- ICH GCP
- 미국 임상 시험 레지스트리
- 임상시험 NCT04975100
주요우울장애 환자에서 추가 Sarcosine의 효능 및 안전성 평가
주요우울장애 환자에서 추가 Sarcosine의 효능 및 안전성 평가: 무작위 대조 시험
연구 개요
상세 설명
주요 우울 장애 또는 단극성 우울증은 일반적으로 발생하는 정신 장애로, 평생 및 1년 유병률이 각각 16.6% 및 6.6%로 보고되었으며 자살 위험 증가와 관련이 있습니다. 전 세계 인구의 2억 6,400만 명 이상이 우울증을 앓고 있는 것으로 추정됩니다. 주요 우울 장애는 심각한 장애를 유발하여 환자와 보호자의 삶의 질에 부정적인 영향을 미칩니다. 우울증의 임상적 중요성에도 불구하고 근본적인 병리생리학은 여전히 이해하기 어렵고 다른 잠재적인 목표가 탐구되었습니다. 지난 수십 년 동안 가장 잘 연구된 이론 중 하나는 모노아민 가설이었습니다. 그러나 단순한 모노아민 고갈은 장애의 발달을 설명하기에 불충분한 것으로 보입니다. 세로토닌, 노르아드레날린 또는 도파민의 시냅스 농도를 증가시키는 모노아민성 경로를 강화하여 작용하는 약물은 지난 50년 동안 가장 일반적으로 처방된 항우울제입니다. 그 중 선택적 세로토닌 재흡수 억제제(SSRI), 세로토닌-노르에피네프린 재흡수 억제제(SNRI)와 같은 2세대 항우울제가 현재 가장 효과적이고 널리 사용되고 있습니다.
N-Methyl D-Aspartate 수용체(NMDAR) 조절은 우울증의 치료를 위해 가정된 우울증의 병태생리학에서 선도적인 신규 메커니즘 중 하나입니다. NMDA 가설은 NMDAR의 부분 작용제인 D-사이클로세린이 항우울 활성을 갖는다는 예상치 못한 관찰에서 비롯되었습니다. 또한, NMDA 강화 치료는 정신분열증 환자의 우울 증상을 상당히 감소시킵니다. 또한 주요 우울증은 뇌 유도 신경영양 인자(BDNF)의 발현 및 방출 감소와 관련이 있는 것으로 관찰되었습니다.
Sarcosine(N-Methyl Glycine)은 NMDA 수용체 기능 강화 특성을 가진 내인성 아미노산으로 일반적으로 식이 보충제 또는 기능 식품으로 사용됩니다. Sarcosine은 시냅스 갈라진 틈에서 재흡수되는 것을 억제하여 NMDA 수용체의 글리신 결합 부위에 대한 글리신의 가용성을 증가시킵니다. 그것은 또한 글리신 결합 부위 공동 작용 활성을 가지고 있습니다. 다양한 동물 연구에서 장기 사르코신 치료가 유도된 우울증을 상당히 개선하여 항우울제로서의 사르코신의 잠재적인 역할을 확인하는 것으로 밝혀졌습니다. Huang et al. 및 Chen et al. 우울증의 동물 행동 모델에서 사르코신의 항우울제 효과가 입증되었습니다. Huang et al.에 의해 우울 환자에 대한 sarcosine의 유일한 임상 시험. citalopram에 비해 우수한 내약성으로 더 좋고 빠른 반응을 보였습니다.
치료 잠복기, 상당한 비율의 환자에서 나타나는 효능 부족 및 약물 부작용은 현재 항우울제 요법의 주요 관심사입니다. 이러한 치료 문제를 극복하기 위해 표준 항우울제에 추가 요법을 추가하면 더 나은 치료 결과를 얻을 수 있습니다. 우리의 문헌 검색 결과 현재까지 SSRI와 같은 1차 항우울제에 대한 추가 요법으로 사르코신에 대한 무작위 통제 시험이 없는 것으로 나타났습니다. Huang et al.의 이전 연구 결과. 연구 설계의 고유한 한계 때문에 일반화할 수 없습니다. 따라서 현재의 무작위 통제 시험은 주요 우울 장애에서 SSRI에 사르코신을 추가하는 것의 효능과 안전성을 평가하기 위해 계획되었습니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 4단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Odisha
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Bhubaneswar, Odisha, 인도, 751019
- AIIMS
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 주요 우울 장애(DSM 5)의 임상 진단을 받은 18~65세의 성별 환자.
- MADRS 점수가 ≥ 7 및 ≤ 34(경증에서 중등도)인 환자.
- Sertraline 50mg 또는 기타 SSRI(선택적 세로토닌 재흡수 억제제) 요법을 등가 용량으로 안정적으로 복용 중인 환자.
- 정보에 입각한 서면 동의를 제공한 환자.
제외 기준:
- 최근 전기경련요법으로 치료받은 주요우울증 환자.
- 간질, 두부 외상 또는 기타 주요 신경학적 또는 의학적 장애의 병력.
- 양극성 우울증 병력이 있는 환자.
- 정신분열증 또는 기타 정신병적 장애가 있는 환자.
- 자살 위험이 있는 환자.
- 인지 장애가 있는 환자.
- 등록 전 6주 이내에 공식적인 심리 치료를 시작하거나 중단합니다.
- 악성 종양, 간, 신장, 심혈관, 신경 또는 내분비, 호흡 기능 장애와 같은 합병증이 있는 환자.
- 향정신성 물질의 약물 남용 이력.
- 임산부와 수유부.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 더블
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 시험
테스트 그룹의 환자는 진행 중인 SSRI 치료에 대한 추가 기능으로 하루에 한 번 Sarcosine 500mg 캡슐을 받게 됩니다.
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테스트 그룹의 환자는 진행 중인 SSRI 치료에 대한 추가 기능으로 하루에 한 번 Sarcosine 500mg 캡슐을 받게 됩니다.
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활성 비교기: 제어
대조군의 환자는 위약과 함께 1일 1회 용량의 SSRI가 포함된 동일하게 생긴 캡슐을 받게 됩니다.
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대조군의 환자는 위약과 함께 1일 1회 용량의 SSRI가 포함된 동일하게 생긴 캡슐을 받게 됩니다.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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기준선에서 우울 증상의 중증도 변화.
기간: 8주
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우울증 증상의 변화는 Montgomery Asberg Depression Rating Scale 점수를 사용하여 평가됩니다.
설문지의 각 항목은 0에서 6까지의 점수를 산출합니다.
전체 점수 범위는 0에서 60까지입니다.
점수가 높을수록 우울증이 심함을 나타냅니다.
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8주
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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응답률
기간: 8주
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반응률은 기준선에서 MADRS 점수가 50% 감소한 환자의 백분율로 정의됩니다.
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8주
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관해율
기간: 8주
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관해율은 8주 추적 조사에서 MADRS 점수 <7을 달성한 환자의 백분율로 정의됩니다.
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8주
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증상의 심각도
기간: 기준선
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기준선에서 증상의 중증도는 전체 임상 인상 중증도 척도에 의해 평가됩니다.
Clinical Global Impression Severity 척도는 임상의가 환자 질병의 중증도를 평가해야 하는 7점 척도입니다.
더 높은 점수는 더 심각한 질병을 반영합니다.
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기준선
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증상의 중증도 변화
기간: 8주
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증상의 중증도 변화는 Clinical Global Impression Improvement 척도에 의해 평가됩니다.
임상적 전반적인 인상 개선 척도는 임상의가 중재 시작 시 기준선 상태에 비해 환자의 질병이 얼마나 개선 또는 악화되었는지 평가해야 하는 7점 척도입니다.
값이 낮을수록 증상이 더 잘 개선되었음을 나타냅니다.
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8주
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베이스라인 대비 혈청 뇌유래신경영양인자(Brain Derived Neurotrophic Factor, BDNF)의 변화
기간: 8주
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혈청 BDNF 수준은 시판되는 인간 효소 결합 면역흡착 검정(ELISA) 키트를 사용하여 측정될 것이다.
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8주
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베이스라인 대비 혈청 글리신의 변화
기간: 8주
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혈청 글리신 수준은 시판되는 인간 효소 결합 면역흡착 분석(ELISA) 키트를 사용하여 측정됩니다.
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8주
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이상 약물 반응의 발생률
기간: 8주
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후속 방문 동안 부작용의 발생은 환자에 대한 비지시적 질문에 의해 평가될 것입니다.
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8주
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 연구 의자: Rituparna Maiti, MD, AIIMS, Bhubaneswar
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
- Kessler RC, Berglund P, Demler O, Jin R, Koretz D, Merikangas KR, Rush AJ, Walters EE, Wang PS; National Comorbidity Survey Replication. The epidemiology of major depressive disorder: results from the National Comorbidity Survey Replication (NCS-R). JAMA. 2003 Jun 18;289(23):3095-105. doi: 10.1001/jama.289.23.3095.
- Kessler RC, Berglund P, Demler O, Jin R, Merikangas KR, Walters EE. Lifetime prevalence and age-of-onset distributions of DSM-IV disorders in the National Comorbidity Survey Replication. Arch Gen Psychiatry. 2005 Jun;62(6):593-602. doi: 10.1001/archpsyc.62.6.593. Erratum In: Arch Gen Psychiatry. 2005 Jul;62(7):768. Merikangas, Kathleen R [added].
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- Perez-Caballero L, Torres-Sanchez S, Romero-Lopez-Alberca C, Gonzalez-Saiz F, Mico JA, Berrocoso E. Monoaminergic system and depression. Cell Tissue Res. 2019 Jul;377(1):107-113. doi: 10.1007/s00441-018-2978-8. Epub 2019 Jan 10.
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- Chen KT, Tsai MH, Wu CH, Jou MJ, Wei IH, Huang CC. AMPA Receptor-mTOR Activation is Required for the Antidepressant-Like Effects of Sarcosine during the Forced Swim Test in Rats: Insertion of AMPA Receptor may Play a Role. Front Behav Neurosci. 2015 Jun 18;9:162. doi: 10.3389/fnbeh.2015.00162. eCollection 2015.
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기타 연구 ID 번호
- IEC/AIIMSBBSR/PGThesis/21/07
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