Tämä sivu käännettiin automaattisesti, eikä käännösten tarkkuutta voida taata. Katso englanninkielinen versio lähdetekstiä varten.

E-vitamiinin tehokkuus HI/HA:ssa

perjantai 9. joulukuuta 2022 päivittänyt: Elizabeth A Rosenfeld, Children's Hospital of Philadelphia

E-vitamiinin teho hyperinsulinismissa/hyperammonemia-oireyhtymässä

Synnynnäinen hyperinsulinismi (HI) on harvinainen haiman beetasolujen insuliinierityksen häiriö, joka aiheuttaa jatkuvaa ja vakavaa hypoglykemiaa syntymästä alkaen. Hyperinsulinismi/hyperammonemia (HI/HA) -oireyhtymä on toiseksi yleisin synnynnäisen HI:n tyyppi, ja se johtuu glutamaattidehydrogenaasin (GDH) aktivoivista mutaatioista. Potilailla, joilla on HI/HA, esiintyy paaston hyperinsulineemista hypoglykemiaa, proteiinin aiheuttamaa hypoglykemiaa, hyperammonemiaa, kohtauksia ja älyllinen vamma hypoglykemiasta riippumatta. Nämä vaikutukset johtuvat epänormaalista GDH-aktiivisuudesta beetasoluissa, maksa- ja munuaissoluissa, hermosoluissa ja astrosyyteissä. Ainoa saatavilla oleva hoito HI/HA-oireyhtymään on diatsoksidi, joka vaikuttaa beetasoluihin vähentäen insuliinin eritystä, mutta sillä ei ole vaikutusta itse GDH-aktiivisuuteen tai muihin solutyyppeihin. Siten on edelleen olemassa merkittävä tyydyttämätön tarve parantaa tämän häiriön hoitoja. Prekliiniset tiedot osoittavat, että E-vitamiini estää GDH-aktiivisuutta ihmisen solulinjoissa ja parantaa paastohypoglykemiaa GDH HI -hiirimallissa. Pilottitutkimustulokset osoittavat, että E-vitamiinilisän käyttö kohtuullisella annoksella on hyvin siedetty HI/HA-oireyhtymää sairastavilla lapsilla ja aikuisilla, vaikka diatsoksidihoitoa jatketaan. Useimmilla koehenkilöillä oli kuitenkin edelleen proteiinin aiheuttamaa hyperinsulineemista hypoglykemiaa. Oletamme, että suurempi E-vitamiiniannos estää GDH-yliaktiivisuutta potilailla, joilla on HI/HA-oireyhtymä, mikä johtaa parantuneeseen hyperinsulineemiseen hypoglykemiaan, alentuneeseen veren ammoniakkipitoisuuteen ja alentuneeseen kohtausaktiivisuuteen.

Tutkimuksen yleiskatsaus

Tila

Peruutettu

Ehdot

Interventio / Hoito

Yksityiskohtainen kuvaus

Tämän tutkimuksen ensisijaisena tavoitteena on määrittää tehokas E-vitamiiniannos proteiinin aiheuttaman hyperinsulinemian vähentämiseksi potilailla, joilla on HI/HA-oireyhtymä. Toissijaisena tavoitteena on arvioida E-vitamiinin vaikutuksia plasman C-peptidipitoisuuksiin, seerumin alfa-tokoferolipitoisuuksiin, veren ammoniakkipitoisuuksiin, hypoglykeemisiin tapahtumiin ja kohtausten esiintymistiheyteen. E-vitamiinin vaikutusta aivojen glutamaattitasoihin ja elektroenkefalogrammilöydöksiin tutkitaan.

Tässä yhden ryhmän avoimessa kliinisessä tutkimuksessa käytetään ennen ja jälkeen -mallia kliinisten ja laboratoriotietojen vertaamiseksi ennen ja jälkeen 2–3 viikon suun kautta otettavan E-vitamiinihoidon nostamisen jälkeen potilailla, joilla on HI/HA-oireyhtymä.

Tähän yhden paikan avohoitotutkimukseen otetaan mukaan enintään 5 aikuista osallistujaa (18-vuotiaita tai vanhempia), joilla on HI/HA-oireyhtymä.

Jokainen tutkimuskäynti koostuu verikokeista, IV-leusiiniakuutin insuliinivasteen (AIR) testistä, kotisokerimittarin ja jatkuvan glukoosimonitorin (CGM) tarkastuksesta sekä oirekyselystä. Perus- ja viimeiset käynnit sisältävät myös elektroenkefalografian (EEG) ja aivojen magneettikuvauksen (MRI), jossa on glutamaatin kemiallisen vaihdon saturaatiosiirto (GluCEST) -analyysi. Perustason arvioinnin jälkeen, mukaan lukien 2 viikon CGM-käytön sisäänajojakso, koehenkilöt ottavat suun kautta kahdesti päivässä E-vitamiinia (alfa-tokoferolia) kotonaan. Kun tämän E-vitamiiniannoksen vakaa tila on saavutettu (eli vähintään 2 viikkoa E-vitamiiniannoksella), koehenkilöt palaavat seuraavalle tutkimuskäynnille. Jos annosta rajoittavaa toksisuutta ei ole, kahdesti vuorokaudessa annettavaa E-vitamiiniannosta nostetaan ja koehenkilöt palaavat seuraavalle tutkimuskäynnille vähintään 2 viikon kuluttua. Jos tällä käynnillä ei ole annosta rajoittavaa toksisuutta, kahdesti vuorokaudessa annettavaa E-vitamiiniannosta nostetaan uudelleen ja koehenkilöt palaavat viimeiselle tutkimuskäynnille vähintään 2 viikon kuluttua. Jos myrkyllisyys havaitaan jossain vaiheessa, E-vitamiinin käyttö lopetetaan ja suoritetaan viimeiset tutkimuskäynnit.

Opintotyyppi

Interventio

Vaihe

  • Vaihe 2

Yhteystiedot ja paikat

Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.

Opiskelupaikat

  • Yhdysvallat
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Yhdysvallat, 19104
        • Children's Hospital of Philadelphia

Osallistumiskriteerit

Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.

Kelpoisuusvaatimukset

Opintokelpoiset iät

16 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)

Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia

Ei

Sukupuolet, jotka voivat opiskella

Kaikki

Kuvaus

Sisällyttämiskriteerit:

  • Miesten tai naisten ikä ≥18 vuotta.
  • HI/HA-oireyhtymän diagnoosi (perustuu glutamaattidehydrogenaasi 1 [GLUD1] -geenitestin tulokseen ja/tai diatsoksidiresponsiiviseen hyperinsulinismiin, jossa veren ammoniakkipitoisuus on jatkuvasti kohonnut).
  • Pystyy nielemään softgeelejä.
  • Tietoinen suostumus.

Poissulkemiskriteerit:

  • E-vitamiinilisä 30 päivän sisällä ennen ilmoittautumista, mukaan lukien E-vitamiinia sisältävät monivitamiinit.
  • Henkilöt, jotka ovat kokeneet allergisen reaktion E-vitamiinista.
  • Samanaikaisessa hoidossa lääkkeen kanssa, jolla tiedetään olevan haitallisia vuorovaikutuksia E-vitamiinin kanssa.
  • Samanaikaisessa hoidossa lääkkeen, lisäravinteen tai yrttivalmisteen kanssa, jonka tiedetään lisäävän verenvuotoriskiä, ​​mukaan lukien verihiutaleiden esto tai antikoagulaatiohoito.
  • Tunnettu lisääntynyt verenvuodon riski (koagulopatia, hemofilia, verihiutaleiden vajaatoiminta tai verihiutaleiden häiriö) historian perusteella, tunnettu tai epäilty K-vitamiinin puutos, lähtötason kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) > 1,5, lähtötason protrombiiniaika (PT) > 1,5 kertaa yläraja normaalista, lähtötilanteen osittaisesta tromboplastiiniajasta (PTT) > 1,5 kertaa normaalin yläraja tai lähtötilanteen epänormaali verihiutaleiden toimintatestitulos (VerifyNow-Aspirin
  • Tunnettu hyytymishäiriö, mukaan lukien aiemmat syvän laskimotromboosin tai keuhkoembolian jaksot viimeisen 6 kuukauden aikana.
  • Todisteet vakavasta hematologisesta poikkeavuudesta, mukaan lukien vakava anemia (Hgb
  • Epänormaali pistemäärä International Society on Thrombosis and Heemostasis (ISTH) - verenvuodon arviointityökalussa (> 4, jos mies; > 5, jos nainen).
  • Suunniteltu valinnainen kirurginen toimenpide opintojakson aikana.
  • Todisteet sairaudesta, joka saattaa muuttaa tuloksia tai vaarantaa tulosten tulkinnan, mukaan lukien aktiivinen infektio, munuaisten vajaatoiminta, vaikea maksan toimintahäiriö, vaikea hengitys- tai sydämen vajaatoiminta.
  • Kaikki tutkittavien huumeiden käyttö 30 päivän sisällä ennen ilmoittautumista.
  • Somatostatiinianalogin nykyinen käyttö.
  • Nykyinen ketogeenisen ruokavalion noudattaminen.
  • Raskaana olevat tai imettävät naiset. Naisilla on oltava negatiivinen virtsaraskaustesti, ja heidän on käytettävä hyväksyttävää ehkäisymenetelmää, mukaan lukien raittiutta, estemenetelmää (kalvo tai kondomi), Depo-Proveraa tai suun kautta otettavaa ehkäisyä tutkimuksen ajan ja vähintään 2 viikon ajan. viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen.
  • Koehenkilöt, jotka tutkijan näkemyksen mukaan eivät noudata tutkimusaikatauluja tai -menettelyjä.
  • Ei pysty antamaan tietoista suostumusta (esim. heikentynyt kognitio tai arvostelukyky).
  • Rajoitettu englannin kielen taito.

Opintosuunnitelma

Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.

Miten tutkimus on suunniteltu?

Suunnittelun yksityiskohdat

  • Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
  • Jako: Ei käytössä
  • Inventiomalli: Yksittäinen ryhmätehtävä
  • Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)

Aseet ja interventiot

Osallistujaryhmä / Arm
Interventio / Hoito
Kokeellinen: E-vitamiinin annosten korottaminen
Koehenkilöt ottavat suun kautta E-vitamiinia (dl-alfa-tokoferoli) kahdesti päivässä rasvaa sisältävän aterian yhteydessä 6-9 viikon ajan. Annosta suurennetaan 2–3 viikon välein tutkimuksen aikana (alkuannos 600 IU kahdesti vuorokaudessa, seuraava annos 1 200 IU kahdesti vuorokaudessa, loppuannos 2 400 IU kahdesti vuorokaudessa). Formulaatiot sisältävät pehmeägeelikapselit 200, 400 ja 1 000 IU:n annoksina.
Lääke: E-vitamiini
Kahdesti päivässä suun kautta annettava E-vitamiinilisä 6-9 viikon ajan.
Muut nimet:
  • dl-alfa-tokoferoli

Mitä tutkimuksessa mitataan?

Ensisijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
proteiinin aiheuttama hyperinsulinemia
Aikaikkuna: 4-11 viikkoa
Muutos plasman insuliinipitoisuuden käyrän alla (AUC) leusiini AIR -testin aikana E-vitamiinihoidon jälkeen verrattuna aikaisempaan.
4-11 viikkoa

Toissijaiset tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
keskimääräinen glukoosipitoisuus
Aikaikkuna: 4-11 viikkoa
Jatkuvalla glukoosimonitorilla (CGM) havaittu keskimääräisen glukoosipitoisuuden muutos tutkimusjakson aikana E-vitamiinihoidon jälkeen verrattuna aikaisempaan.
4-11 viikkoa
osuus glukoosin kanssa käytetystä ajasta
Aikaikkuna: 4-11 viikkoa
Muutos suhteessa glukoosin kanssa käytettyyn aikaan
4-11 viikkoa
osuus glukoosin kanssa käytetystä ajasta
Aikaikkuna: 4-11 viikkoa
Muutos suhteessa glukoosin kanssa käytettyyn aikaan
4-11 viikkoa
hypoglykeemiset jaksot
Aikaikkuna: 4-11 viikkoa
Hypoglykeemisten jaksojen esiintymistiheyden muutos (plasman glukoosi
4-11 viikkoa
proteiinin aiheuttama C-peptidin vapautuminen
Aikaikkuna: 4-11 viikkoa
Muutos plasman C-peptidikonsentraatiossa käyrän alla (AUC) leusiini AIR -testin aikana E-vitamiinihoidon jälkeen verrattuna aikaisempaan.
4-11 viikkoa
E-vitamiinia
Aikaikkuna: 4-11 viikkoa
Muutos seerumin alfa-tokoferolipitoisuudessa E-vitamiinihoidon jälkeen verrattuna aikaisempaan.
4-11 viikkoa
ammoniakkia
Aikaikkuna: 4-11 viikkoa
Muutos veren ammoniakkipitoisuudessa E-vitamiinihoidon jälkeen verrattuna aikaisempaan.
4-11 viikkoa
kohtauksia
Aikaikkuna: 4-11 viikkoa
Muutos kohtausten esiintymistiheydessä oirekyselyn perusteella E-vitamiinihoidon jälkeen verrattuna aikaisempaan.
4-11 viikkoa

Muut tulostoimenpiteet

Tulosmittaus
Toimenpiteen kuvaus
Aikaikkuna
osallistujien määrä, joilla on EEG-poikkeavuuksia
Aikaikkuna: 8-11 viikkoa
Muutos aivojen sähköisessä toiminnassa E-vitamiinihoidon jälkeen verrattuna aikaisempaan.
8-11 viikkoa
aivojen glutamaatti
Aikaikkuna: 8-11 viikkoa
Muutos glutamaattipitoisuudessa mitattuna aivojen GluCEST-prosenttisella kontrastilla E-vitamiinihoidon jälkeen verrattuna aikaisempaan.
8-11 viikkoa

Yhteistyökumppanit ja tutkijat

Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.

Sponsori

Children's Hospital of Philadelphia

Yhteistyökumppanit

University of Pennsylvania
Lawson Wilkins Pediatric Endocrine Society

Tutkijat

  • Päätutkija: Elizabeth A Rosenfeld, MD, Children's Hospital of Philadelphia

Julkaisuja ja hyödyllisiä linkkejä

Tutkimusta koskevien tietojen syöttämisestä vastaava henkilö toimittaa nämä julkaisut vapaaehtoisesti. Nämä voivat koskea mitä tahansa tutkimukseen liittyvää.

Yleiset julkaisut

Opintojen ennätyspäivät

Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan ​​julkisella verkkosivustolla.

Opi tärkeimmät päivämäärät

Opiskelun aloitus (Odotettu)

Tiistai 1. marraskuuta 2022

Ensisijainen valmistuminen (Odotettu)

Keskiviikko 1. maaliskuuta 2023

Opintojen valmistuminen (Odotettu)

Keskiviikko 1. maaliskuuta 2023

Opintoihin ilmoittautumispäivät

Ensimmäinen lähetetty

Torstai 3. joulukuuta 2020

Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit

Keskiviikko 28. heinäkuuta 2021

Ensimmäinen Lähetetty (Todellinen)

Maanantai 2. elokuuta 2021

Tutkimustietojen päivitykset

Viimeisin päivitys julkaistu (Todellinen)

Tiistai 13. joulukuuta 2022

Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit

Perjantai 9. joulukuuta 2022

Viimeksi vahvistettu

Torstai 1. joulukuuta 2022

Lisää tietoa

Tähän tutkimukseen liittyvät termit

Avainsanat

Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja

Muut tutkimustunnusnumerot

  • 20-018039

Yksittäisten osallistujien tietojen suunnitelma (IPD)

Aiotko jakaa yksittäisten osallistujien tietoja (IPD)?

Ei

Lääke- ja laitetiedot, tutkimusasiakirjat

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää lääkevalmistetta

Joo

Tutkii yhdysvaltalaista FDA sääntelemää laitetuotetta

Ei

Yhdysvalloissa valmistettu ja sieltä viety tuote

Ei

Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .

Kliiniset tutkimukset E-vitamiini

Hae vastaavia kokeiluja

Sponsorit ja yhteistyökumppanit

Sairaudet

Huumeiden interventiot

CROs by country

CROs in Mozambique

Ehdot

Harvinaiset sairaudet

Huumeiden interventiot

Ravintolisät

Sponsori / yhteistyökumppanit

Sijainnit

3
Tilaa