Evaluatie van de werkzaamheid en veiligheid van add-on Sarcosine bij patiënten met depressieve stoornis

Depressieve stoornis of unipolaire depressie is een veel voorkomende psychiatrische stoornis, met gerapporteerde levenslange en eenjarige prevalentiepercentages van respectievelijk 16,6% en 6,6%, en wordt in verband gebracht met een verhoogd risico op zelfmoord. Naar schatting hebben meer dan 264 miljoen van de wereldbevolking aan een depressie geleden. Depressieve stoornis veroorzaakt aanzienlijke handicaps en heeft dus een negatieve invloed op de kwaliteit van leven van patiënten en hun zorgverleners. Ondanks de klinische betekenis van depressie, wordt de onderliggende pathofysiologie nog steeds niet volledig begrepen en zijn er verschillende potentiële doelen onderzocht. Een van de best onderzochte theorieën van de afgelopen decennia is de monoaminehypothese geweest; het lijkt er echter op dat eenvoudige monoaminedepletie onvoldoende is om de ontwikkeling van de aandoening te verklaren. Geneesmiddelen die werken door het versterken van de monoaminerge route, d.w.z. het verhogen van de synaptische concentratie van serotonine, noradrenaline of dopamine, zijn de meest voorgeschreven antidepressiva in de afgelopen vijf decennia. Onder hen zijn antidepressiva van de tweede generatie, zoals selectieve serotonineheropnameremmers (SSRI's), serotonine-noradrenalineheropnameremmers (SNRI's), de meest effectieve en meest gebruikte tegenwoordig.

N-methyl-D-aspartaatreceptor (NMDAR)-modulatie is een van de leidende nieuwe mechanismen in de pathofysiologie van depressie die is gepostuleerd voor de behandeling van depressie. De NMDA-hypothese kwam voort uit een onverwachte waarneming dat D-cycloserine, een gedeeltelijke agonist van de NMDAR, een antidepressieve werking heeft. Ook leidt NMDA-verbeterende behandeling tot een significante vermindering van depressieve symptomen bij patiënten met schizofrenie. Er is ook waargenomen dat ernstige depressie gepaard gaat met verminderde expressie en afgifte van van de hersenen afgeleide neurotrofe factoren (BDNF).

Sarcosine (N-Methyl Glycine), een endogeen aminozuur met NMDA-receptorfunctieverhogende eigenschap, wordt meestal gebruikt als voedingssupplement of nutraceutical. Sarcosine verhoogt de beschikbaarheid van glycine voor de glycinebindingsplaats van de NMDA-receptor door de heropname ervan vanuit de synaptische spleet te remmen. Het bezit ook co-agonistische activiteit op de glycine-bindingsplaats. In verschillende dierstudies is gebleken dat langdurige behandeling met sarcosine de geïnduceerde depressie aanzienlijk verbeterde, wat de potentiële rol van sarcosine als antidepressivum bevestigt. Huang et al. en Chen et al. hebben antidepressieve effecten van sarcosine aangetoond in modellen van depressie bij dieren. De enige klinische proef met sarcosine uitgevoerd op depressieve patiënten door Huang et al. heeft een betere en snellere respons laten zien met superieure verdraagbaarheid in vergelijking met citalopram.

Therapeutische latentie, gebrek aan werkzaamheid bij een aanzienlijk deel van de patiënten en bijwerkingen zijn de belangrijkste zorgen bij de huidige therapieën met antidepressiva. Om deze behandelingsuitdagingen te overwinnen, kan aanvullende therapie bij standaard antidepressiva tot betere therapeutische resultaten leiden. Uit ons literatuuronderzoek bleek dat er tot op heden geen gerandomiseerde gecontroleerde studie is over sarcosine als aanvullende therapie bij eerstelijns antidepressiva zoals SSRI's. Het resultaat van de eerdere studie van Huang et al. kan niet worden gegeneraliseerd vanwege de inherente beperkingen in de onderzoeksopzet. Daarom is de huidige gerandomiseerde gecontroleerde studie gepland om de werkzaamheid en veiligheid van add-on sarcosine bij SSRI's bij depressieve stoornis te evalueren.