Evaluación de la eficacia y seguridad de la sarcosina añadida en pacientes con trastorno depresivo mayor

El trastorno depresivo mayor o depresión unipolar es un trastorno psiquiátrico frecuente, con tasas de prevalencia de por vida y de un año de 16,6 % y 6,6 %, respectivamente, y se asocia con un mayor riesgo de suicidio. Se estima que más de 264 millones de la población mundial han sufrido de depresión. El trastorno depresivo mayor provoca importantes discapacidades, por lo que afecta negativamente a la calidad de vida de los pacientes y sus cuidadores. A pesar de la importancia clínica de la depresión, su fisiopatología subyacente aún no se comprende de manera comprensible y se han explorado diferentes objetivos potenciales. Una de las teorías mejor investigadas de décadas anteriores ha sido la hipótesis de las monoaminas; sin embargo, parece que la simple depleción de monoaminas es insuficiente para explicar el desarrollo del trastorno. Los fármacos que actúan mejorando la vía monoaminérgica, es decir, aumentando la concentración sináptica de serotonina, noradrenalina o dopamina, son los medicamentos antidepresivos más recetados en las últimas cinco décadas. Entre ellos, los fármacos antidepresivos de segunda generación como los inhibidores selectivos de la recaptación de serotonina (ISRS) y los inhibidores de la recaptación de serotonina y norepinefrina (IRSN) son los más efectivos y los más utilizados en la actualidad.

La modulación del receptor de N-metil D-aspartato (NMDAR) es uno de los principales mecanismos novedosos en la fisiopatología de la depresión que se ha postulado para el tratamiento de la depresión. La hipótesis de NMDA se originó a partir de una observación inesperada de que la D-cicloserina, un agonista parcial de NMDAR, tiene actividad antidepresiva. Además, el tratamiento potenciador de NMDA da como resultado una reducción significativa de los síntomas depresivos en pacientes con esquizofrenia. También se ha observado que la depresión mayor se asocia con una disminución de la expresión y liberación de factores neurotróficos derivados del cerebro (BDNF).

La sarcosina (N-metilglicina), un aminoácido endógeno con la propiedad de mejorar la función del receptor NMDA, generalmente se usa como suplemento dietético o nutracéutico. La sarcosina aumenta la disponibilidad de glicina para el sitio de unión de glicina del receptor NMDA al inhibir su recaptación desde la hendidura sináptica. También posee actividad co-agonista en el sitio de unión de glicina. En varios estudios en animales, se encontró que el tratamiento prolongado con sarcosina mejoró significativamente la depresión inducida, lo que confirma el papel potencial de la sarcosina como agente antidepresivo. Huang et al. y Chen et al. han demostrado los efectos antidepresivos de la sarcosina en modelos de comportamiento animal de depresión. El único ensayo clínico de sarcosina realizado en pacientes depresivos por Huang et al. ha mostrado una respuesta mejor y más rápida con una tolerabilidad superior en comparación con citalopram.

La latencia terapéutica, la falta de eficacia en una proporción significativa de pacientes y las reacciones adversas a los medicamentos son las principales preocupaciones en las terapias antidepresivas actuales. Para superar estos desafíos de tratamiento, la terapia adicional a los medicamentos antidepresivos estándar puede conducir a mejores resultados terapéuticos. Nuestra búsqueda bibliográfica encontró que, hasta la fecha, no existe ningún ensayo controlado aleatorizado sobre la sarcosina como terapia adicional a los antidepresivos de primera línea como los ISRS. El resultado del estudio previo de Huang et al. no puede generalizarse debido a las limitaciones inherentes al diseño del estudio. Por lo tanto, el presente ensayo controlado aleatorizado se planeó para evaluar la eficacia y la seguridad de la sarcosina añadida a los ISRS en el trastorno depresivo mayor.