Ocena skuteczności i bezpieczeństwa dodatkowej sarkozyny u pacjentów z dużymi zaburzeniami depresyjnymi

Duże zaburzenie depresyjne lub depresja jednobiegunowa jest powszechnie występującym zaburzeniem psychicznym, którego częstość występowania w ciągu całego życia i jednego roku wynosi odpowiednio 16,6% i 6,6% i wiąże się ze zwiększonym ryzykiem samobójstwa. Szacuje się, że ponad 264 miliony światowej populacji cierpi na depresję. Duże zaburzenie depresyjne powoduje znaczną niepełnosprawność, przez co niekorzystnie wpływa na jakość życia pacjentów i ich opiekunów. Pomimo klinicznego znaczenia depresji, leżąca u jej podstaw patofizjologia wciąż nie jest zrozumiała i zbadano różne potencjalne cele. Jedną z najlepiej zbadanych teorii poprzednich dziesięcioleci była hipoteza monoaminowa; wydaje się jednak, że proste wyczerpanie monoamin jest niewystarczające, aby wyjaśnić rozwój zaburzenia. Leki działające poprzez wzmocnienie szlaku monoaminergicznego, tj. zwiększające synaptyczne stężenie serotoniny, noradrenaliny czy dopaminy, są najczęściej przepisywanymi lekami przeciwdepresyjnymi w ciągu ostatnich pięciu dekad. Wśród nich leki przeciwdepresyjne drugiej generacji, takie jak selektywne inhibitory wychwytu zwrotnego serotoniny (SSRI), inhibitory wychwytu zwrotnego serotoniny i noradrenaliny (SNRI), są obecnie najskuteczniejsze i najczęściej stosowane.

Modulacja receptora N-metylo-D-asparaginianu (NMDAR) jest jednym z wiodących nowych mechanizmów w patofizjologii depresji, postulowanym w leczeniu depresji. Hipoteza NMDA wywodzi się z nieoczekiwanej obserwacji, że D-cykloseryna, częściowy agonista NMDAR, ma działanie przeciwdepresyjne. Również leczenie wzmacniające NMDA skutkuje znaczną redukcją objawów depresyjnych u pacjentów ze schizofrenią. Zaobserwowano również, że duża depresja jest związana ze zmniejszoną ekspresją i uwalnianiem czynników neurotroficznych pochodzenia mózgowego (BDNF).

Sarkozyna (N-metyloglicyna), endogenny aminokwas o właściwościach wzmacniających działanie receptora NMDA, jest zwykle stosowana jako suplement diety lub nutraceutyk. Sarkozyna zwiększa dostępność glicyny dla miejsca wiązania glicyny receptora NMDA poprzez hamowanie jej wychwytu zwrotnego ze szczeliny synaptycznej. Posiada również koagonistyczne miejsce wiązania glicyny. W różnych badaniach na zwierzętach stwierdzono, że długotrwałe leczenie sarkozyną znacznie łagodziło wywołaną depresję, potwierdzając potencjalną rolę sarkozyny jako środka przeciwdepresyjnego. Huang i in. oraz Chen i in. wykazali przeciwdepresyjne działanie sarkozyny w behawioralnych modelach depresji u zwierząt. Jedyne badanie kliniczne sarkozyny przeprowadzone na pacjentach z depresją przez Huanga i in. wykazało lepszą i szybszą odpowiedź z lepszą tolerancją w porównaniu z citalopramem.

Opóźnienie terapeutyczne, brak skuteczności u znacznej części pacjentów oraz niepożądane reakcje na leki są głównymi problemami w obecnych terapiach przeciwdepresyjnych. Aby przezwyciężyć te wyzwania związane z leczeniem, terapia dodatkowa do standardowych leków przeciwdepresyjnych może prowadzić do lepszych wyników terapeutycznych. Nasze przeszukiwanie literatury wykazało, że do tej pory nie ma randomizowanego kontrolowanego badania nad sarkozyną jako terapią dodatkową do leków przeciwdepresyjnych pierwszego rzutu, takich jak SSRI. Wynik poprzedniego badania przeprowadzonego przez Huang i in. nie można uogólniać ze względu na nieodłączne ograniczenia w projektowaniu badań. Tak więc niniejsze randomizowane badanie kontrolowane zostało zaplanowane w celu oceny skuteczności i bezpieczeństwa dodatku sarkozyny do SSRI w dużym zaburzeniu depresyjnym.