Evaluering av effektivitet og sikkerhet av tilleggssarcosin hos pasienter med alvorlig depressiv lidelse

Major depressiv lidelse eller unipolar depresjon er en psykiatrisk lidelse som ofte forekommer, med rapporterte livstids- og ettårsprevalensrater på henholdsvis 16,6 % og 6,6 %, og er assosiert med økt risiko for selvmord. Det er anslått at mer enn 264 millioner av verdens befolkning har lidd av depresjon. Major depressiv lidelse forårsaker betydelige funksjonshemninger, og påvirker dermed livskvaliteten til pasienter og deres omsorgspersoner. Til tross for den kliniske betydningen av depresjon, er dens underliggende patofysiologi fortsatt ikke forstått på en forståelig måte, og forskjellige potensielle mål har blitt utforsket. En av de mest undersøkte teoriene fra tidligere tiår har vært monoaminhypotesen; Det ser imidlertid ut til at enkel monoaminmangel er utilstrekkelig for å forklare utviklingen av lidelsen. Legemidler som virker gjennom å forsterke den monoaminerge banen, det vil si øke den synaptiske konsentrasjonen av serotonin, noradrenalin eller dopamin, er den mest foreskrevne antidepressive medisinen de siste fem tiårene. Blant dem er andre generasjons antidepressiva som selektive serotoninreopptakshemmere (SSRI), serotonin-noradrenalin reopptakshemmere (SNRI) de mest effektive og mest brukte i dag.

N-Methyl D-Aspartate receptor (NMDAR) modulering er en av de ledende nye mekanismene i patofysiologien til depresjon som har blitt postulert for behandling av depresjon. NMDA-hypotesen stammer fra en uventet observasjon om at D-cycloserine, en delvis agonist av NMDAR, har antidepressiv aktivitet. NMDA-forbedrende behandling resulterer også i en betydelig reduksjon i depressive symptomer hos pasienter med schizofreni. Det har også blitt observert at alvorlig depresjon er assosiert med redusert uttrykk og frigjøring av hjerneavledede nevrotrofiske faktorer (BDNF).

Sarkosin (N-metylglysin), en endogen aminosyre med NMDA-reseptorfunksjonsforbedrende egenskap, brukes vanligvis som kosttilskudd eller ernæringsmiddel. Sarkosin øker tilgjengeligheten av glysin for glysinbindingsstedet til NMDA-reseptoren ved å hemme dets gjenopptak fra synaptisk spalte. Den har også ko-agonistisk aktivitet for glycinbindingssted. I forskjellige dyrestudier har det blitt funnet at langvarig sarkosinbehandling forbedret den induserte depresjonen betydelig, noe som bekrefter den potensielle rollen til sarkosin som et antidepressivt middel. Huang et al. og Chen et al. har vist antidepressive effekter av sarkosin i dyreadferdsmodeller for depresjon. Den eneste kliniske studien av sarkosin gjort på depressive pasienter av Huang et al. har vist bedre og raskere respons med overlegen tolerabilitet sammenlignet med citalopram.

Terapeutisk latens, mangel på effekt hos en betydelig andel av pasientene og uønskede legemiddelreaksjoner er de primære bekymringene i dagens antidepressive terapier. For å overvinne disse behandlingsutfordringene, kan tilleggsbehandling til standard antidepressiva føre til bedre terapeutiske resultater. Vårt litteratursøk fant at det til dags dato ikke er noen randomisert kontrollert studie på sarkosin som tilleggsbehandling til førstelinjeantidepressiva som SSRI. Resultatet av den forrige studien av Huang et al. kan ikke generaliseres på grunn av de iboende begrensningene i studiedesign. Så den nåværende randomiserte kontrollerte studien er planlagt for å evaluere effektiviteten og sikkerheten til tilleggssarkosin til SSRI ved alvorlig depressiv lidelse.