Copanlisib s EPOCH-R s upravenou dávkou u recidivujícího a refrakterního Burkittova lymfomu a jiných B-buněčných lymfomů vysokého stupně

• KRITÉRIA PRO ZAŘAZENÍ:

• Subjekty musí mít histologickou diagnózu potvrzenou Laboratoří patologie, NCI s jedním z následujících podtypů a předchozí terapii, a to následovně:

  • Alespoň 1 režim obsahující antracykliny:

    • Burkittův lymfom
    • Burkittův lymfom s 11q aberací
    • B-buněčný lymfom vysokého stupně, NOS
    • B-buněčný lymfom vysokého stupně s přeuspořádáním MYC a BCL2 a/nebo BCL6

NEBO

--Musel mít alespoň 2 předchozí režimy, z nichž 1 musel být režim obsahující antracykliny NEBO být primárně refrakterní na léčbu první linie:

---DLBCL, NOS, typ B-buněk zárodečného centra (GCB);

POZNÁMKA: Subjekty s koexistujícím nebo s anamnézou indolentního lymfomu jsou způsobilé (tj. transformovaný lymfom)

--- Velký B-lymfom bohatý na T-buňky/histocyty

• Měřitelné nebo hodnotitelné onemocnění na zobrazovacích skenech nebo kostní dřeni
• Žádná jiná současná systémová antilymfomová terapie. POZNÁMKA: Nedávné krátkodobé (méně než nebo rovné 7 dnům) použití kortikosteroidů nebo předchozí ozařování na místa postižení onemocněním je povoleno.
• Do této studie bude zahrnut jakýkoli status HIV, pokud je infekce pod kontrolou; podle názoru vyšetřovatele. Stav musí být potvrzen při screeningu a subjekt musí být ochoten užívat jakoukoli doporučenou antiretrovirovou terapii.
• Věk vyšší nebo rovný 18 letům v den podpisu informovaného souhlasu
• Stav výkonu ECOG menší nebo roven 2

• Přiměřená funkce orgánů, jak dokládají následující laboratorní parametry, pokud není dysfunkce sekundární k postižení lymfomu, jak určil zkoušející:

  • Absolutní počet neutrofilů (ANC) vyšší nebo rovný 1 000 /mm3
  • Krevní destičky větší nebo rovné 75 x 109 /l
  • Hemoglobin vyšší nebo rovný 8 g/dl (pokud není způsobeno samotnou nemocí, je povolena transfuze, aby splnila kritéria)
  • Renální funkce Rychlost glomerulární filtrace (GFR) >40 ml/min/1,73 m2 podle odhadu Modifikace stravy při onemocnění ledvin

(MDRD) zkrácený vzorec. Pokud není na cíli, lze k přímému měření použít 24hodinovou clearance kreatininu v moči.

• Celkový bilirubin nižší nebo roven 1,5 x ULN NEBO < 1,5-3,0 x ULN pro subjekty s postižením jater*

• AST a ALT menší nebo rovné 3,0 x ULN NEBO < 5 x ULN u subjektů s postižením jater

  • Přijatelné rozmezí, pokud nedochází k přetrvávající nevolnosti, zvracení, bolesti nebo citlivosti pravého horního kvadrantu, horečce, vyrážce nebo eozinofilii

    • Musí se plně zotavit ze všech účinků předchozí operace. POZNÁMKA: Menší procedury vyžadující sedaci Twilight, jako jsou tkáňové biopsie, endoskopie nebo umístění mediportu, vyžadují před zahájením léčby 24hodinovou čekací dobu.
    • Ženy ve fertilním věku (WOCBP) a muži musí souhlasit s používáním účinné antikoncepce, když jsou sexuálně aktivní. To platí pro dobu mezi podpisem formuláře informovaného souhlasu a po dobu nejméně 3 měsíců po poslední dávce copanlisibu a 12 měsíců po poslední dávce rituximabu, podle toho, co nastane později. U žen ve fertilním věku musí být maximálně 7 dní před zahájením léčby proveden sérový těhotenský test a před zahájením léčby musí být zdokumentován negativní výsledek.

POZNÁMKA: Žena je považována za ženu v plodném věku (tj. za plodnou), po menarche a do doby, než se stane postmenopauzální, pokud není trvale sterilní. Metody permanentní sterilizace zahrnují, ale nejsou omezeny na hysterektomii, bilaterální salpingektomii a bilaterální ooforektomii. Postmenopauzální stav je definován jako žádná menstruace po dobu nepřetržitých 12 měsíců bez alternativní lékařské příčiny. Vysoká hladina folikuly stimulujícího hormonu (FSH) v postmenopauzálním rozmezí může být použita k potvrzení postmenopauzálního stavu u žen, které neužívají hormonální antikoncepci nebo hormonální substituční terapii. Zkoušející nebo určený spolupracovník je požádán, aby subjektu poradil, jak dosáhnout vysoce účinné antikoncepce (míra selhání méně než 1 %), např. nitroděložní tělísko (IUD), intrauterinní hormonální systém (IUS), bilaterální uzávěr vejcovodů, vazektomizovaný partner a sexuální abstinence. Používání kondomů mužskými subjekty je vyžadováno, pokud partnerka není trvale sterilní.

• Ochota zavést centrální žilní přívod, pokud jej subjekt již nemá
• Schopnost pacienta porozumět a ochota podepsat písemný informovaný souhlas

KRITÉRIA VYLOUČENÍ:

• Subjekty, které byly dříve vystaveny inhibitorům PI3K a/nebo jejich kombinaci, netolerovaly je nebo je nezpůsobily
• Postižení mozkového parenchymu
• CMV-pozitivní PCR při screeningu
• Diabetická ketoacidóza v anamnéze

• Nekontrolované interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení na následující, které mohou omezit interpretaci výsledků nebo které by mohly zvýšit riziko pro subjekt podle uvážení zkoušejícího:

  • Jakákoli sekundární malignita, která vyžaduje aktivní systémovou léčbu
  • Diabetes mellitus s Hgb A1C > 8,5
  • Klinicky významné intersticiální onemocnění plic a/nebo onemocnění plic, které vážně zhoršuje funkci plic
  • Nekontrolovaný HIV
  • Aktivní infekce hepatitidou C. POZNÁMKA: Subjekty, které jsou pozitivní na protilátky proti hepatitidě C, budou muset mít před zařazením negativní výsledek HCV PCR. Osoby s pozitivní PCR na hepatitidu C jsou vyloučeny.
  • Aktivní infekce hepatitidy B. POZNÁMKA: Pacienti, kteří jsou pozitivní na povrchový antigen hepatitidy B (HbsAg) nebo jádrové protilátky proti hepatitidě B (HbcAb), budou muset mít před zařazením negativní výsledek HBV PCR. Osoby s pozitivní PCR na hepatitidu B jsou vyloučeny. Ti, kteří mají povrchový antigen hepatitidy B (HbsAg) nebo jádrová protilátka hepatitidy B (HbcAb) pozitivní s negativní PCR na hepatitidu B, budou léčeni antivirotiky navrženými tak, aby zabránily reaktivaci hepatitidy B (např. entekavir) během léčby a 12 měsíců po léčbě a mají monitorování reaktivace hepatitidy B pomocí PCR.

  • Klinicky významné, nekontrolované srdeční onemocnění a/nebo abnormality srdeční repolarizace, včetně některého z následujících:

    • Anamnéza akutních koronárních syndromů (včetně infarktu myokardu, nestabilní anginy pectoris, bypassu koronárních tepen, koronární angioplastiky nebo stentování) nebo symptomatická perikarditida během 6 měsíců před screeningem
    • Městnavé srdeční selhání (funkční klasifikace III-IV podle New York Heart Association)
    • Nestabilní angina pectoris
    • Ejekční frakce levé komory (LVEF)
    • Klinicky významné srdeční arytmie (např. ventrikulární tachykardie), úplná blokáda levého raménka, AV blokáda vysokého stupně (např. bifascikulární blok, Mobitz typ II a AV blokáda třetího stupně)

    • Syndrom dlouhého QT intervalu nebo rodinná anamnéza idiopatické náhlé smrti nebo vrozeného syndromu dlouhého QT nebo některý z následujících stavů:

      • Syndrom dlouhého QT intervalu nebo rodinná anamnéza idiopatické náhlé smrti nebo vrozeného syndromu dlouhého QT nebo některý z následujících stavů:
      • Neschopnost určit QT interval při screeningu (QTcF, pomocí Fredericiiny korekce)
      • Syndrom dlouhého QT nebo rodinná anamnéza idiopatické náhlé smrti nebo vrozeného syndromu dlouhého QT
  • Známá duševní nebo fyzická nemoc, která by narušovala spolupráci s požadavky studie nebo by zkreslovala výsledky nebo interpretaci výsledků studie a podle názoru ošetřujícího zkoušejícího by způsobila, že subjekt není vhodný pro vstup do studie.
• Požadavek pokračovat v užívání některého z léků, které jsou vyloučeny
• Předměty kojení. Protože existuje neznámé, ale potenciální riziko nežádoucích účinků u kojených dětí v důsledku léčby matky těmito látkami, kojení by mělo být přerušeno, pokud je matka léčena ve studii.