Évaluation de l'efficacité et de l'innocuité de la sarcosine d'appoint chez les patients atteints de trouble dépressif majeur

Le trouble dépressif majeur ou la dépression unipolaire est un trouble psychiatrique couramment rencontré, avec des taux de prévalence sur la vie et sur un an de 16,6 % et 6,6 %, respectivement, et est associé à un risque accru de suicide. On estime que plus de 264 millions de la population mondiale ont souffert de dépression. Le trouble dépressif majeur entraîne des incapacités importantes et nuit ainsi à la qualité de vie des patients et de leurs soignants. Malgré l'importance clinique de la dépression, sa physiopathologie sous-jacente n'est toujours pas comprise de manière compréhensible et différentes cibles potentielles ont été explorées. L'une des théories les plus étudiées des décennies précédentes a été l'hypothèse de la monoamine; cependant, il semble que la simple déplétion en monoamine soit insuffisante pour expliquer le développement de la maladie. Les médicaments agissant en améliorant la voie monoaminergique, c'est-à-dire en augmentant la concentration synaptique de sérotonine, de noradrénaline ou de dopamine, sont les antidépresseurs les plus couramment prescrits au cours des cinq dernières décennies. Parmi eux, les antidépresseurs de deuxième génération comme les inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine (ISRS), les inhibiteurs de la recapture de la sérotonine-norépinéphrine (IRSN) sont les plus efficaces et les plus largement utilisés de nos jours.

La modulation du récepteur N-méthyl D-aspartate (NMDAR) est l'un des principaux nouveaux mécanismes de la physiopathologie de la dépression qui a été postulé pour le traitement de la dépression. L'hypothèse NMDA est née d'une observation inattendue selon laquelle la D-cyclosérine, un agoniste partiel du NMDAR, a une activité antidépressive. En outre, le traitement améliorant le NMDA entraîne une réduction significative des symptômes dépressifs chez les patients atteints de schizophrénie. Il a également été observé que la dépression majeure est associée à une diminution de l'expression et de la libération des facteurs neurotrophiques dérivés du cerveau (BDNF).

La sarcosine (N-méthylglycine), un acide aminé endogène doté d'une propriété d'amélioration de la fonction des récepteurs NMDA, est généralement utilisée comme complément alimentaire ou nutraceutique. La sarcosine augmente la disponibilité de la glycine pour le site de liaison de la glycine du récepteur NMDA en inhibant sa recapture à partir de la fente synaptique. Il possède également une activité co-agoniste du site de liaison de la glycine. Dans diverses études animales, il a été constaté qu'un traitement à long terme à la sarcosine améliorait de manière significative la dépression induite, confirmant le rôle potentiel de la sarcosine en tant qu'agent antidépresseur. Huang et al. et Chen et al. ont démontré des effets antidépresseurs de la sarcosine dans des modèles comportementaux animaux de dépression. Le seul essai clinique de sarcosine réalisé sur des patients dépressifs par Huang et al. a montré une réponse meilleure et plus rapide avec une tolérance supérieure par rapport au citalopram.

La latence thérapeutique, le manque d'efficacité chez une proportion importante de patients et les effets indésirables des médicaments sont les principales préoccupations des traitements antidépresseurs actuels. Pour surmonter ces défis thérapeutiques, une thérapie complémentaire aux antidépresseurs standard peut conduire à de meilleurs résultats thérapeutiques. Notre recherche documentaire a révélé qu'à ce jour, il n'existe aucun essai contrôlé randomisé sur la sarcosine en tant que thérapie complémentaire aux antidépresseurs de première ligne comme les ISRS. Le résultat de l'étude précédente de Huang et al. ne peut être généralisée en raison des limites inhérentes à la conception de l'étude. Ainsi, le présent essai contrôlé randomisé a été planifié pour évaluer l'efficacité et l'innocuité de la sarcosine ajoutée aux ISRS dans le trouble dépressif majeur.