Evaluering af effektivitet og sikkerhed af tilføjelsessarcosin hos patienter med svær depressiv lidelse

Major depressiv lidelse eller unipolar depression er en almindeligt forekommende psykiatrisk lidelse, med rapporterede livstids- og etårsprævalensrater på henholdsvis 16,6 % og 6,6 %, og er forbundet med en øget risiko for selvmord. Det anslås, at mere end 264 millioner af verdens befolkning har lidt af depression. Større depressive lidelser forårsager betydelige handicap og påvirker dermed livskvaliteten for patienter og deres pårørende negativt. På trods af den kliniske betydning af depression er dens underliggende patofysiologi stadig ikke forstået på en forståelig måde, og forskellige potentielle mål er blevet undersøgt. En af de tidligere årtiers mest undersøgte teorier har været monoaminhypotesen; dog ser det ud til, at simpel monoaminudtømning er utilstrækkelig til at tage højde for udviklingen af ​​lidelsen. Lægemidler, der virker ved at forstærke den monoaminerge vej, dvs. øge den synaptiske koncentration af serotonin, noradrenalin eller dopamin, er den mest almindeligt ordinerede antidepressive medicin i de sidste fem årtier. Blandt dem er andengenerations antidepressiva som selektive serotoningenoptagshæmmere (SSRI'er), serotonin-noradrenalin-genoptagelseshæmmere (SNRI'er) de mest effektive og mest udbredte i dag.

N-Methyl D-Aspartat receptor (NMDAR) modulering er en af ​​de førende nye mekanismer i patofysiologien af ​​depression, der er blevet postuleret til behandling af depression. NMDA-hypotesen stammer fra en uventet observation af, at D-cycloserin, en delvis agonist af NMDAR, har antidepressiv aktivitet. NMDA-forstærkende behandling resulterer også i en signifikant reduktion af depressive symptomer hos patienter med skizofreni. Det er også blevet observeret, at svær depression er forbundet med nedsat ekspression og frigivelse af hjerneafledte neurotrofiske faktorer (BDNF).

Sarcosin (N-methylglycin), en endogen aminosyre med NMDA-receptorfunktionsforstærkende egenskaber, bruges normalt som kosttilskud eller ernæringsmiddel. Sarcosin øger tilgængeligheden af ​​glycin til glycinbindingsstedet for NMDA-receptoren ved at hæmme dets genoptagelse fra den synaptiske kløft. Det har også glycinbindingssted co-agonistisk aktivitet. I forskellige dyreforsøg har det vist sig, at langtidsbehandling med sarcosin markant forbedrede den inducerede depression, hvilket bekræfter sarcosinets potentielle rolle som et antidepressivt middel. Huang et al. og Chen et al. har påvist antidepressive virkninger af sarcosin i dyreadfærdsmodeller for depression. Det eneste kliniske forsøg med sarcosin udført på depressive patienter af Huang et al. har vist bedre og hurtigere respons med overlegen tolerabilitet sammenlignet med citalopram.

Terapeutisk latens, manglende effekt hos en betydelig del af patienterne og bivirkninger er de primære bekymringer i nuværende antidepressive behandlinger. For at overvinde disse behandlingsudfordringer kan tilføjelsesterapi til standard antidepressive lægemidler føre til bedre terapeutiske resultater. Vores litteratursøgning viste, at der til dato ikke er nogen randomiseret kontrolleret undersøgelse af sarcosin som en tilføjelsesbehandling til førstelinje-antidepressiva som SSRI'er. Resultatet af den tidligere undersøgelse af Huang et al. kan ikke generaliseres på grund af de iboende begrænsninger i studiedesign. Så det nuværende randomiserede kontrollerede forsøg er blevet planlagt til at evaluere effektiviteten og sikkerheden af ​​tilføjelsessarcosin til SSRI'er ved svær depressiv lidelse.