간내 담관암종(ICC)에서 백금 기반 화학요법을 사용한 Durvalumab 및 Tremelimumab (ICC)

포함 기준:

피험자는 본 연구에 참여하기 위해 다음 적용 가능한 포함 기준을 모두 충족해야 합니다.

1. 조직학적/세포학적으로 확진된 간내담관암

2. RECIST 1.1을 기반으로 측정 가능한 질병이며 고위험(절제 및 재발의 경우)과 양립할 수 있는 1개 이상의 방사선학적 특징을 갖지만 여전히 다학제 종양 위원회(외과 종양 전문의, 방사선 전문의 및 의료 종양 전문의 최소) 회의에 따라 기술적으로 절제 가능한 것으로 간주됩니다. 고위험 기능에는 다음 기준 중 하나 이상이 포함됩니다.

   • 전신 요법으로 수술 전 종양 축소로 혜택을 볼 수 있는 큰 종양(> 5cm)

   • 기술적으로 절제 가능한 것으로 생각되는 T1b-T4 종양
   • 다발성 종양/ 같은 엽에 국한된 위성 병변을 가진 종양으로 기술적으로 절제가 가능한 것으로 생각됨
   • 기술적으로 절제 가능한 것으로 생각되는 의심스럽거나 침범된 림프절(N1)
   • 기술적으로 절제 가능한 것으로 간주되는 혈관 침범/침윤이 있는 종양
   • 간외 전이 없음
3. 정보에 입각한 동의 양식(ICF) 및 이 프로토콜에 나열된 요구 사항 및 제한 사항을 준수하는 것을 포함하는 서명된 정보에 입각한 동의를 제공할 수 있습니다. 선별 평가를 포함하여 프로토콜 관련 절차를 수행하기 전에 환자/법정 대리인으로부터 얻은 서면 동의서 및 현지에서 요구하는 승인(예: 미국의 건강 보험 이동성 및 책임법).
4. 성인 남성 또는 여성 연령 > 연구 시작 시점에 18세
5. 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) 수행 상태 0 또는 1
6. 기대 수명 > 6개월
7. 체중 >30kg

8. 아래에 정의된 적절한 정상 기관 및 골수 기능:

   • 헤모글로빈 ≥ 10.0g/dL
   • 절대 호중구 수(ANC ≥1.5 x 109/L(> 1500 per mm3)
   • 혈소판 수 ≥100 x 109/L(mm3당 >75,000)
   • 혈청 빌리루빈 ≤1.5 x 제도적 정상 상한치(ULN). 이것은 확인된 길버트 증후군(용혈이나 간 병리가 없는 경우에 주로 비결합형인 지속성 또는 재발성 고빌리루빈혈증)이 있는 환자에게는 적용되지 않으며, 이는 후원자와의 상담을 통해서만 허용됩니다.
   • AST(SGOT)/ALT(SGPT) ≤2.5 x 제도적 정상 상한 측정된 크레아티닌 청소율(CL) >60 mL/min 또는 Cockcroft-Gault 공식(Cockcroft and Gault 1976)에 의해 계산된 크레아티닌 청소율 CL >60 mL/min 또는 크레아티닌 청소율 결정을 위한 24시간 소변 수집

9. 폐경 전 여성 환자에 대한 폐경 후 상태 또는 음성 소변 또는 혈청 임신 검사의 증거. 대체 의학적 원인 없이 12개월 동안 무월경 상태를 유지한 여성은 폐경 후로 간주됩니다. 다음과 같은 연령별 요구 사항이 적용됩니다.

   • 50세 미만의 여성은 외인성 호르몬 치료를 중단한 후 12개월 이상 무월경 상태이고 황체 형성 호르몬 및 난포 자극 호르몬 수치가 기관의 폐경 후 범위에 있는 경우 폐경 후로 간주됩니다. 외과 적 불임 수술 (양측 난소 절제술 또는 자궁 적출술)을 받았습니다.
   • 50세 이상의 여성은 모든 외인성 호르몬 치료를 중단한 후 12개월 이상 무월경 상태를 유지하고, 마지막 월경이 1년 이상 전인 방사선 유발 폐경이 있었고, 화학 요법으로 인한 폐경이 마지막으로 있었던 경우 폐경 후로 간주됩니다. 월경 >1년 전, 또는 외과적 불임술(양측 난소절제술, 양측 난관절제술 또는 자궁절제술)을 받은 경우.
10. 환자는 후속 조치를 포함하여 치료 및 예정된 방문 및 검사를 받는 것을 포함하여 연구 기간 동안 프로토콜을 준수할 의지와 능력이 있습니다.
11. 이전에 조사되지 않은 종양 병변의 보관 종양 조직 샘플 또는 새로 얻은 코어 또는 절제 생검을 제공합니다. 조직 블록이 선호되지만 염색되지 않은 컷 슬라이드도 허용됩니다. 또한 최소 2주기의 치료 후에 생검을 받을 수 있어야 합니다. 4주기 후에 외과적 절제를 받지 않는 환자는 또 다른 생검을 받도록 권고받을 것입니다.

제외 기준:

1. 경계성 절제 가능한 간내 담관암에 대해 이전에 국소(수술, 방사선, 색전술) 또는 전신 요법을 받은 적이 있습니다.
2. 지난 3개월 동안 조사 제품을 사용한 다른 임상 연구에 참여했습니다.
3. 관찰(중재가 아닌) 임상 연구가 아니거나 중재 연구의 추적 기간 동안이 아닌 다른 임상 연구에 동시 등록.
4. 팽대부 암, 간외 담관암 또는 담낭암이 있습니다.
5. 원거리(비국소 림프절)를 포함한 원거리 간외 전이성 질환이 있는 환자. 참고: 국소 림프절은 종양 부위에 따라 다릅니다. 좌측 병변의 경우 국소 림프절에는 하횡격막 림프절, 폐문 림프절 및 위간 림프절이 포함됩니다. 오른쪽 병변의 경우 국소 림프절에는 폐문 주위 십이지장 림프절과 췌장 주위 림프절이 포함됩니다.
6. 선암종 또는 선암종/간세포 암종과의 혼합 조직학을 제외한 다른 조직학적 하위 유형이 있습니다.
7. 탈모증, 백반증 및 포함 기준에 정의된 실험실 값을 제외하고 이전 항암 요법에서 해결되지 않은 모든 독성 NCI CTCAE 등급 > 2.
8. 등급 ≥ 2 신경병증이 있는 환자는 스폰서-조사자와 상의한 후 사례별로 평가될 것입니다.
9. durvalumab 또는 tremelimumab을 사용한 치료에 의해 악화될 것으로 합리적으로 예상되지 않는 비가역적 독성이 있는 환자는 스폰서-연구자와 상의한 후에만 포함될 수 있습니다. 치료 의사가 판단한 백금 기반 이중항 화학 요법의 사용에 대한 의학적 금기 사항.
10. . 연구 약물의 첫 번째 투여 전 28일 이내의 대수술 절차(연구자가 정의한 대로).
11. 동종 장기 이식의 역사.

12. 활동성 또는 이전에 기록된 자가면역 또는 염증성 장애(염증성 장 질환[예: 대장염 또는 크론병], 게실염[게실증 제외], 전신성 홍반성 루푸스, 사르코이드증 증후군 또는 베게너 증후군[다발혈관염을 동반한 육아종증, 그레이브스병, 류마티스 관절염, 뇌하수체염, 포도막염 등]). 다음은 이 기준에 대한 예외입니다.

    • 백반증 또는 탈모증 환자

    • 갑상선기능저하증(예: 하시모토 증후군 후)이 있는 환자는 호르몬 대체에 안정적입니다.

    • 전신 요법이 필요하지 않은 모든 만성 피부 상태
    • 지난 5년 동안 활성 질환이 없는 환자가 포함될 수 있지만 연구 의사와 상의한 후에만 가능합니다.
    • 식이요법만으로 조절되는 셀리악병 환자
13. 진행 중이거나 활성 감염, 증상이 있는 울혈성 심부전, 조절되지 않는 고혈압, 불안정 협심증, 심장 부정맥, 간질성 폐 질환, 설사와 관련된 심각한 만성 위장관 상태 또는 정신 질환/사회적 상황을 포함하되 이에 국한되지 않는 조절되지 않는 병발성 질병 연구 요건 준수를 제한하거나, AE 발생 위험을 실질적으로 증가시키거나, 환자가 서면 동의서를 제공할 수 있는 능력을 손상시킬 수 있습니다.
14. 활성 원발성 면역결핍의 병력.

15. 다음을 제외한 다른 원발성 악성 종양의 병력

    • 치료 목적으로 치료되고 IP 첫 투여 전 3년 이상 알려진 활성 질환이 없고 재발 위험이 낮은 악성 종양

    • 질병의 증거 없이 적절하게 치료된 비흑색종 피부암 또는 악성 흑자

    • 질병의 증거 없이 적절하게 치료된 상피내 암종

16. 결핵을 포함한 활동성 감염(임상 병력, 신체 검사 및 방사선 소견, 현지 관행에 따른 결핵 검사를 포함하는 임상 평가), B형 간염(알려진 양성 HBV 표면 항원(HBsAg) 결과), 과거 또는 치유된 HBV 감염 환자 (B형 간염 코어 항체[anti-HBc]의 존재 및 HBsAg의 부재로 정의됨)가 적합합니다. C형 간염, C형 간염(HCV) 항체에 대해 양성인 환자는 중합효소 연쇄 반응이 HCV RNA에 대해 음성인 경우에만 자격이 있습니다. HIV 검사는 스크리닝 시 필요하지 않지만 알려진 HIV 질병이 있는 환자는 연구에서 제외됩니다.

17. 더발루맙 또는 트레멜리무맙의 첫 번째 투여 전 14일 이내에 현재 또는 이전에 면역억제제를 사용했습니다. 다음은 이 기준에 대한 예외입니다.

    • 비강, 흡입, 국소 스테로이드 또는 국소 스테로이드 주사(예: 관절 내 주사)

    • 프레드니손 또는 이와 동등한 10mg/일을 초과하지 않는 생리적 용량의 전신 코르티코스테로이드
    • 과민 반응에 대한 전처치로서의 스테로이드(예: CT 스캔 전처치)
18. 연구 약물의 첫 번째 투여 전 30일 이내에 약독화 생백신을 수령했습니다. 참고: 등록된 환자는 연구 약물을 투여받는 동안 및 연구 약물의 마지막 투여 후 최대 30일 동안 생백신을 투여받지 않아야 합니다.
19. 임신 중이거나 모유 수유 중인 여성 환자 또는 가임기 남성 또는 여성 환자로서 선별검사부터 더발루맙 단독 요법의 마지막 투여 후 90일 또는 마지막 두르발루맙 + 트레멜리무맙 병용 요법의 투여 후 180일까지 효과적인 피임법을 사용할 의사가 없습니다.
20. 임의의 연구 약물 또는 임의의 연구 약물 부형제에 대한 알려진 알레르기 또는 과민성.
21. 치료군 배정과 관계없이 이전의 durvalumab 및/또는 tremelimumab 임상 연구에서 사전 무작위배정 또는 치료.
22. 과거에 항-PD1/PDL1 또는 항-CTLA4 요법 및/또는 이들의 부형제에 대해 중증 과민증(≥ 3등급)이 있었습니다.

23. 이전에 항 PD-1, 항 PD-L1 또는 항 CTLA-4를 투여받은 환자:

    • 이전 면역 요법을 영구적으로 중단하게 만드는 독성을 경험하지 않아야 합니다. 이전 면역요법을 받는 동안 모든 AE는 이 연구를 위한 스크리닝 전에 완전히 해결되었거나 기준선으로 해결되어야 합니다.

    • 이전 면역요법을 받는 동안 ≥등급 3 면역 관련 AE 또는 면역 관련 신경학적 또는 안구 AE를 경험하지 않아야 합니다. 참고: 2등급 이하의 내분비계 AE가 있는 환자는 적절한 대체 요법으로 안정적으로 유지되고 무증상인 경우 등록이 허용됩니다.
    • AE 관리를 위해 코르티코스테로이드 이외의 추가 면역억제제 사용이 필요하지 않아야 하고, 재감염된 경우 AE의 재발을 경험하지 않았어야 하며, 현재 > 10 mg 프레드니손 또는 그에 상응하는 일일 유지 용량을 필요로 하지 않아야 합니다.

24. 환자가 연구에 참여하기에 부적합하고 환자가 연구 절차, 제한 및 요건을 준수할 가능성이 낮다는 조사관의 판단.

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