훈련을 받은 건강한 사람과 훈련을 받지 않은 사람의 폐 순환에 대한 실데나필의 영향

배경

폐 혈관계와 오른쪽 심장이 건강한 개인의 운동 능력 제한에 역할을 할 수 있음을 시사하는 새로운 증거가 있습니다. 유산소 운동이 심혈관 기능을 향상시킨다는 것은 잘 알려져 있습니다. 폐 시스템은 심폐 시스템의 기능에 통합되어 있지만 전통적으로 폐 기능은 운동 훈련에 반응하지 않는 것으로 받아들여졌습니다. 그러나 최근 연구에 따르면 유산소 운동으로 폐혈관 기능 적응이 발생할 수 있으며 이는 운동 내성 향상에 기여할 수 있습니다.

연구에서는 증가된 모세혈관 혈액량(Vc)과 일산화탄소(DLCO) 확산 능력이 휴식 시 심폐 건강과 상관관계가 있음을 강조했습니다. 또한, 지구력 훈련을 받은 참가자는 훈련을 받지 않은 참가자와 비교할 때 더 높은 휴식 Vc에 수반되는 운동 DLCO를 증가시켰고, 운동 중에 이 차이는 Vc 또는 VA(폐포 용적)와 관계없이 더 높은 막 확산 용량(Dm)에 의해 구동되는 것으로 보입니다. 또한 중요한 것은 지구력 훈련을 받은 참가자가 휴식 중과 운동 중에 폐동맥압이 감소했음을 강조하는 증거입니다. 지구력 훈련을 받은 참가자가 휴식 시 및 운동 중에 확산 용량/폐관류 증가를 일관되게 나타냄에도 불구하고 지구력 훈련 참가자의 폐동맥압 감소는 폐 모세혈관 모집에 대한 역치 압력이 낮음을 시사합니다. 함께, 이 횡단면 증거는 가스 교환을 촉진하기 위한 운동 훈련으로 인한 폐 순환의 개선을 시사합니다. 폐 순환의 이러한 명백한 개선이 NO 매개 혈관 확장을 통한 강화된 폐 혈관 기능에 기인하는지 여부는 실험적으로 결정되어야 합니다. 실데나필 투여가 DLCO, Vc 및 Dm을 개선한다면 이는 NO 매개 혈관확장 경로가 폐 맥관구조 전반에 걸친 혈관 긴장도, 기능 및 관류의 조절에 역할을 한다는 증거를 제공할 것입니다. 훈련을 받지 않은 사람에게서 실데나필에 대한 더 큰 반응이 관찰되는 경우 훈련을 받지 않은 참가자에 비해 훈련을 받은 참가자의 기본 혈관 기능이 더 우수함을 시사합니다. 이것은 심폐 시스템에 대한 유산소 훈련에 대한 기존의 이해와 상반되는 유산소 훈련이 폐 혈관 기능을 향상시킨다는 강력한 증거를 제공할 것입니다.

폐 혈관계에 대한 일부 조사는 알려진 폐 혈관 확장제인 실데나필로 완료되었습니다. 실데나필 투여는 젊고 건강한 개인의 정상수압 저산소 상태에서 폐동맥압을 감소시키고 운동 내성을 향상시키는 것으로 나타났습니다. 또한, 이러한 조사 중 하나는 실데나필이 적당히 건강한 참가자의 정상 산소 상태에서 최대 산소 소비량(V̇O2peak)을 변경하지 않았다고 결정했습니다. 그러나이 연구는 반응을 감지하기에는 힘이 부족했을 것입니다. 일부 실데나필 중재 작업이 수행되었지만 훈련되지 않은 참가자와 훈련된 참가자의 운동 중 실데나필이 DLCO, Vc 및 Dm에 미치는 영향을 결정한 연구는 현재까지 없습니다. 실데나필 투여가 DLCO, Vc 및 Dm을 개선한다면 이는 NO 매개 혈관확장 경로가 폐 맥관구조 전반에 걸친 혈관 긴장도, 기능 및 관류의 조절에 역할을 한다는 증거를 제공할 것입니다. 훈련을 받지 않은 사람에게서 실데나필에 대한 더 큰 반응이 관찰되는 경우 훈련을 받지 않은 참가자에 비해 훈련을 받은 참가자의 기본 혈관 기능이 더 우수함을 시사합니다. 이것은 심폐 시스템에 대한 유산소 훈련에 대한 기존의 이해와 상반되는 유산소 훈련이 폐 혈관 기능을 향상시킨다는 강력한 증거를 제공할 것입니다.

목적

휴식 및 운동 중 훈련된 참가자와 훈련되지 않은 참가자의 DLCO, Vc 및 Dm에 대한 폐 혈관 확장제 실데나필의 효과를 조사합니다.

가설

실데나필 투여가 DLCO, Vc 및 Dm을 개선한다면 이는 NO 매개 혈관확장 경로가 폐 맥관구조 전반에 걸친 혈관 긴장도, 기능 및 관류의 조절에 역할을 한다는 증거를 제공할 것입니다. 훈련을 받지 않은 사람에게서 실데나필에 대한 더 큰 반응이 관찰되는 경우 훈련을 받지 않은 참가자에 비해 훈련을 받은 참가자의 기본 혈관 기능이 더 우수함을 시사합니다. 이것은 심폐 시스템에 대한 유산소 훈련에 대한 기존의 이해와 상반되는 유산소 훈련이 폐 혈관 기능을 향상시킨다는 강력한 증거를 제공할 것입니다.

연구 계획

무작위, 이중 맹검, 위약 제어 교차 디자인.

시험 치료

치료: 실데나필(경구), 50mg 위약: 의료용 위약 알약

지속

이 무작위, 이중 맹검, 위약 통제, 교차, 단면 연구는 6개의 세션을 포함하고 참가자가 자신의 통제 역할을 하는 교차 디자인이 될 것입니다. 모든 운동 프로토콜은 전자 제동 사이클 에르고미터에서 수행되며 표준화된 워밍업으로 시작하여 표준화된 쿨다운으로 끝납니다.

세션 1) 세션 1에서 참가자는 정보에 입각한 동의 및 건강 검진(PAR-Q+)을 제공하고, 실험실 및 실험 측정 프로토콜에 익숙해지고, 폐 기능 테스트를 수행하고, 주기에서 V̇O2peak를 결정하기 위해 증분 최대 운동 테스트를 수행합니다. 에르고미터. 헤모글로빈을 측정하기 위해 (DLCO를 교정하기 위해) 손가락을 찔러 소량의 혈액 샘플을 채취합니다. 특정 상대 워크로드는 세션 1 동안 수행된 V̇O2peak 프로토콜에서 얻은 심폐 및 전력 출력 데이터를 계산합니다.

세션 2 및 3) 세션 2 및 3 동안 참가자는 위약 또는 실데나필 50mg을 섭취한 다음 최소 30분 동안 휴식을 취합니다. 테스트는 FIO2 투여 순서가 무작위로 지정되고 참가자가 반듯이 누운 상태에서 다중 흡입 산소(FIO2)-DLCO 기술을 사용하여 휴식 확산 용량, 폐 모세혈관 혈액량(Vc) 및 막 확산 용량(Dm)을 측정하는 것으로 시작됩니다. 위치. 앙와위 DLCO 측정은 최대 휴식 DLCO를 결정하고 참가자 DLCO에 대한 자세 변화의 영향을 정량화하기 위한 것입니다. 다음으로 참가자는 사이클 에르고미터에 앉아 휴식 기준선 DLCO 측정을 완료한 다음 10분 동안 운동 강도를 60와트로 설정한 절대 워크로드 프로토콜을 수행합니다. 헤모글로빈을 측정하기 위해 (DLCO를 교정하기 위해) 손가락을 찔러 소량의 혈액 샘플을 채취합니다. 절대 작업량 프로토콜 동안 측정은 운동 중 측정 장비 작동을 확인하고 참가자에게 워밍업 및 안정 상태에 도달할 수 있는 충분한 시간을 제공하기 위해 운동 4분 후에 측정이 수행됩니다. 정상 상태는 분당 심박수 ≤ 5bpm의 변화로 정의됩니다. 이 세션 동안 최소 9회에서 12회 이하의 숨 참기가 수행됩니다. 세션 2와 3의 순서는 무작위로 지정되며 참가자와 검사실 기술자는 약리학적 개입의 관리에 대해 눈이 멀게 됩니다.

세션 4 및 5) 세션 4 및 5 동안 참가자는 위약 또는 실데나필 50mg을 섭취하고 최소 30분 휴식을 취한 다음 운동 DLCO 세션을 완료합니다. 운동 DLCO 세션에는 개별 V̇O2peak의 30%, 60% 및 90%로 설정된 운동 강도가 포함되며 FIO2 관리 및 워크로드는 무작위로 지정됩니다. 이 세션 동안 최소 9회에서 12회 이하의 숨 참기가 수행됩니다. DLCO 측정은 참가자가 각 워크로드에서 정상 상태에 도달한 후에 수행됩니다. 헤모글로빈을 측정하기 위해 (DLCO를 교정하기 위해) 손가락을 찔러 소량의 혈액 샘플을 채취합니다. 참가자는 이전 작업과 유사하게 피로와 대사산물 축적을 최소화하기 위해 작업량 사이에 활성 회복(<100W)을 완료합니다. 세션 4와 5의 순서는 무작위로 지정되며 참가자와 검사실 기술자는 약리학적 개입의 관리에 대해 눈이 멀게 됩니다.

세션 6) 세션 6 동안 참가자는 플라시보와 실데나필을 복용한 후 휴식 중 및 운동 중 심초음파 측정을 받게 됩니다. 이 세션 동안 약물 투여 순서는 무작위로 지정되지 않습니다. 안정시 심초음파는 조용히 앉아서 쉬는 동안 실시하고 운동은 동일한 사이클 에르고미터에서 60와트에서 운동을 실시합니다.

세션 1은 ~2시간이 소요될 것으로 예상됩니다. 세션 2와 3은 ~1.5시간이 소요될 것으로 예상됩니다. 세션 4와 5는 2시간이 소요될 것으로 예상됩니다. 세션 6은 2시간이 소요될 것으로 예상됩니다. 예상 총 연구 기간은 ~11시간입니다. 모든 세션은 6주 기간 내에 계획됩니다.

통계적 방법

데이터는 상용 소프트웨어를 사용하여 분석됩니다. 선험적 α = 0.05. 확산 용량 반응은 모든 운동 강도에 걸쳐 HI-FIT 및 LO-FIT(주요 변수 DLCO, Dm, Vc)로 그룹화하여 양방향 반복 측정 ANOVA를 사용하여 그룹 평균 분석에 의해 분석되며, 유사한 방법을 사용하는 이전 작업과 일치합니다. 주요 결과. 사후 테스트는 Holm-Sidak 방법을 통해 수행됩니다. 동일한 접근 방식을 사용하여 심초음파에서 주요 변수의 차이를 결정합니다(예: 파스피).