MGMT Promoter-meth Glioblastoma의 첫 번째 진행에서 Lomustine에 의해 유도된 혈소판 감소증에 대한 Romiplostim의 II상 시험 (RIGOLETTO)

포함 기준:

• 정보에 입각한 동의서에 서명한 날에 18세 이상
• Karnofsky 성능 점수(KPS) 60-100
• 기대 수명 > 8주
• 등록 전 최소 1주 동안 안정적이거나 감소하는 스테로이드 용량
• 교모세포종 이소시트레이트 탈수소효소(IDH1) R132H 야생형, cIMPACT NOW 권장 사항(Brat et al., 2018; Brat et al., 2020)
• 메틸화 특이적 PCR 또는 파이로시퀀싱 또는 로컬 평가에 따른 메틸화 프로파일링에 의해 결정된 MGMT 프로모터 메틸화.
• 새로 진단된 교모세포종에 대해 표준 TMZ/RT →TMZ로 치료하려는 의도를 포함하는 임의의 치료 후 최초 진행을 위한 로무스틴 단독 치료, 적어도 1회 용량의 TMZ 유지 치료를 받았다. RT의 저분할 요법이 허용됩니다. 환자는 RT 용량의 75% 이상을 받아야 합니다. 새로 진단된 교모세포종에 대한 임상 연구에 등록하고 표준 치료 및 실험 약제로 치료받은 환자가 참여할 수 있습니다. 새로 진단된 교모세포종에 대해 RT 단독 또는 TMZ 단독을 받은 환자는 자격이 없습니다. 환자는 적어도 1회 용량의 로무스틴을 투여받았어야 합니다.
• 3등급 또는 4등급 혈소판감소증으로 인해 로무스틴의 용량 감소가 필요한 혈소판감소증으로 정의되는 임상적으로 관련된 혈소판감소증
• 1차 치료를 위한 방사선 치료 종료 후 3개월 이상 경과한 RANO 기준(Wen et al., 2010)에 따른 1차 진행 진단
• 환자는 재발을 위해 수술을 받았을 수 있습니다. 수술을 받은 경우 환자는 조사자가 평가한 대로 수술에서 완전히 회복되어야 합니다. 완전한 회복을 위한 기준에는 수술 후 감염의 부재, 의학적 합병증으로부터의 회복(CTCAE 등급 0 및 1 허용)이 포함됩니다. 수술 후 잔류 및 측정 가능한 질병은 필요하지 않지만 수술을 통해 재발을 확인해야 합니다. 수술 후 MRI(72시간 이내에 수행)는 등록 후 6주 이내에 날짜가 기록된 경우 등록에 사용할 수 있습니다.
• 비수술 환자의 경우: 재발성 질환은 최소 직경 10mm(10x10mm)의 MRI 스캔으로 명확하게 정의된 경계가 있는 2차원적으로 측정 가능한 조영 증강 병변이 하나 이상 있어야 하며 2개 이상의 축 방향 슬라이스 5mm에서 볼 수 있습니다. 떨어져 있습니다(RANO 기준에 따라 측정 가능한 질병). MRI는 등록 전 6주 이내의 날짜가 있는 경우 등록에 사용할 수 있습니다.
• 마지막 MRI 이후 임상적 악화 또는 스테로이드 증가의 경우, 등록 전에 새로운 MRI를 실시해야 하며 등록 전 6주 이내에 날짜가 지정되어야 합니다.
• 지난 3개월 이내에 정맥 혈전색전증 또는 혈전성 사건으로 진단된 환자는 적어도 14일 동안 안정적인 항응고제 요법을 받은 경우 등록할 수 있습니다.
• 충분한 수분 및 경구 섭취 용량
• 적절한 골수(등록 시 <100 x 109/L일 수 있는 혈소판 수 제외), 등록 전 7일 이내의 신장 및 간 기능
• 헤모글로빈 ≥ 8g/dl
• 지역 표준 치료에 따라 CGSF를 요구하지 않는 백혈구 수
• 총 빌리루빈 ≤ 1.5 ULN
• 알라닌 트랜스아미나제(ALT), 아스파르트산 트랜스아미나제(AST), 알칼리 포스파타제(ALP) ≤ 2.5 × ULN
• 혈청 크레아티닌 < 1.5 x ULN 또는 크레아티닌 청소율(CrCl) > 30mL/분(Cockcroft-Gault 공식 사용)
• 가임 여성(WOCBP)은 등록 전 7일 이내에 소변 또는 혈청 임신 검사에서 음성이어야 합니다.
• 가임/생식 가능성이 있는 환자는 연구 치료 기간 동안 및 마지막 연구 치료 후 최소 6개월 동안 조사자가 정의한 적절한 피임 조치를 사용하는 데 동의해야 합니다. 매우 효과적인 산아제한 방법은 일관되고 올바르게 사용될 때 실패율이 낮은(즉, 연간 1% 미만) 결과로 정의됩니다(부록 G 참조).
• 환자는 또한 연구 기간 동안 및 연구 치료의 마지막 용량을 받은 후 6개월 동안 정자를 기증하지 않는다는 데 동의해야 합니다.
• 모유 수유 중인 여성은 연구 치료의 첫 번째 투여 전과 마지막 연구 치료 후 6개월까지 수유를 중단하는 데 동의해야 합니다.
• 연구의 요구 사항을 이해하고 서면 동의서 및 보호 대상 건강 정보의 사용 및 공개 승인을 제공하고 연구 제한 사항을 준수하고 필요한 평가를 위해 반환하는 데 동의하는 능력
• 환자 등록 전에 ICH/GCP 및 국가/지역 규정에 따라 서면 동의서를 제공해야 합니다.

제외 기준:

• 이 연구에 등록하기 전에 첫 번째 진행의 치료를 위한 방사선 요법 또는 정위 방사선 수술
• 등록 시점에 로무스틴 개시 후 추가 진행이 알려져 있다. 진행이 의심되는 경우 등록 전에 새로운 MRI로 조사해야 합니다.
• 로미플로스팀 또는 기타 트롬보포이에틴(TPO) 유사체에 대한 사전 노출
• 에리스로포이에틴 또는 GCSF를 필요로 하는 기타 혈액학적 독성(빈혈, 호중구감소증)
• 조영제로서 가돌리늄의 내약성을 포함하여 MRI에 대한 금기
• 알려진 응고 질환 또는 알려진 혈액 질환이 해결되더라도.
• 알려진 과응고 상태(예: 인자 V 라이덴, ATIII 결핍, 단백질 C 결핍, 단백질 S 결핍, 항인지질 항체 증후군)
• 다음을 포함하는 임상적으로 중요한 심장 동반이환: 스크리닝 전 6개월 이내의 동맥 혈전 사건(예: 심근 허혈, 일과성 허혈 발작 또는 뇌졸중)의 병력, 활동성 울혈성 심부전(NYHA 클래스 II ~ IV)의 병력, 증상성 허혈, 심근 경색, 조절되지 않는 심장 부정맥, QTc 간격이 여성의 경우 > 470msec, 남성의 경우 > 450msec인 ECG 스크리닝을 포함하여 임상적으로 유의한 ECG 이상, 알려진 심낭 장애.
• 병력 또는 현재 급성 림프구성 백혈병, 급성 골수성 백혈병, 모든 골수 악성 종양, 골수이형성 증후군, 골수증식성 질환, 다발성 골수종
• 등록 전 2주 이내에 활성 감염의 증거
• E-coli 유래 제품에 대한 알려진 과민성
• 활성 물질 또는 연구 약물의 부형제에 대해 알려진 과민성
• 로무스틴 개시 전 마지막 3개월 이내에 황열병 백신과 같은 모든 약독화 생백신.
• 알려진 체강 질병 또는 밀 알레르기
• 조사자의 의견에 따라 환자의 안전을 위태롭게 하거나 연구를 완료하는 환자의 능력을 위태롭게 할 동시 중증 또는 통제되지 않는 의학적 질병(예: 활동성 전신 감염, 당뇨병, 고혈압, 관상 동맥 질환)
• 알려진 인간 면역 결핍 바이러스 감염 또는 후천성 면역 결핍 증후군
• 등록 전 4개월 이내에 알려진 만성 활동성 HBV 또는 HCV
• 등록 전 2년 이상 치료 목적으로 치료된 이전 악성 종양을 제외한 이전의 다른 악성 종양 및 적절하게 치료되고 피부의 비흑색종 질환의 증거가 없는 적절하게 조절된 제한된 피부 기저 세포 암종을 제외하고, 피부의 편평상피암종 및 자궁경부의 상피내암종, 질병의 증거가 없는 적절하게 치료된 유방관 상피내암종, 전립선암의 증거가 없는 전립선 상피내 종양. 저위험 전립선암(cT1-2a N0 및 Gleason 점수 ≤ 6 및 PSA < 10 ng/mL), 완전히 절제되거나 치료 목적으로 방사선 조사(PSA 0.1 ng/mL 이하) 또는 능동적 감시하에 ESMO 지침에 따라
• 임산부
• 연구 프로토콜 및 후속 일정의 준수를 잠재적으로 방해하는 모든 심리적, 가족적, 사회학적 또는 지리적 조건 이러한 조건은 시험에 등록하기 전에 환자와 논의해야 합니다.