Bewertung der Wirksamkeit und Sicherheit von Add-on-Sarcosin bei Patienten mit Major Depression

Major Depression oder unipolare Depression ist eine häufig anzutreffende psychiatrische Störung mit gemeldeten Lebenszeit- und Ein-Jahres-Prävalenzraten von 16,6 % bzw. 6,6 % und ist mit einem erhöhten Suizidrisiko verbunden. Es wird geschätzt, dass mehr als 264 Millionen der Weltbevölkerung an Depressionen gelitten haben. Eine schwere depressive Störung verursacht erhebliche Behinderungen und beeinträchtigt somit die Lebensqualität der Patienten und ihrer Betreuer. Trotz der klinischen Bedeutung der Depression ist ihre zugrunde liegende Pathophysiologie immer noch nicht vollständig verstanden, und es wurden verschiedene potenzielle Angriffspunkte untersucht. Eine der am besten erforschten Theorien der vergangenen Jahrzehnte war die Monoamin-Hypothese; Es scheint jedoch, dass eine einfache Monoaminverarmung nicht ausreicht, um die Entwicklung der Störung zu erklären. Medikamente, die durch Verstärkung des monoaminergen Weges wirken, d. h. Erhöhung der synaptischen Konzentration von Serotonin, Noradrenalin oder Dopamin, sind die am häufigsten verschriebenen Antidepressiva in den letzten fünf Jahrzehnten. Unter ihnen sind Antidepressiva der zweiten Generation wie selektive Serotonin-Wiederaufnahmehemmer (SSRIs) und Serotonin-Noradrenalin-Wiederaufnahmehemmer (SNRIs) die wirksamsten und heutzutage am häufigsten verwendeten.

Die Modulation des N-Methyl-D-Aspartat-Rezeptors (NMDAR) ist einer der führenden neuen Mechanismen in der Pathophysiologie von Depressionen, der für die Behandlung von Depressionen postuliert wurde. Die NMDA-Hypothese entstand aus einer unerwarteten Beobachtung, dass D-Cycloserin, ein partieller Agonist des NMDAR, antidepressive Wirkung hat. Außerdem führt eine NMDA-verstärkende Behandlung zu einer signifikanten Verringerung der depressiven Symptome bei Patienten mit Schizophrenie. Es wurde auch beobachtet, dass eine schwere Depression mit einer verringerten Expression und Freisetzung von aus dem Gehirn stammenden neurotrophen Faktoren (BDNF) verbunden ist.

Sarcosin (N-Methylglycin), eine endogene Aminosäure mit einer die NMDA-Rezeptorfunktion verstärkenden Eigenschaft, wird normalerweise als Nahrungsergänzungsmittel oder Nutrazeutika verwendet. Sarcosin erhöht die Verfügbarkeit von Glycin für die Glycinbindungsstelle des NMDA-Rezeptors, indem es seine Wiederaufnahme aus dem synaptischen Spalt hemmt. Es besitzt auch eine co-agonistische Aktivität der Glycin-Bindungsstelle. In verschiedenen Tierstudien wurde festgestellt, dass eine Langzeitbehandlung mit Sarcosin die induzierte Depression signifikant linderte, was die potenzielle Rolle von Sarcosin als Antidepressivum bestätigt. Huanget al. und Chenet al. haben antidepressive Wirkungen von Sarcosin in Tierverhaltensmodellen für Depression gezeigt. Die einzige klinische Studie mit Sarkosin, die von Huang et al. an depressiven Patienten durchgeführt wurde. hat im Vergleich zu Citalopram ein besseres und schnelleres Ansprechen bei überlegener Verträglichkeit gezeigt.

Therapeutische Latenz, mangelnde Wirksamkeit bei einem erheblichen Anteil der Patienten und unerwünschte Arzneimittelwirkungen sind die Hauptprobleme bei aktuellen Antidepressiva-Therapien. Um diese Behandlungsherausforderungen zu bewältigen, kann eine Zusatztherapie zu Standard-Antidepressiva zu besseren therapeutischen Ergebnissen führen. Unsere Literaturrecherche ergab, dass es bis heute keine randomisierte kontrollierte Studie zu Sarkosin als Zusatztherapie zu Antidepressiva der ersten Wahl wie SSRIs gibt. Das Ergebnis der vorangegangenen Studie von Huang et al. kann aufgrund der inhärenten Beschränkungen des Studiendesigns nicht verallgemeinert werden. Daher wurde die vorliegende randomisierte kontrollierte Studie geplant, um die Wirksamkeit und Sicherheit von Sarkosin als Zusatz zu SSRIs bei schweren depressiven Störungen zu bewerten.