Valutazione dell'efficacia e della sicurezza della sarcosina aggiuntiva in pazienti con disturbo depressivo maggiore

Il disturbo depressivo maggiore o depressione unipolare è un disturbo psichiatrico comunemente riscontrato, con tassi di prevalenza riportati nel corso della vita e di un anno rispettivamente del 16,6% e del 6,6%, ed è associato ad un aumentato rischio di suicidio. Si stima che più di 264 milioni della popolazione mondiale abbiano sofferto di depressione. Il disturbo depressivo maggiore causa disabilità significative, quindi influisce negativamente sulla qualità della vita dei pazienti e dei loro caregiver. Nonostante il significato clinico della depressione, la sua fisiopatologia sottostante non è ancora compresa in modo comprensibile e sono stati esplorati diversi potenziali bersagli. Una delle teorie più studiate dei decenni precedenti è stata l'ipotesi della monoammina; tuttavia, sembra che la semplice deplezione delle monoammine non sia sufficiente per spiegare lo sviluppo del disturbo. I farmaci che agiscono potenziando la via monoaminergica, cioè aumentando la concentrazione sinaptica di serotonina, noradrenalina o dopamina, sono i farmaci antidepressivi più comunemente prescritti negli ultimi cinquant'anni. Tra questi, i farmaci antidepressivi di seconda generazione come gli inibitori selettivi della ricaptazione della serotonina (SSRI), gli inibitori della ricaptazione della serotonina-norepinefrina (SNRI) sono i più efficaci e più utilizzati al giorno d'oggi.

La modulazione del recettore N-metil D-aspartato (NMDAR) è uno dei principali nuovi meccanismi nella fisiopatologia della depressione che è stato postulato per il trattamento della depressione. L'ipotesi NMDA è nata da un'osservazione inaspettata che la D-cicloserina, un agonista parziale del NMDAR, ha attività antidepressiva. Inoltre, il trattamento che potenzia l'NMDA si traduce in una significativa riduzione dei sintomi depressivi nei pazienti con schizofrenia. È stato anche osservato che la depressione maggiore è associata a una ridotta espressione e rilascio di fattori neurotrofici derivati ​​dal cervello (BDNF).

La sarcosina (N-metilglicina), un amminoacido endogeno con proprietà di potenziamento della funzione del recettore NMDA, viene solitamente utilizzata come integratore alimentare o nutraceutico. La sarcosina aumenta la disponibilità di glicina per il sito di legame della glicina del recettore NMDA inibendone la ricaptazione dalla fessura sinaptica. Possiede anche attività co-agonistica del sito di legame della glicina. In vari studi sugli animali, è stato riscontrato che il trattamento a lungo termine con sarcosina ha migliorato significativamente la depressione indotta, confermando il ruolo potenziale della sarcosina come agente antidepressivo. Huan et al. e Chen et al. hanno dimostrato gli effetti antidepressivi della sarcosina nei modelli comportamentali animali di depressione. L'unico studio clinico sulla sarcosina condotto su pazienti depressi da Huang et al. ha mostrato una risposta migliore e più rapida con una tollerabilità superiore rispetto al citalopram.

Latenza terapeutica, mancanza di efficacia in una percentuale significativa di pazienti e reazioni avverse ai farmaci sono le preoccupazioni principali nelle attuali terapie antidepressive. Per superare queste sfide terapeutiche, la terapia aggiuntiva ai farmaci antidepressivi standard può portare a migliori risultati terapeutici. La nostra ricerca in letteratura ha rilevato che ad oggi non esiste uno studio controllato randomizzato sulla sarcosina come terapia aggiuntiva agli antidepressivi di prima linea come gli SSRI. Il risultato del precedente studio di Huang et al. non può essere generalizzato a causa delle limitazioni intrinseche nel disegno dello studio. Pertanto, il presente studio controllato randomizzato è stato pianificato per valutare l'efficacia e la sicurezza della sarcosina aggiuntiva agli SSRI nel disturbo depressivo maggiore.