Avaliação da eficácia e segurança da adição de sarcosina em pacientes com transtorno depressivo maior

O transtorno depressivo maior ou depressão unipolar é um transtorno psiquiátrico comumente encontrado, com taxas de prevalência relatadas ao longo da vida e de um ano de 16,6% e 6,6%, respectivamente, e está associado a um risco aumentado de suicídio. Estima-se que mais de 264 milhões da população global sofram de depressão. O transtorno depressivo maior causa incapacidades significativas, afetando negativamente a qualidade de vida dos pacientes e de seus cuidadores. Apesar do significado clínico da depressão, sua fisiopatologia subjacente ainda não é compreendida de forma compreensível, e diferentes alvos potenciais têm sido explorados. Uma das teorias mais bem pesquisadas das décadas anteriores foi a hipótese da monoamina; no entanto, parece que a simples depleção de monoaminas é insuficiente para explicar o desenvolvimento do distúrbio. Drogas que atuam através do aumento da via monoaminérgica, ou seja, aumentando a concentração sináptica de serotonina, noradrenalina ou dopamina, são os medicamentos antidepressivos mais comumente prescritos nas últimas cinco décadas. Entre eles, os antidepressivos de segunda geração, como os inibidores seletivos da recaptação da serotonina (ISRSs) e os inibidores da recaptação da serotonina-norepinefrina (IRSNs), são os mais eficazes e amplamente utilizados atualmente.

A modulação do receptor N-Metil D-Aspartato (NMDAR) é um dos principais novos mecanismos na fisiopatologia da depressão que foi postulado para o tratamento da depressão. A hipótese do NMDA originou-se de uma observação inesperada de que a D-cicloserina, um agonista parcial do NMDAR, tem atividade antidepressiva. Além disso, o tratamento de aumento de NMDA resulta em uma redução significativa nos sintomas depressivos em pacientes com esquizofrenia. Também foi observado que a depressão maior está associada à diminuição da expressão e liberação de fatores neurotróficos derivados do cérebro (BDNF).

Sarcosina (N-Metil Glicina), um aminoácido endógeno com propriedade de aumento da função do receptor NMDA, é geralmente usado como suplemento dietético ou nutracêutico. A sarcosina aumenta a disponibilidade de glicina para o local de ligação da glicina do receptor NMDA, inibindo sua recaptação da fenda sináptica. Também possui atividade co-agonista no local de ligação da glicina. Em vários estudos com animais, verificou-se que o tratamento prolongado com sarcosina melhorou significativamente a depressão induzida, confirmando o papel potencial da sarcosina como agente antidepressivo. Huang e outros. e Chen et ai. demonstraram efeitos antidepressivos da sarcosina em modelos de comportamento animal de depressão. O único ensaio clínico de sarcosina feito em pacientes depressivos por Huang et al. tem mostrado resposta melhor e mais rápida com tolerabilidade superior em comparação ao citalopram.

Latência terapêutica, falta de eficácia em uma proporção significativa de pacientes e reações adversas a medicamentos são as principais preocupações nas terapias antidepressivas atuais. Para superar esses desafios de tratamento, a terapia complementar aos medicamentos antidepressivos padrão pode levar a melhores resultados terapêuticos. Nossa pesquisa na literatura constatou que, até o momento, não há nenhum estudo controlado randomizado sobre a sarcosina como terapia complementar aos antidepressivos de primeira linha, como os ISRSs. O resultado do estudo anterior de Huang et al. não pode ser generalizado devido às limitações inerentes ao desenho do estudo. Portanto, o presente estudo randomizado controlado foi planejado para avaliar a eficácia e a segurança da adição de sarcosina aos ISRSs no transtorno depressivo maior.