大うつ病性障害患者におけるアドオンサルコシンの有効性と安全性の評価

大うつ病性障害または単極性うつ病は、一般的に遭遇する精神障害であり、報告されている生涯および 1 年間の有病率はそれぞれ 16.6% および 6.6% であり、自殺のリスクの増加と関連しています。 世界人口の 2 億 6400 万人以上がうつ病に苦しんでいると推定されています。 大うつ病性障害は重大な障害を引き起こすため、患者とその介護者の生活の質に悪影響を及ぼします。 うつ病の臨床的意義にもかかわらず、その根底にある病態生理はまだ完全に理解されておらず、さまざまな潜在的な標的が調査されています。 過去数十年間で最もよく研​​究された理論の 1 つは、モノアミン仮説です。しかし、単純なモノアミンの枯渇は、障害の発症を説明するには不十分であるようです. モノアミン作動性経路を強化することによって作用する薬物、つまりセロトニン、ノルアドレナリン、またはドーパミンのシナプス濃度を増加させる薬物は、過去 50 年間で最も一般的に処方された抗うつ薬です。 その中でも、選択的セロトニン再取り込み阻害剤 (SSRI) やセロトニン-ノルエピネフリン再取り込み阻害剤 (SNRI) などの第 2 世代抗うつ薬が最も効果的で、現在最も広く使用されています。

N-メチル D-アスパラギン酸受容体 (NMDAR) の変調は、うつ病の病態生理学における主要な新規メカニズムの 1 つであり、うつ病の治療のために仮定されています。 NMDA 仮説は、NMDAR の部分アゴニストである D-サイクロセリンが抗うつ活性を有するという予想外の観察に端を発しています。 また、NMDA増強治療により、統合失調症患者の抑うつ症状が大幅に軽減されます。 大うつ病は、脳由来神経栄養因子 (BDNF) の発現と放出の減少と関連していることも観察されています。

サルコシン (N-メチルグリシン) は、NMDA 受容体機能増強特性を持つ内因性アミノ酸で、通常、栄養補助食品または栄養補助食品として使用されます。 サルコシンは、シナプス間隙からのグリシンの再取り込みを阻害することにより、NMDA 受容体のグリシン結合部位に対するグリシンの利用可能性を高めます。 また、グリシン結合部位のコアゴニスト活性も持っています。 さまざまな動物実験で、長期のサルコシン治療が誘発されたうつ病を大幅に改善することがわかっており、抗うつ剤としてのサルコシンの潜在的な役割が確認されています. 黄ら。とチェンら。うつ病の動物行動モデルにおけるサルコシンの抗うつ効果を実証しました。 Huangらによって抑うつ患者に対して行われたサルコシンの唯一の臨床試験。シタロプラムと比較して、優れた忍容性と優れた迅速な反応を示しています。

治療の潜伏期間、かなりの割合の患者における有効性の欠如、および有害な薬物反応は、現在の抗うつ薬治療における主な懸念事項です。 これらの治療上の課題を克服するために、標準的な抗うつ薬への追加療法がより良い治療結果につながる可能性があります。 私たちの文献検索では、今日まで、SSRIのような第一選択の抗うつ薬への追加療法としてのサルコシンに関する無作為対照試験は存在しないことがわかりました. Huang らによる以前の研究の結果。研究デザインに固有の制限があるため、一般化することはできません。 そのため、大うつ病性障害におけるSSRIへの追加サルコシンの有効性と安全性を評価するために、現在のランダム化比較試験が計画されています。