
  • Ukontrolleret HIV
  • Aktiv hepatitis C-infektion. BEMÆRK: Forsøgspersoner, der er positive for hepatitis C-antistof, skal have et negativt HCV PCR-resultat før tilmelding. De med en positiv PCR for hepatitis C er udelukket.
  • Aktiv hepatitis B-infektion. BEMÆRK: Patienter, der er positive for hepatitis B-overfladeantigen (HbsAg) eller hepatitis B-kerneantistof (HbcAb), skal have et negativt HBV PCR-resultat før tilmelding. De med en positiv PCR for hepatitis B er udelukket. De, der er hepatitis B overfladeantigen (HbsAg) eller hepatitis B kerneantistof (HbcAb) positive med en negativ PCR for hepatitis B vil blive behandlet med antivirale midler designet til at forhindre hepatitis B reaktivering (f.eks. entecavir) under hele behandlingen og i 12 måneder efter behandlingen og have monitorering for hepatitis B-reaktivering med PCR.

  • Klinisk signifikant, ukontrolleret hjertesygdom og/eller hjerterepolarisationsabnormiteter, herunder et af følgende:

    • Anamnese med akutte koronare syndromer (inklusive myokardieinfarkt, ustabil angina, koronar bypasstransplantation, koronar angioplastik eller stenting) eller symptomatisk perikarditis inden for 6 måneder før screening
    • Kongestiv hjertesvigt (New York Heart Association funktionel klassifikation III-IV)
    • Ustabil angina
    • Venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF)
    • Klinisk signifikante hjertearytmier (f.eks. ventrikulær takykardi), komplet venstre grenblok, højgradig AV-blok (f.eks. bifascikulær blokering, Mobitz type II og tredjegrads AV-blok)

    • Langt QT-syndrom eller familiehistorie med idiopatisk pludselig død eller medfødt lang QT-syndrom eller et af følgende:

      • Langt QT-syndrom eller familiehistorie med idiopatisk pludselig død eller medfødt lang QT-syndrom eller et af følgende:
      • Manglende evne til at bestemme QT-intervallet ved screening (QTcF, vha. Fredericias korrektion)
      • Langt QT-syndrom eller familiehistorie med idiopatisk pludselig død eller medfødt lang QT-syndrom
  • Kendte psykiske eller fysiske sygdomme, der ville forstyrre samarbejdet med forsøgets krav eller forvirre resultaterne eller fortolkningen af ​​resultaterne af forsøget og, efter den behandlende investigators opfattelse, ville gøre emnet uegnet til at deltage i undersøgelsen.
• Krav om at fortsætte med nogen af ​​de medikamenter, der er udelukket
• Emner, der ammer. Da der er en ukendt, men potentiel risiko for uønskede hændelser hos ammende spædbørn sekundært til moderens behandling med disse midler, bør amning afbrydes, hvis moderen behandles på undersøgelse.