Copanlisib met dosisaangepaste EPOCH-R bij gerecidiveerd en refractair Burkitt-lymfoom en andere hoogwaardige B-cellymfomen

• INSLUITINGSCRITERIA:

• Onderwerpen moeten een histologische diagnose hebben, bevestigd door het Laboratorium voor Pathologie, NCI met een van de volgende subtypes en eerdere therapie, als volgt:

  • Minstens 1 anthracyclinebevattend regime:

    • Burkitt-lymfoom
    • Burkitt-achtig lymfoom met 11q aberratie
    • Hooggradig B-cellymfoom, NNO
    • Hoogwaardig B-cellymfoom, met herschikkingen van MYC en BCL2 en/of BCL6

OF

-- Moet ten minste 2 eerdere behandelingen hebben gehad, waarvan 1 een behandeling met anthracycline moet zijn OF primair refractair is voor eerstelijnstherapie:

---DLBCL, NOS, kiemcentrum B-cel type (GCB) type;

OPMERKING: proefpersonen met naast elkaar bestaand of een voorgeschiedenis van indolent lymfoom komen in aanmerking (d.w.z. getransformeerd lymfoom)

---T-cel/histocytrijk grootcellig B-cellymfoom

• Meetbare of evalueerbare ziekte op beeldvormende scans of beenmerg
• Geen andere huidige systemische anti-lymfoomtherapie. OPMERKING: Recent kortdurend (minder dan of gelijk aan 7 dagen) gebruik van corticosteroïden of eerdere bestraling op plaatsen waar de ziekte is aangetast, is toegestaan.
• Elke hiv-status zal in deze studie worden opgenomen zolang de infectie onder controle is; naar het oordeel van de onderzoeker. De status moet bij de screening worden bevestigd en de proefpersoon moet bereid zijn om elke aanbevolen antiretrovirale therapie te nemen.
• Ouder dan of gelijk aan 18 jaar oud op de dag van ondertekening van geïnformeerde toestemming
• ECOG-prestatiestatus kleiner dan of gelijk aan 2

• Adequate orgaanfunctie zoals blijkt uit de volgende laboratoriumparameters, tenzij disfunctie secundair is aan lymfoombetrokkenheid zoals bepaald door de onderzoeker:

  • Absoluut aantal neutrofielen (ANC) groter dan of gelijk aan 1.000 /mm3
  • Bloedplaatjes groter dan of gelijk aan 75 x 109 /L
  • Hemoglobine groter dan of gelijk aan 8 g/dl (tenzij als gevolg van de ziekte zelf, transfusie toegestaan ​​is om aan de criteria te voldoen)
  • Nierfunctie Glomerulaire filtratiesnelheid (GFR) >40 ml/min/1,73 m2 zoals geschat door Aanpassing van het dieet bij nierziekte

(MDRD) verkorte formule. Indien niet op het doel, kan een 24-uurs creatinineklaring in de urine worden gebruikt om direct te meten.

• Totaal bilirubine minder dan of gelijk aan 1,5 x ULN OF < 1,5-3,0 x ULN voor proefpersonen met leverbetrokkenheid*

• ASAT en ALAT kleiner dan of gelijk aan 3,0 x ULN OF < 5 x ULN voor proefpersonen met leveraandoening

  • Aanvaardbaar bereik zolang er geen aanhoudende misselijkheid, braken, pijn of gevoeligheid in het rechterbovenkwadrant, koorts, huiduitslag of eosinofilie is

    • Moet volledig hersteld zijn van alle gevolgen van een eerdere operatie. OPMERKING: Bij kleine ingrepen waarvoor Twilight-sedatie nodig is, zoals weefselbiopten, endoscopieën of plaatsing van een mediport, moet er 24 uur worden gewacht voordat de behandeling wordt gestart.
    • Vrouwen in de vruchtbare leeftijd (WOCBP) en mannen moeten ermee instemmen effectieve anticonceptie te gebruiken wanneer ze seksueel actief zijn. Dit geldt voor de periode tussen ondertekening van het toestemmingsformulier en gedurende ten minste 3 maanden na de laatste dosis copanlisib en 12 maanden na de laatste dosis rituximab, afhankelijk van wat later is. Bij vrouwen die zwanger kunnen worden, moet maximaal 7 dagen voor aanvang van de behandeling een serumzwangerschapstest worden uitgevoerd en voor aanvang van de behandeling moet een negatief resultaat worden gedocumenteerd.

OPMERKING: Een vrouw wordt geacht zwanger te kunnen worden (d.w.z. vruchtbaar), na de menarche en totdat ze postmenopauzaal wordt, tenzij ze permanent onvruchtbaar is. Permanente sterilisatiemethoden omvatten, maar zijn niet beperkt tot, hysterectomie, bilaterale salpingectomie en bilaterale ovariëctomie. Een postmenopauzale toestand wordt gedefinieerd als geen menstruatie gedurende 12 onafgebroken maanden zonder alternatieve medische oorzaak. Een hoog niveau van follikelstimulerend hormoon (FSH) in het postmenopauzale bereik kan worden gebruikt om een ​​postmenopauzale toestand te bevestigen bij vrouwen die geen hormonale anticonceptie of hormonale substitutietherapie gebruiken. De onderzoeker of een aangewezen medewerker wordt verzocht de proefpersoon te adviseren hoe zeer effectieve anticonceptie kan worden bereikt (faalpercentage van minder dan 1%), bijv. intra-uterien apparaat (IUD), intra-uterien hormoonafgiftesysteem (IUS), bilaterale eileidersocclusie, gesteriliseerde partner en seksuele onthouding. Het gebruik van condooms door mannelijke proefpersonen is vereist, tenzij de vrouwelijke partner permanent onvruchtbaar is.

• Bereidheid om een ​​centrale veneuze toegangslijn te laten plaatsen als de proefpersoon er nog geen heeft
• Het vermogen van de patiënt om te begrijpen en de bereidheid om een ​​schriftelijk geïnformeerd toestemmingsdocument te ondertekenen

UITSLUITINGSCRITERIA:

• Proefpersonen die eerder zijn blootgesteld aan, intolerant zijn voor of niet in aanmerking komen voor PI3K-remmers en/of hun combinatie
• Betrokkenheid van hersenparenchym
• CMV-positieve PCR bij screening
• Geschiedenis van diabetische ketoacidose

• Ongecontroleerde bijkomende ziekte, waaronder, maar niet beperkt tot, de volgende aandoeningen die de interpretatie van de resultaten kunnen beperken of die het risico voor de proefpersoon kunnen vergroten, naar goeddunken van de onderzoeker:

  • Elke secundaire maligniteit die actieve systemische therapie vereist
  • Diabetes mellitus met Hgb A1C > 8,5
  • Klinisch significante interstitiële longziekte en/of longziekte die de longfunctie ernstig aantast
  • Ongecontroleerde hiv
  • Actieve hepatitis C-infectie. OPMERKING: Proefpersonen die hepatitis C-antilichaampositief zijn, moeten vóór inschrijving een negatief HCV-PCR-resultaat hebben. Degenen met een positieve PCR voor hepatitis C zijn uitgesloten.
  • Actieve hepatitis B-infectie. OPMERKING: Patiënten die hepatitis B-oppervlakteantigeen (HbsAg) of hepatitis B-kernantilichaam (HbcAb) positief zijn, moeten een negatief HBV PCR-resultaat hebben voordat ze worden ingeschreven. Degenen met een positieve PCR voor hepatitis B zijn uitgesloten. Degenen die hepatitis B-oppervlakteantigeen (HbsAg) of hepatitis B-kernantilichaam (HbcAb) positief zijn met een negatieve PCR voor hepatitis B, zullen worden behandeld met antivirale middelen die zijn ontworpen om hepatitis B-reactivering te voorkomen (bijv. Entecavir) tijdens de therapie en gedurende 12 maanden na de therapie. en laat u controleren op hepatitis B-reactivering met PCR.

  • Klinisch significante, ongecontroleerde hartaandoeningen en/of cardiale repolarisatieafwijkingen, waaronder een van de volgende:

    • Voorgeschiedenis van acute coronaire syndromen (waaronder myocardinfarct, instabiele angina pectoris, bypassoperatie van de kransslagader, coronaire angioplastiek of stenting) of symptomatische pericarditis binnen 6 maanden voorafgaand aan de screening
    • Congestief hartfalen (functionele classificatie III-IV van de New York Heart Association)
    • Instabiele angina
    • Linkerventriculaire ejectiefractie (LVEF)
    • Klinisch significante hartritmestoornissen (bijv. ventriculaire tachycardie), compleet linkerbundeltakblok, hooggradig AV-blok (bijv. bifasciculair blok, Mobitz type II en derdegraads AV-blok)

    • Lang-QT-syndroom of familiegeschiedenis van idiopathische plotselinge dood of congenitaal lang-QT-syndroom, of een van de volgende:

      • Lang-QT-syndroom of familiegeschiedenis van idiopathische plotselinge dood of congenitaal lang-QT-syndroom, of een van de volgende:
      • Onvermogen om het QT-interval te bepalen bij screening (QTcF, met behulp van Fredericia's correctie)
      • Lang QT-syndroom of familiegeschiedenis van idiopathische plotselinge dood of congenitaal lang QT-syndroom
  • Bekende mentale of fysieke ziekte die de samenwerking met de vereisten van het onderzoek zou belemmeren of de resultaten of interpretatie van de resultaten van het onderzoek zou verwarren en, naar de mening van de behandelend onderzoeker, de proefpersoon ongeschikt zou maken voor deelname aan het onderzoek.
• Vereiste om door te gaan met een van de medicijnen die zijn uitgesloten
• Onderwerpen die borstvoeding geven. Omdat er een onbekend maar potentieel risico is op bijwerkingen bij zuigelingen die secundair zijn aan de behandeling van de moeder met deze middelen, moet de borstvoeding worden gestaakt als de moeder tijdens het onderzoek wordt behandeld.