Hodnocení účinnosti a bezpečnosti přídavného sarkosinu u pacientů s velkou depresivní poruchou

Velká depresivní porucha nebo unipolární deprese je běžně se vyskytující psychiatrickou poruchou s hlášenou celoživotní a jednoroční prevalencí 16,6 % a 6,6 % a je spojena se zvýšeným rizikem sebevraždy. Odhaduje se, že více než 264 milionů světové populace trpělo depresí. Velká depresivní porucha způsobuje značné postižení, a tím nepříznivě ovlivňuje kvalitu života pacientů a jejich pečovatelů. Navzdory klinickému významu deprese není její základní patofyziologie stále srozumitelně pochopena a byly zkoumány různé potenciální cíle. Jednou z nejlépe prozkoumaných teorií předchozích desetiletí byla monoaminová hypotéza; zdá se však, že prosté vyčerpání monoaminů nestačí k vysvětlení rozvoje poruchy. Léky působící prostřednictvím posílení monoaminergní dráhy, tj. zvýšení synaptické koncentrace serotoninu, noradrenalinu nebo dopaminu, jsou v posledních pěti desetiletích nejčastěji předepisovanými antidepresivy. Mezi nimi jsou antidepresiva druhé generace, jako jsou selektivní inhibitory zpětného vychytávání serotoninu (SSRI), inhibitory zpětného vychytávání serotoninu a noradrenalinu (SNRI), v současnosti nejúčinnější a nejrozšířenější.

Modulace N-methyl D-aspartátového receptoru (NMDAR) je jedním z hlavních nových mechanismů v patofyziologii deprese, který byl navržen pro léčbu deprese. Hypotéza NMDA vznikla z neočekávaného pozorování, že D-cykloserin, částečný agonista NMDAR, má antidepresivní aktivitu. Také léčba zvyšující NMDA vede k významnému snížení symptomů deprese u pacientů se schizofrenií. Bylo také pozorováno, že velká deprese je spojena se sníženou expresí a uvolňováním mozkových neurotrofických faktorů (BDNF).

Sarkosin (N-methylglycin), endogenní aminokyselina s vlastnostmi zvyšujícími funkci NMDA receptoru, se obvykle používá jako doplněk stravy nebo nutraceutikum. Sarkosin zvyšuje dostupnost glycinu pro vazebné místo glycinu NMDA receptoru inhibicí jeho zpětného vychytávání ze synaptické štěrbiny. Má také koagonistickou aktivitu pro vazebné místo glycinu. V různých studiích na zvířatech bylo zjištěno, že dlouhodobá léčba sarkosinem významně zlepšila indukovanou depresi, což potvrzuje potenciální roli sarkosinu jako antidepresiva. Huang a kol. a Chen a kol. prokázali antidepresivní účinky sarkosinu na zvířecích modelech deprese. Jediná klinická studie sarkosinu, kterou provedli na pacientech s depresí Huang et al. ve srovnání s citalopramem prokázal lepší a rychlejší reakci s vynikající snášenlivostí.

Terapeutická latence, nedostatečná účinnost u významné části pacientů a nežádoucí účinky léků jsou primárními obavami současných antidepresivních terapií. K překonání těchto léčebných problémů může přídavná terapie ke standardním antidepresivům vést k lepším terapeutickým výsledkům. Naše rešerše v literatuře zjistila, že doposud neexistuje žádná randomizovaná kontrolovaná studie se sarkosinem jako přídavnou léčbou k antidepresivům první linie, jako jsou SSRI. Výsledek předchozí studie Huang et al. nelze zobecnit kvůli inherentním omezením v designu studie. Současná randomizovaná kontrolovaná studie byla tedy naplánována k vyhodnocení účinnosti a bezpečnosti sarkosinu jako přídavku k SSRI u závažné depresivní poruchy.