Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Skuteczność witaminy E w HI/HA

9 grudnia 2022 zaktualizowane przez: Elizabeth A Rosenfeld, Children's Hospital of Philadelphia

Skuteczność witaminy E w zespole hiperinsulinizmu/hiperamonemii

Wrodzony hiperinsulinizm (HI) jest rzadkim zaburzeniem wydzielania insuliny przez komórki beta trzustki, które powoduje uporczywą i ciężką hipoglikemię rozpoczynającą się od urodzenia. Zespół hiperinsulinizmu/hiperamonemii (HI/HA) jest drugim najczęściej występującym typem wrodzonej HI i jest spowodowany mutacjami aktywującymi w dehydrogenazie glutaminianowej (GDH). Pacjenci z HI/HA wykazują hipoglikemię hiperinsulinemiczną na czczo, hipoglikemię indukowaną białkami, hiperamonemię, drgawki i niepełnosprawność intelektualną niezależnie od hipoglikemii. Efekty te wynikają z nieprawidłowej aktywności GDH w komórkach beta, komórkach wątroby i nerek, neuronach i astrocytach. Jedynym dostępnym sposobem leczenia zespołu HI/HA jest diazoksyd, który działa na komórki beta w celu zmniejszenia wydzielania insuliny, ale nie ma wpływu na samą aktywność GDH ani na inne typy komórek. W związku z tym pozostaje niezaspokojone zapotrzebowanie na ulepszone terapie dla tego zaburzenia. Dane przedkliniczne pokazują, że witamina E hamuje aktywność GDH w ludzkich liniach komórkowych i poprawia hipoglikemię na czczo w mysim modelu GDH HI. Dane z badań pilotażowych wskazują, że suplementacja witaminy E w umiarkowanej dawce jest dobrze tolerowana przez dzieci i dorosłych z zespołem HI/HA, podczas kontynuacji leczenia diazoksydem. Jednak większość pacjentów nadal wykazywała hipoglikemię hiperinsulinemiczną wywołaną przez białko. Stawiamy hipotezę, że wyższa dawka witaminy E będzie hamować nadmierną aktywność GDH u pacjentów z zespołem HI/HA, powodując poprawę hipoglikemii hiperinsulinemicznej, zmniejszone stężenie amoniaku we krwi i zmniejszoną aktywność napadów padaczkowych.

Przegląd badań

Status

Wycofane

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Głównym celem tego badania jest określenie skutecznej dawki witaminy E w celu zmniejszenia hiperinsulinemii indukowanej białkami u osób z zespołem HI/HA. Drugorzędnymi celami są ocena wpływu witaminy E na stężenie peptydu C w osoczu, stężenie alfa-tokoferolu w surowicy, stężenie amoniaku we krwi, epizody hipoglikemii i częstość napadów padaczkowych. Zbadany zostanie wpływ witaminy E na poziom glutaminianu w mózgu i wyniki elektroencefalogramu.

To jednogrupowe, otwarte badanie kliniczne mające na celu ustalenie dawki będzie wykorzystywać projekt przed i po, aby porównać dane kliniczne i laboratoryjne przed i po 2-3 tygodniach zwiększania dawek doustnej terapii witaminą E u pacjentów z zespołem HI/HA.

To jednoośrodkowe badanie ambulatoryjne obejmie do 5 dorosłych uczestników (w wieku 18 lat lub starszych) z zespołem HI/HA.

Każda wizyta studyjna będzie składać się z badań krwi, testu ostrej odpowiedzi insuliny leucyny (AIR) dożylnie, przeglądu domowego glukometru i ciągłego monitora glukozy (CGM) oraz kwestionariusza dotyczącego objawów. Wizyty wyjściowa i końcowa obejmą również elektroencefalografię (EEG) i obrazowanie metodą rezonansu magnetycznego mózgu (MRI) z analizą transferu nasycenia metodą wymiany chemicznej glutaminianu (GluCEST). Po początkowych ocenach, w tym 2-tygodniowym okresie wstępnym stosowania CGM, badani będą przyjmować doustnie witaminę E (alfa-tokoferol) dwa razy dziennie w domu. Po osiągnięciu stanu stacjonarnego tej dawki witaminy E (tj. co najmniej 2 tygodnie na dawce witaminy E), badani wrócą na kolejną wizytę badawczą. Jeśli nie wystąpi toksyczność ograniczająca dawkę, dawka witaminy E dwa razy dziennie zostanie zwiększona, a osoby badane wrócą na kolejną wizytę badawczą po co najmniej 2 tygodniach. Jeśli podczas tej wizyty nie wystąpi toksyczność ograniczająca dawkę, dawka witaminy E dwa razy dziennie zostanie ponownie zwiększona, a osoby badane powrócą na ostatnią wizytę badawczą po co najmniej 2 tygodniach. Jeśli w dowolnym momencie zostanie wykryta toksyczność, witamina E zostanie przerwana i przeprowadzone zostaną końcowe procedury wizyty studyjnej.

Typ studiów

Interwencyjne

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Pennsylvania
      • Philadelphia, Pennsylvania, Stany Zjednoczone, 19104
        • Children's Hospital of Philadelphia

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

14 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  • Mężczyźni lub kobiety w wieku ≥18 lat.
  • Rozpoznanie zespołu HI/HA (na podstawie wyniku testu genetycznego dehydrogenazy glutaminianowej 1 [GLUD1] i/lub hiperinsulinizmu reagującego na diazoksyd w wywiadzie z utrzymującym się podwyższonym stężeniem amoniaku we krwi).
  • Potrafi połykać kapsułki żelowe.
  • Świadoma zgoda.

Kryteria wyłączenia:

  • Suplementacja witaminy E w ciągu 30 dni przed rejestracją, w tym multiwitaminy zawierające witaminę E.
  • Osoby, które doświadczyły reakcji alergicznej na witaminę E.
  • Podczas jednoczesnej terapii lekiem, o którym wiadomo, że niekorzystnie oddziałuje z witaminą E.
  • Podczas jednoczesnej terapii lekiem, suplementem lub lekiem ziołowym, o którym wiadomo, że zwiększa ryzyko krwawienia, w tym terapią przeciwpłytkową lub przeciwzakrzepową.
  • Znane zwiększone ryzyko krwawienia (koagulopatia, hemofilia, defekt płytek lub zaburzenie płytek) na podstawie wywiadu, rozpoznany lub podejrzewany niedobór witaminy K, wyjściowy międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) >1,5, wyjściowy czas protrombinowy (PT) >1,5-krotność górnej granicy normalnego, wyjściowego czasu częściowej tromboplastyny ​​(PTT) >1,5 raza górnej granicy normy lub nieprawidłowego wyjściowego wyniku testu czynności płytek krwi (VerifyNow-Aspirin
  • Znane zaburzenia krzepnięcia, w tym wcześniejsze epizody zakrzepicy żył głębokich lub zatorowości płucnej w ciągu ostatnich 6 miesięcy.
  • Dowody na ciężkie nieprawidłowości hematologiczne, w tym ciężką niedokrwistość (Hgb
  • Nieprawidłowy wynik w narzędziu do oceny krwawienia Międzynarodowego Towarzystwa ds. Zakrzepicy i Hemostazy (ISTH) (> 4 u mężczyzn; > 5 u kobiet).
  • Planowany planowy zabieg chirurgiczny w okresie studiów.
  • Dowody na stan chorobowy, który może zmienić wyniki lub zakłócić interpretację wyników, w tym czynna infekcja, niewydolność nerek, ciężka dysfunkcja wątroby, ciężka niewydolność oddechowa lub sercowa.
  • Jakiekolwiek eksperymentalne zażywanie narkotyków w ciągu 30 dni przed rejestracją.
  • Obecne zastosowanie analogu somatostatyny.
  • Aktualne przestrzeganie diety ketogenicznej.
  • Samice w ciąży lub karmiące. Kobiety muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego z moczu i muszą stosować akceptowalną metodę antykoncepcji, w tym abstynencję, metodę mechaniczną (diafragmę lub prezerwatywę), Depo-Provera lub doustny środek antykoncepcyjny przez czas trwania badania i co najmniej 2 tygodnie po ostatniej dawce badanego leku.
  • Osoby, które w opinii Badacza mogą nie przestrzegać harmonogramów lub procedur badania.
  • Brak możliwości wyrażenia świadomej zgody (np. upośledzenie funkcji poznawczych lub oceny).
  • Ograniczona znajomość języka angielskiego.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nie dotyczy
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Eskalacja dawki witaminy E
Pacjenci będą przyjmować doustnie suplement witaminy E (dl-alfa-tokoferol) dwa razy dziennie z posiłkiem zawierającym tłuszcz przez 6-9 tygodni. W trakcie badania dawka będzie zwiększana co 2-3 tygodnie (dawka początkowa 600 j.m. dwa razy dziennie, kolejna dawka 1200 j.m. dwa razy dziennie, dawka końcowa 2400 j.m. dwa razy dziennie). Preparaty obejmują kapsułki softgel w dawkach 200, 400 i 1000 IU.
Lek: Witamina E
Dwa razy dziennie doustna suplementacja witaminy E przez 6-9 tygodni.
Inne nazwy:
  • dl-alfa-tokoferol

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
hiperinsulinemia indukowana białkami
Ramy czasowe: 4-11 tygodni
Zmiana pola powierzchni pod krzywą stężenia insuliny w osoczu (AUC) podczas testu leucyny AIR po leczeniu witaminą E w porównaniu do stanu przed.
4-11 tygodni

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
średnie stężenie glukozy
Ramy czasowe: 4-11 tygodni
Zmiana średniego stężenia glukozy wykrytego na ciągłym monitorze glikemii (CGM) w okresie między badaniem po leczeniu witaminą E w porównaniu z wcześniejszym.
4-11 tygodni
część czasu spędzonego z glukozą
Ramy czasowe: 4-11 tygodni
Zmiana proporcji czasu spędzonego z glukozą
4-11 tygodni
część czasu spędzonego z glukozą
Ramy czasowe: 4-11 tygodni
Zmiana proporcji czasu spędzonego z glukozą
4-11 tygodni
epizody hipoglikemii
Ramy czasowe: 4-11 tygodni
Zmiana częstości epizodów hipoglikemii (stężenie glukozy w osoczu
4-11 tygodni
indukowane białkiem uwalnianie peptydu C
Ramy czasowe: 4-11 tygodni
Zmiana pola powierzchni stężenia peptydu C w osoczu pod krzywą (AUC) podczas testu leucyny AIR po leczeniu witaminą E w porównaniu do stanu przed.
4-11 tygodni
witamina E
Ramy czasowe: 4-11 tygodni
Zmiana stężenia alfa-tokoferolu w surowicy po leczeniu witaminą E w porównaniu do stanu przed.
4-11 tygodni
amoniak
Ramy czasowe: 4-11 tygodni
Zmiana stężenia amoniaku we krwi po leczeniu witaminą E w porównaniu do stanu przed.
4-11 tygodni
drgawki
Ramy czasowe: 4-11 tygodni
Zmiana częstości napadów, na podstawie kwestionariusza objawów, po leczeniu witaminą E w porównaniu do stanu przed.
4-11 tygodni

Inne miary wyników

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
liczba uczestników z nieprawidłowościami EEG
Ramy czasowe: 8-11 tygodni
Zmiana aktywności elektrycznej mózgu po leczeniu witaminą E w porównaniu z wcześniejszą.
8-11 tygodni
glutaminian mózgu
Ramy czasowe: 8-11 tygodni
Zmiana stężenia glutaminianu, mierzona za pomocą kontrastu procentowego GluCEST w mózgu, po leczeniu witaminą E w porównaniu do stanu przed.
8-11 tygodni

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

Children's Hospital of Philadelphia

Współpracownicy

University of Pennsylvania
Lawson Wilkins Pediatric Endocrine Society

Śledczy

  • Główny śledczy: Elizabeth A Rosenfeld, MD, Children's Hospital of Philadelphia

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Oczekiwany)

1 listopada 2022

Zakończenie podstawowe (Oczekiwany)

1 marca 2023

Ukończenie studiów (Oczekiwany)

1 marca 2023

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

3 grudnia 2020

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

28 lipca 2021

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

2 sierpnia 2021

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

13 grudnia 2022

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

9 grudnia 2022

Ostatnia weryfikacja

1 grudnia 2022

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 20-018039

Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)

Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?

Nie

Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze

Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA

Tak

Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA

Nie

produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA

Nie

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj