Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Эффективность витамина Е при HI/HA

9 декабря 2022 г. обновлено: Elizabeth A Rosenfeld, Children's Hospital of Philadelphia

Эффективность витамина Е при синдроме гиперинсулинизма/гипераммониемии

Врожденный гиперинсулинизм (ВИ) — это редкое нарушение секреции инсулина бета-клетками поджелудочной железы, которое вызывает стойкую и тяжелую гипогликемию, начиная с рождения. Синдром гиперинсулинизма/гипераммониемии (ГИ/ГА) является вторым наиболее распространенным типом врожденного ГИ и вызывается активирующими мутациями глутаматдегидрогеназы (ГДГ). У пациентов с ГИ/ГА наблюдается гиперинсулинемическая гипогликемия натощак, белково-индуцированная гипогликемия, гипераммониемия, судороги и умственная отсталость, не зависящая от гипогликемии. Эти эффекты возникают в результате аномальной активности ГДГ в бета-клетках, клетках печени и почек, нейронах и астроцитах. Единственным доступным средством лечения синдрома HI/HA является диазоксид, который действует на бета-клетки, снижая секрецию инсулина, но не влияет на активность самого GDH или на другие типы клеток. Таким образом, остается значительная неудовлетворенная потребность в улучшенных методах лечения этого расстройства. Доклинические данные показывают, что витамин Е ингибирует активность GDH в клеточных линиях человека и улучшает гипогликемию натощак в модели GDH HI у мышей. Данные экспериментальных исследований показывают, что добавки с витамином Е в умеренных дозах хорошо переносятся детьми и взрослыми с синдромом ГИ/ГА при продолжении лечения диазоксидом. Однако у большинства субъектов по-прежнему наблюдалась вызванная белком гиперинсулинемическая гипогликемия. Мы предполагаем, что более высокая доза витамина Е будет ингибировать гиперактивность ГДГ у субъектов с синдромом ГИ/ГА, что приведет к улучшению гиперинсулинемической гипогликемии, снижению концентрации аммиака в крови и уменьшению судорожной активности.

Обзор исследования

Статус

Отозван

Условия

Вмешательство/лечение

Подробное описание

Основная цель этого исследования — определить эффективную дозу витамина Е для снижения вызванной белком гиперинсулинемии у пациентов с синдромом ГИ/ГА. Вторичными задачами являются оценка влияния витамина Е на концентрацию С-пептида в плазме, концентрацию альфа-токоферола в сыворотке, концентрацию аммиака в крови, гипогликемические явления и частоту приступов. Будет изучено влияние витамина Е на уровень глутамата в мозге и результаты электроэнцефалограммы.

Это одногрупповое открытое клиническое исследование по определению дозы будет использовать дизайн «до и после» для сравнения клинических и лабораторных данных до и после 2-3 недель повышения дозы перорального лечения витамином Е у субъектов с синдромом HI/HA.

В этом одноцентровом амбулаторном исследовании примут участие до 5 взрослых участников (в возрасте 18 лет и старше) с синдромом HI/HA.

Каждое учебное посещение будет состоять из анализов крови, внутривенного теста на острую реакцию на инсулин (AIR), домашнего глюкометра и обзора непрерывного монитора глюкозы (CGM), а также анкеты по симптомам. Исходный и заключительный визиты также будут включать электроэнцефалограмму (ЭЭГ) и магнитно-резонансную томографию головного мозга (МРТ) с анализом переноса насыщения химическим обменом глутамата (GluCEST). После исходных оценок, включая 2-недельный вводной период использования НГМ, испытуемые будут дважды в день перорально принимать витамин Е (альфа-токоферол) дома. После достижения равновесного состояния этой дозы витамина Е (т. е. не менее 2 недель приема дозы витамина Е) субъекты возвращаются для следующего исследовательского визита. Если дозолимитирующей токсичности нет, то доза витамина Е два раза в день будет увеличена, и субъекты вернутся для последующего визита в рамках исследования не менее чем через 2 недели. Если при этом посещении нет ограничивающей дозу токсичности, то доза витамина Е два раза в день будет снова увеличена, и субъекты вернутся на последний визит в рамках исследования по крайней мере через 2 недели. Если в какой-либо момент будет выявлена ​​токсичность, прием витамина Е будет прекращен, и будут проведены процедуры заключительного посещения исследования.

Тип исследования

Интервенционный

Фаза

  • Фаза 2

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

14 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Все

Описание

Критерии включения:

  • Мужчины или женщины в возрасте ≥18 лет.
  • Диагноз синдрома HI/HA (на основании результатов генетического теста на глутаматдегидрогеназу 1 [GLUD1] и/или истории диазоксид-чувствительного гиперинсулинизма с постоянно повышенными концентрациями аммиака в крови).
  • Способен глотать капсулы.
  • Информированное согласие.

Критерий исключения:

  • Добавка витамина Е в течение 30 дней до зачисления, включая поливитамины, содержащие витамин Е.
  • Лица, у которых наблюдалась аллергическая реакция на витамин Е.
  • При одновременной терапии с лекарством, о котором известно, что оно неблагоприятно взаимодействует с витамином Е.
  • При одновременной терапии лекарствами, добавками или растительными лекарственными средствами, которые, как известно, повышают риск кровотечения, включая антитромбоцитарную или антикоагулянтную терапию.
  • Известный повышенный риск кровотечения (коагулопатия, гемофилия, дефект тромбоцитов или нарушение тромбоцитов) на основании анамнеза, известный или подозреваемый дефицит витамина К, исходное международное нормализованное отношение (МНО) > 1,5, исходное протромбиновое время (ПВ) > 1,5 раза выше верхнего предела нормального базового частичного тромбопластинового времени (ЧТВ) >1,5 раза выше верхней границы нормы или исходного аномального результата теста функции тромбоцитов (VerifyNow-Aspirin
  • Известное нарушение свертываемости крови, включая предшествующие эпизоды тромбоза глубоких вен или легочной эмболии в течение последних 6 месяцев.
  • Доказательства тяжелой гематологической аномалии, включая тяжелую анемию (Hgb
  • Отклонение от нормы по шкале оценки кровотечения Международного общества тромбоза и гемостаза (ISTH) (> 4 для мужчин; > 5 для женщин).
  • Запланированная плановая хирургическая процедура в течение периода исследования.
  • Доказательства медицинского состояния, которое может изменить результаты или поставить под угрозу интерпретацию результатов, включая активную инфекцию, почечную недостаточность, тяжелую дисфункцию печени, тяжелую дыхательную или сердечную недостаточность.
  • Любое употребление исследуемого препарата в течение 30 дней до регистрации.
  • Текущее использование аналога соматостатина.
  • Текущая приверженность кетогенной диете.
  • Беременные или кормящие самки. Женщины должны иметь отрицательный тест мочи на беременность и должны использовать приемлемый метод контрацепции, включая воздержание, барьерный метод (диафрагма или презерватив), Депо-Провера или оральные контрацептивы, в течение всего периода исследования, но не менее 2 недель. после последней дозы исследуемого препарата.
  • Субъекты, которые, по мнению исследователя, могут не соблюдать графики или процедуры исследования.
  • Невозможно предоставить информированное согласие (например, нарушение познания или суждения).
  • Ограниченное владение английским языком.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Н/Д
  • Интервенционная модель: Одногрупповое задание
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Увеличение дозы витамина Е
Субъекты будут принимать пероральную добавку витамина Е (dl-альфа-токоферол) два раза в день с жиросодержащей пищей в течение 6-9 недель. Доза будет увеличиваться каждые 2-3 недели в течение исследования (начальная доза 600 МЕ два раза в день, следующая доза 1200 МЕ два раза в день, окончательная доза 2400 МЕ два раза в день). Лекарственные формы включают мягкие гелевые капсулы в дозах 200, 400 и 1000 МЕ.
Лекарство: Витамин Е
Дважды в день пероральные добавки с витамином Е в течение 6-9 недель.
Другие имена:
  • dl-альфа-токоферол

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
белково-индуцированная гиперинсулинемия
Временное ограничение: 4-11 недель
Изменение площади концентрации инсулина в плазме под кривой (AUC) во время теста AIR на лейцин после лечения витамином Е по сравнению с предыдущим.
4-11 недель

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
средняя концентрация глюкозы
Временное ограничение: 4-11 недель
Изменение средней концентрации глюкозы, обнаруженное с помощью непрерывного монитора глюкозы (CGM) в течение интервала исследования после лечения витамином Е по сравнению с тем, что было до него.
4-11 недель
доля времени, проведенного с глюкозой
Временное ограничение: 4-11 недель
Изменение пропорции времени, проведенного с глюкозой
4-11 недель
доля времени, проведенного с глюкозой
Временное ограничение: 4-11 недель
Изменение пропорции времени, проведенного с глюкозой
4-11 недель
гипогликемические эпизоды
Временное ограничение: 4-11 недель
Изменение частоты эпизодов гипогликемии (глюкоза плазмы
4-11 недель
белок-индуцированное высвобождение С-пептида
Временное ограничение: 4-11 недель
Изменение площади концентрации С-пептида в плазме под кривой (AUC) во время теста AIR на лейцин после лечения витамином Е по сравнению с предыдущим.
4-11 недель
витамин Е
Временное ограничение: 4-11 недель
Изменение концентрации альфа-токоферола в сыворотке после лечения витамином Е по сравнению с предыдущим.
4-11 недель
аммиак
Временное ограничение: 4-11 недель
Изменение концентрации аммиака в крови после лечения витамином Е по сравнению с предыдущим.
4-11 недель
припадки
Временное ограничение: 4-11 недель
Изменение частоты припадков, основанное на опроснике симптомов, после лечения витамином Е по сравнению с тем, что было до него.
4-11 недель

Другие показатели результатов

Мера результата
Мера Описание
Временное ограничение
количество участников с нарушениями ЭЭГ
Временное ограничение: 8-11 недель
Изменение электрической активности головного мозга после лечения витамином Е по сравнению с предыдущим.
8-11 недель
глутамат мозга
Временное ограничение: 8-11 недель
Изменение концентрации глутамата, измеренное по процентному контрасту GluCEST мозга, после лечения витамином Е по сравнению с предыдущим.
8-11 недель

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Children's Hospital of Philadelphia

Соавторы

University of Pennsylvania
Lawson Wilkins Pediatric Endocrine Society

Следователи

  • Главный следователь: Elizabeth A Rosenfeld, MD, Children's Hospital of Philadelphia

Публикации и полезные ссылки

Лицо, ответственное за внесение сведений об исследовании, добровольно предоставляет эти публикации. Это может быть что угодно, связанное с исследованием.

Общие публикации

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования (Ожидаемый)

1 ноября 2022 г.

Первичное завершение (Ожидаемый)

1 марта 2023 г.

Завершение исследования (Ожидаемый)

1 марта 2023 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

3 декабря 2020 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

28 июля 2021 г.

Первый опубликованный (Действительный)

2 августа 2021 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Действительный)

13 декабря 2022 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

9 декабря 2022 г.

Последняя проверка

1 декабря 2022 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • 20-018039

Планирование данных отдельных участников (IPD)

Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?

Нет

Информация о лекарствах и устройствах, исследовательские документы

Изучает лекарственный продукт, регулируемый FDA США.

Да

Изучает продукт устройства, регулируемый Управлением по санитарному надзору за качеством пищевых продуктов и медикаментов США.

Нет

продукт, произведенный в США и экспортированный из США.

Нет

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться