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HI/HA에서의 비타민 E 효능

2022년 12월 9일 업데이트: Elizabeth A Rosenfeld, Children's Hospital of Philadelphia

고인슐린증/고암모니아혈증 증후군에서 비타민 E의 효능

선천성 고인슐린증(HI)은 출생 시부터 지속적이고 심각한 저혈당증을 유발하는 췌장 베타 세포 인슐린 분비의 드문 장애입니다. 고인슐린증/고암모니아혈증(HI/HA) 증후군은 선천성 HI의 두 번째로 흔한 유형이며 글루타메이트 탈수소효소(GDH)의 활성화 돌연변이로 인해 발생합니다. HI/HA 환자는 공복 시 고인슐린혈증 저혈당증, 단백질 유발 저혈당증, 고암모니아혈증, 발작 및 저혈당증과 무관한 지적 장애를 나타냅니다. 이러한 효과는 베타 세포, 간 및 신장 세포, 뉴런 및 성상 세포의 비정상적인 GDH 활동으로 인해 발생합니다. HI/HA 증후군에 사용할 수 있는 유일한 치료법은 디아족사이드인데, 이는 베타 세포에 작용하여 인슐린 분비를 감소시키지만 GDH 활동 자체나 다른 세포 유형에는 영향을 미치지 않습니다. 따라서, 이 장애에 대한 개선된 요법에 대한 상당한 미충족 요구가 남아있다. 전임상 데이터는 비타민 E가 인간 세포주에서 GDH 활성을 억제하고 GDH HI 마우스 모델에서 공복 시 저혈당증을 개선한다는 것을 보여줍니다. 파일럿 연구 데이터는 디아족사이드 치료를 지속하면서 HI/HA 증후군이 있는 어린이와 성인에게 중간 용량의 비타민 E 보충이 내약성이 우수함을 보여줍니다. 그러나 대부분의 대상자는 단백질 유발 고인슐린혈증 저혈당증을 계속 나타냈다. 우리는 더 높은 비타민 E 용량이 HI/HA 증후군이 있는 피험자에서 GDH의 과잉 활동을 억제하여 고인슐린혈증 저혈당증을 개선하고 혈중 암모니아 농도를 감소시키며 발작 활동을 감소시킬 것이라는 가설을 세웁니다.

연구 개요

상태

빼는

정황

개입 / 치료

상세 설명

이 연구의 주요 목적은 HI/HA 증후군이 있는 피험자의 단백질 유발 고인슐린혈증을 줄이기 위한 비타민 E의 유효 용량을 결정하는 것입니다. 2차 목적은 혈장 C-펩티드 농도, 혈청 알파-토코페롤 농도, 혈중 암모니아 농도, 저혈당 사건 및 발작 빈도에 대한 비타민 E의 효과를 평가하는 것입니다. 비타민 E가 뇌 글루타메이트 수치와 뇌파 검사 결과에 미치는 영향을 조사할 것입니다.

이 단일 그룹 오픈 라벨 용량 결정 임상 연구는 전후 디자인을 사용하여 HI/HA 증후군이 있는 피험자에서 경구용 비타민 E 치료 용량을 증량하기 2-3주 전후의 임상 및 실험실 데이터를 비교합니다.

이 단일 사이트 외래 환자 연구는 HI/HA 증후군이 있는 최대 5명의 성인 참가자(18세 이상)를 모집합니다.

각 연구 방문은 혈액 검사, IV 류신 급성 인슐린 반응(AIR) 검사, 가정 혈당 측정기 및 연속 혈당 모니터(CGM) 검토, 증상 설문지로 구성됩니다. 기준선 및 최종 방문에는 뇌파도(EEG) 및 뇌 자기 공명 영상(MRI)과 글루타메이트 화학 교환 포화 전이(GluCEST) 분석도 포함됩니다. 2주간의 CGM 사용 기간을 포함하여 기준선 평가 후, 피험자는 집에서 매일 2회 경구용 비타민 E(알파-토코페롤)를 섭취하게 됩니다. 비타민 E 용량의 정상 상태가 달성된 후(즉, 비타민 E 용량에서 최소 2주), 피험자는 다음 연구 방문을 위해 돌아올 것입니다. 용량 제한 독성이 없는 경우 1일 2회 비타민 E 용량을 늘리고 대상자는 최소 2주 후에 후속 연구 방문을 위해 돌아올 것입니다. 이 방문에서 용량 제한 독성이 없으면 하루 2회 비타민 E 용량을 다시 늘리고 대상자는 최소 2주 후에 최종 연구 방문을 위해 다시 방문합니다. 어느 시점에서든 독성이 확인되면 비타민 E를 중단하고 최종 연구 방문 절차를 수행합니다.

연구 유형

중재적

단계

  • 2 단계

연락처 및 위치

이 섹션에서는 연구를 수행하는 사람들의 연락처 정보와 이 연구가 수행되는 장소에 대한 정보를 제공합니다.

연구 장소

  • 미국
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, 미국, 19104
        • Children's Hospital of Philadelphia

참여기준

연구원은 적격성 기준이라는 특정 설명에 맞는 사람을 찾습니다. 이러한 기준의 몇 가지 예는 개인의 일반적인 건강 상태 또는 이전 치료입니다.

자격 기준

공부할 수 있는 나이

14년 이상 (성인, 고령자)

건강한 자원 봉사자를 받아들입니다

아니

연구 대상 성별

모두

설명

포함 기준:

  • 18세 이상의 남성 또는 여성.
  • HI/HA 증후군의 진단(글루타메이트 탈수소효소 1[GLUD1] 유전자 검사 결과 및/또는 혈중 암모니아 농도가 지속적으로 상승하는 디아족사이드 반응성 고인슐린증 병력에 근거).
  • 소프트젤을 삼킬 수 있습니다.
  • 동의.

제외 기준:

  • 등록 전 30일 이내에 비타민 E가 함유된 종합 비타민제를 포함한 비타민 E 보충.
  • 비타민 E에 대한 알레르기 반응을 경험한 개인.
  • 비타민 E와 악영향을 미치는 것으로 알려진 약물을 병용 요법 중입니다.
  • 항혈소판제 또는 항응고 요법을 포함하여 출혈 위험을 증가시키는 것으로 알려진 약물, 보충제 또는 약초 ​​요법과의 동시 요법.
  • 과거력, 알려지거나 의심되는 비타민 K 결핍, 기준선 국제 정상화 비율(INR) >1.5, 기준선 프로트롬빈 시간(PT) >1.5배 상한선을 기반으로 알려진 출혈 위험 증가(응고병증, 혈우병, 혈소판 결함 또는 혈소판 장애) 기준선 부분 트롬보플라스틴 시간(PTT) > 정상 상한의 1.5배 또는 기준선 비정상 혈소판 기능 검사 결과(VerifyNow-Aspirin
  • 지난 6개월 이내에 심부 정맥 혈전증 또는 폐색전증의 이전 에피소드를 포함한 알려진 응고 장애.
  • 심한 빈혈을 포함한 심각한 혈액학적 이상(Hgb
  • ISTH(International Society on Thrombosis and Haemostasis)-출혈 평가 도구에서 비정상 점수(남성의 경우 >4, 여성의 경우 >5).
  • 연구 기간 동안 계획된 선택적 수술 절차.
  • 활성 감염, 신부전, 중증 간 기능 장애, 중증 호흡 또는 심부전을 포함하여 결과를 변경하거나 결과 해석을 손상시킬 수 있는 의학적 상태의 증거.
  • 등록 전 30일 이내에 연구용 약물 사용.
  • 소마토스타틴 유사체의 현재 사용.
  • 케톤식이 요법에 대한 현재 준수.
  • 임신 또는 수유중인 여성. 여성은 소변 ​​임신 검사 결과가 음성이어야 하며 연구 기간 및 최소 2주 동안 금욕, 장벽 방법(격막 또는 콘돔), Depo-Provera 또는 경구 피임제를 포함하여 허용되는 피임 방법을 사용해야 합니다. 연구 약물의 마지막 투여 후.
  • 연구자의 의견에 따라 연구 일정 또는 절차를 따르지 않을 수 있는 피험자.
  • 정보에 입각한 동의를 제공할 수 없음(예: 인지 또는 판단 장애).
  • 제한된 영어 능력.

공부 계획

이 섹션에서는 연구 설계 방법과 연구가 측정하는 내용을 포함하여 연구 계획에 대한 세부 정보를 제공합니다.

연구는 어떻게 설계됩니까?

디자인 세부사항

  • 주 목적: 치료
  • 할당: 해당 없음
  • 중재 모델: 단일 그룹 할당
  • 마스킹: 없음(오픈 라벨)

무기와 개입

참가자 그룹 / 팔
개입 / 치료
실험적: 비타민 E 용량 증량
피험자는 6-9주 동안 지방 함유 식사와 함께 매일 두 번 구강 비타민 E(dl-알파-토코페롤) 보충제를 섭취합니다. 용량은 연구 기간 동안 2-3주마다 증가합니다(초기 용량 600 IU 1일 2회, 다음 용량 1,200 IU 1일 2회, 최종 용량 2,400 IU 1일 2회). 제형에는 200, 400 및 1,000 IU 용량의 소프트젤 캡슐이 포함됩니다.
의약품: 비타민 E
6-9주 동안 매일 2회 비타민 E 경구 보충.
다른 이름들:
  • dl-알파-토코페롤

연구는 무엇을 측정합니까?

주요 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
단백질 유발 고인슐린혈증
기간: 4-11주
이전과 비교하여 비타민 E 치료 후 류신 AIR 검사 중 혈장 인슐린 농도 곡선하 면적(AUC)의 변화.
4-11주

2차 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
평균 포도당 농도
기간: 4-11주
이전과 비교하여 비타민 E 치료 후 연구 기간 동안 연속 포도당 모니터(CGM)에서 감지된 평균 포도당 농도의 변화.
4-11주
포도당과 함께 보낸 시간의 비율
기간: 4-11주
포도당 사용 시간의 비율 변화
4-11주
포도당과 함께 보낸 시간의 비율
기간: 4-11주
포도당 사용 시간의 비율 변화
4-11주
저혈당 에피소드
기간: 4-11주
저혈당 에피소드 빈도의 변화(혈장 포도당
4-11주
단백질 유도 C-펩티드 방출
기간: 4-11주
이전과 비교하여 비타민 E 치료 후 류신 AIR 검사 중 혈장 C-펩티드 농도 곡선하 면적(AUC)의 변화.
4-11주
비타민 E
기간: 4-11주
이전과 비교하여 비타민 E 치료 후 혈청 알파-토코페롤 농도의 변화.
4-11주
암모니아
기간: 4-11주
이전과 비교하여 비타민 E 치료 후 혈중 암모니아 농도의 변화.
4-11주
발작
기간: 4-11주
이전과 비교하여 비타민 E 치료 후 증상 설문에 기반한 발작 빈도의 변화.
4-11주

기타 결과 측정

결과 측정
측정값 설명
기간
EEG 이상이 있는 참가자 수
기간: 8-11주
이전과 비교하여 비타민 E 치료 후 뇌 전기 활동의 변화.
8-11주
뇌 글루타메이트
기간: 8-11주
이전과 비교하여 비타민 E 치료 후 뇌 GluCEST 퍼센트 대비로 측정한 글루타메이트 농도의 변화.
8-11주

공동 작업자 및 조사자

여기에서 이 연구와 관련된 사람과 조직을 찾을 수 있습니다.

스폰서

Children's Hospital of Philadelphia

협력자

University of Pennsylvania
Lawson Wilkins Pediatric Endocrine Society

수사관

  • 수석 연구원: Elizabeth A Rosenfeld, MD, Children's Hospital of Philadelphia

간행물 및 유용한 링크

연구에 대한 정보 입력을 담당하는 사람이 자발적으로 이러한 간행물을 제공합니다. 이것은 연구와 관련된 모든 것에 관한 것일 수 있습니다.

일반 간행물

연구 기록 날짜

이 날짜는 ClinicalTrials.gov에 대한 연구 기록 및 요약 결과 제출의 진행 상황을 추적합니다. 연구 기록 및 보고된 결과는 공개 웹사이트에 게시되기 전에 특정 품질 관리 기준을 충족하는지 확인하기 위해 국립 의학 도서관(NLM)에서 검토합니다.

연구 주요 날짜

연구 시작 (예상)

2022년 11월 1일

기본 완료 (예상)

2023년 3월 1일

연구 완료 (예상)

2023년 3월 1일

연구 등록 날짜

최초 제출

2020년 12월 3일

QC 기준을 충족하는 최초 제출

2021년 7월 28일

처음 게시됨 (실제)

2021년 8월 2일

연구 기록 업데이트

마지막 업데이트 게시됨 (실제)

2022년 12월 13일

QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출

2022년 12월 9일

마지막으로 확인됨

2022년 12월 1일

추가 정보

이 연구와 관련된 용어

키워드

추가 관련 MeSH 약관

기타 연구 ID 번호

  • 20-018039

개별 참가자 데이터(IPD) 계획

개별 참가자 데이터(IPD)를 공유할 계획입니까?

아니

약물 및 장치 정보, 연구 문서

미국 FDA 규제 의약품 연구

예

미국 FDA 규제 기기 제품 연구

아니

미국에서 제조되어 미국에서 수출되는 제품

아니

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