Оценка эффективности и безопасности дополнительного введения саркозина у пациентов с большим депрессивным расстройством

Большое депрессивное расстройство или униполярная депрессия — это часто встречающееся психиатрическое расстройство с зарегистрированными показателями распространенности в течение жизни и в течение одного года, составляющими 16,6% и 6,6% соответственно, и связано с повышенным риском самоубийства. Подсчитано, что более 264 миллионов человек в мире страдали депрессией. Большое депрессивное расстройство вызывает значительную инвалидность, тем самым отрицательно влияет на качество жизни пациентов и тех, кто за ними ухаживает. Несмотря на клиническое значение депрессии, лежащие в ее основе патофизиологии до сих пор не поняты, и были изучены различные потенциальные мишени. Одной из наиболее хорошо изученных теорий предыдущих десятилетий была гипотеза моноаминов; однако оказывается, что простого истощения запасов моноаминов недостаточно для объяснения развития расстройства. Препараты, действующие за счет усиления моноаминергического пути, т. е. повышения синаптической концентрации серотонина, норадреналина или дофамина, являются наиболее часто назначаемыми антидепрессантами за последние пять десятилетий. Среди них антидепрессанты второго поколения, такие как селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС), ингибиторы обратного захвата серотонина-норэпинефрина (СИОЗСН), являются наиболее эффективными и наиболее широко используемыми в настоящее время.

Модуляция рецептора N-метил-D-аспартата (NMDAR) является одним из ведущих новых механизмов в патофизиологии депрессии, который постулируется для лечения депрессии. Гипотеза NMDA возникла из неожиданного наблюдения, что D-циклосерин, частичный агонист NMDAR, обладает антидепрессивной активностью. Кроме того, лечение, усиливающее NMDA, приводит к значительному уменьшению депрессивных симптомов у пациентов с шизофренией. Также было замечено, что большая депрессия связана со сниженной экспрессией и высвобождением нейротрофических факторов головного мозга (BDNF).

Саркозин (N-метилглицин), эндогенная аминокислота со свойством усиления функции рецептора NMDA, обычно используется в качестве пищевой добавки или нутрицевтика. Саркозин увеличивает доступность глицина для сайта связывания глицина рецептора NMDA, ингибируя его обратный захват из синаптической щели. Он также обладает коагонистической активностью в отношении сайта связывания глицина. В различных исследованиях на животных было обнаружено, что длительное лечение саркозином значительно улучшало индуцированную депрессию, подтверждая потенциальную роль саркозина в качестве антидепрессанта. Хуанг и др. и Чен и др. продемонстрировали антидепрессивное действие саркозина на поведенческих моделях депрессии у животных. Единственное клиническое испытание саркозина, проведенное Huang et al. на пациентах с депрессией. показал лучший и более быстрый ответ с лучшей переносимостью по сравнению с циталопрамом.

Терапевтическая латентность, недостаточная эффективность у значительной части пациентов и побочные реакции на лекарства являются основными проблемами современной терапии антидепрессантами. Чтобы преодолеть эти проблемы лечения, дополнительная терапия к стандартным антидепрессантам может привести к лучшим терапевтическим результатам. Наш литературный поиск показал, что на сегодняшний день нет рандомизированных контролируемых исследований саркозина в качестве дополнительной терапии к антидепрессантам первой линии, таким как СИОЗС. Результат предыдущего исследования Huang et al. нельзя обобщать из-за присущих дизайну исследования ограничений. Таким образом, настоящее рандомизированное контролируемое исследование было запланировано для оценки эффективности и безопасности добавления саркозина к СИОЗС при большом депрессивном расстройстве.