Durvalumabi ja tremelimumabi platinapohjaisella kemoterapialla intrahepaattisessa kolangiokarsinoomassa (ICC) (ICC)

Sisällyttämiskriteerit:

Tutkittavan on täytettävä kaikki seuraavat soveltuvat osallistumiskriteerit voidakseen osallistua tähän tutkimukseen:

1. Histologisesti/sytologisesti vahvistettu diagnosoitu intrahepaattinen kolangiokarsinooma

2. Mitattavissa oleva sairaus, joka perustuu RECIST 1.1:een ja jolla on vähintään yksi radiologinen piirre, joka on yhteensopiva suuren riskin kanssa (resektio ja uusiutuminen), mutta silti katsotaan teknisesti resekoitavaksi monitieteistä kasvainlautakuntaa kohden (vähintään kirurginen onkologi, radiologi ja lääketieteellinen onkologi). Korkean riskin piirteisiin kuuluisi vähintään yksi seuraavista kriteereistä:

   • Suuri kasvain (> 5 cm), joka hyötyisi kasvaimen kutistumisesta ennen leikkausta systeemisellä hoidolla

   • T1b-T4 kasvaimen uskotaan olevan teknisesti leikattavissa
   • Multifokaaliset kasvaimet/kasvain, jossa on samaan lohkoon rajoittuneita satelliittivaurioita, joiden uskotaan olevan teknisesti leikattavissa
   • Epäilyttävät tai mukanaantuneet imusolmukkeet (N1), joiden uskotaan olevan teknisesti leikattavissa
   • Kasvain, johon liittyy mitä tahansa verisuonita/invaasiota, jota pidetään teknisesti leikattavissa
   • Ei ekstrahepaattisia etäpesäkkeitä
3. Pystyy antamaan allekirjoitetun tietoon perustuvan suostumuksen, joka sisältää tietoisen suostumuksen lomakkeessa (ICF) ja tässä pöytäkirjassa lueteltujen vaatimusten ja rajoitusten noudattamisen. Kirjallinen tietoinen suostumus ja kaikki paikallisesti vaaditut valtuutukset (esim. Yhdysvaltain sairausvakuutuksen siirrettävyys- ja tilivelvollisuuslaki), jotka on hankittu potilaalta/lailliselta edustajalta ennen protokollaan liittyvien toimenpiteiden suorittamista, mukaan lukien seulontaarvioinnit.
4. Aikuinen mies tai nainen ikä > 18 vuotta opiskeluhetkellä
5. Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​on 0 tai 1
6. Elinajanodote > 6 kuukautta
7. Kehon paino > 30 kg

8. Riittävä normaali elinten ja ytimen toiminta, kuten alla on määritelty:

   • Hemoglobiini ≥ 10,0 g/dl
   • Absoluuttinen neutrofiilien määrä (ANC ≥1,5 x 109/l (> 1500 per mm3)
   • Verihiutalemäärä ≥100 x 109/l (>75 000 per mm3)
   • Seerumin bilirubiini ≤ 1,5 x normaalin yläraja (ULN). Tämä ei koske potilaita, joilla on vahvistettu Gilbertin oireyhtymä (pysyvä tai toistuva hyperbilirubinemia, joka on pääasiassa konjugoimaton hemolyysin tai maksapatologian puuttuessa), jotka sallitaan vain neuvotellen sponsorin kanssa.
   • AST (SGOT)/ALT (SGPT) ≤2,5 x normaalin laitoksen yläraja Mitattu kreatiniinipuhdistuma (CL) >60 ml/min tai Laskettu kreatiniinipuhdistuma CL>60 ml/min Cockcroft-Gault-kaavalla (Cockcroft ja Gault 1976) tai 24 tunnin virtsankeräyksellä kreatiniinipuhdistuman määrittämiseksi

9. Todisteet postmenopausaalisesta tilasta tai negatiivisesta virtsan tai seerumin raskaustestistä premenopausaalisilla naispotilailla. Naiset katsotaan postmenopausaaleiksi, jos he ovat kärsineet amenorreasta 12 kuukauden ajan ilman vaihtoehtoista lääketieteellistä syytä. Seuraavat ikäkohtaiset vaatimukset ovat voimassa:

   • Alle 50-vuotiaat naiset katsotaan postmenopausaalisille, jos heillä on ollut amenorreaa vähintään 12 kuukautta ulkoisten hormonihoitojen lopettamisen jälkeen ja jos heidän luteinisoivan hormonin ja follikkelia stimuloivan hormonin tasot ovat laitoksen postmenopausaalisella alueella tai tehtiin kirurginen sterilointi (kahdenpuoleinen munanpoisto tai kohdunpoisto).
   • Yli 50-vuotiaat naiset katsotaan postmenopausaaleiksi, jos heillä on ollut amenorrea 12 kuukautta tai kauemmin kaikkien ulkoisten hormonihoitojen lopettamisen jälkeen, heillä on ollut säteilyn aiheuttamat vaihdevuodet, joiden viimeiset kuukautiset yli vuosi sitten, tai heillä on ollut kemoterapian aiheuttamat vaihdevuodet viimeksi. kuukautiset yli vuosi sitten tai sille on tehty kirurginen sterilointi (kahdenpuoleinen munanpoisto, molempien salpingektomia tai kohdunpoisto).
10. Potilas on halukas ja kykenevä noudattamaan protokollaa tutkimuksen ajan, mukaan lukien hoidon ja aikataulun mukaisten käyntien ja tutkimusten, mukaan lukien seuranta, ajan.
11. Toimita arkistoitu kasvainkudosnäyte tai äskettäin saatu ydin- tai leikkausbiopsia aiemmin säteilyttämättömästä kasvainvauriosta. Kudoslohkot ovat suositeltavia, mutta värjäämättömät leikatut objektilasit hyväksytään. Lisäksi tulisi olla avoin biopsialle vähintään 2 hoitojakson jälkeen. Potilaita, joille ei tehdä kirurgista resektiota 4 syklin jälkeen, neuvotaan ottamaan uusi biopsia.

Poissulkemiskriteerit:

1. Hänellä on ollut aiempaa paikallista (leikkaus, sädehoito, embolisoiva toimenpide) tai systeemistä hoitoa resekoitavissa olevan intrahepaattisen kolangiokarsinooman vuoksi.
2. Osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen tutkimustuotteella viimeisen 3 kuukauden aikana.
3. Samanaikainen ilmoittautuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen, ellei kyseessä ole havainnoiva (ei-interventio) kliininen tutkimus tai interventiotutkimuksen seurantajakson aikana.
4. Hänellä on ampullisyöpä, ekstrahepaattinen kolangiokarsinooma tai sappirakon syöpä.
5. Potilaat, joilla on kaukainen ekstrahepaattinen metastaattinen sairaus, mukaan lukien etäiset (ei-alueelliset imusolmukkeet). HUOMAA: Alueelliset imusolmukkeet riippuvat kasvainpaikasta; vasemmanpuoleisten leesioiden osalta alueelliset imusolmukkeet sisältävät alemmat phrenic-, hilar- ja gastrohepaattiset imusolmukkeet. Oikeanpuoleisissa leesioissa alueellisiin imusolmukkeisiin kuuluvat pohjukaissuolen ja peripankreaattiset imusolmukkeet.
6. Sillä on mitä tahansa muuta histologista alatyyppiä paitsi adenokarsinooma tai sekoitettu histologia adenokarsinooman/hepatosellulaarisen karsinooman kanssa.
7. Mikä tahansa ratkaisematon myrkyllisyys NCI CTCAE Grade > 2 aikaisemmasta syöpähoidosta lukuun ottamatta hiustenlähtöä, vitiligoa ja sisällyttämiskriteereissä määriteltyjä laboratorioarvoja.
8. Potilaat, joilla on asteen ≥ 2 neuropatia, arvioidaan tapauskohtaisesti sponsori-tutkijan kanssa neuvoteltuaan.
9. Potilaat, joilla on palautumatonta toksisuutta, jonka ei kohtuudella odoteta pahentavan durvalumabi- tai tremelimumabihoidon seurauksena, voidaan ottaa mukaan vasta, kun asiasta on kuultu sponsori-tutkijaa. Kaikki lääketieteelliset vasta-aiheet platinapohjaisen kaksoiskemoterapian käytölle hoitavan lääkärin arvioiden mukaan.
10. . Suuri kirurginen toimenpide (tutkijan määrittelemällä tavalla) 28 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeiden annosta.
11. Allogeenisen elinsiirron historia.

12. Aktiiviset tai aiemmin dokumentoidut autoimmuuni- tai tulehdussairaudet (mukaan lukien tulehduksellinen suolistosairaus [esim. paksusuolitulehdus tai Crohnin tauti], divertikuliitti [lukuun ottamatta divertikuloosia], systeeminen lupus erythematosus, sarkoidoosisyndrooma tai Wegenerin oireyhtymä [granulomatoosi polyangiittiin, Gravesin tauti, nivelreuma, hypofysiitti, uveiitti jne.]). Seuraavat ovat poikkeuksia tähän kriteeriin:

    • Potilaat, joilla on vitiligo tai hiustenlähtö

    • Potilaat, joilla on kilpirauhasen vajaatoiminta (esim. Hashimoton oireyhtymän jälkeen), joiden hormonikorvaushoito on vakaa

    • Mikä tahansa krooninen ihosairaus, joka ei vaadi systeemistä hoitoa
    • Potilaat, joilla ei ole ollut aktiivista sairautta viimeisen 5 vuoden aikana, voidaan ottaa mukaan, mutta vain tutkimuslääkärin kuulemisen jälkeen
    • Potilaat, joilla on keliakia hallinnassa pelkällä ruokavaliolla
13. Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, meneillään oleva tai aktiivinen infektio, oireinen kongestiivinen sydämen vajaatoiminta, hallitsematon verenpainetauti, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö, interstitiaalinen keuhkosairaus, vakavat krooniset maha-suolikanavan sairaudet, jotka liittyvät ripuliin, tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaa tutkimusvaatimuksen noudattamista, lisää merkittävästi haittavaikutusten riskiä tai vaarantaa potilaan kyvyn antaa kirjallinen tietoinen suostumus.
14. Aktiivinen primaarinen immuunipuutos historia.

15. Anamneesissa toinen primaarinen pahanlaatuisuus paitsi

    • Pahanlaatuinen kasvain, joka on hoidettu parantavalla tarkoituksella ilman tunnettua aktiivista sairautta ≥3 vuotta ennen ensimmäistä IP-annosta ja jonka uusiutumisriski on pieni

    • Riittävästi hoidettu ei-melanooma-ihosyöpä tai lentigo maligna ilman taudin merkkejä

    • Riittävästi hoidettu karsinooma in situ ilman merkkejä taudista

16. Aktiivinen infektio, mukaan lukien tuberkuloosi (kliininen arviointi, joka sisältää kliinisen historian, fyysisen tutkimuksen ja röntgenlöydökset sekä tuberkuloosin paikallisen käytännön mukaiset testit), hepatiitti B (tunnettu positiivinen HBV-pinta-antigeenin (HBsAg) tulos), potilaat, joilla on mennyt tai parantunut HBV-infektio (määritelty hepatiitti B -ydinvasta-aineen [anti-HBc] läsnäoloksi ja HBsAg:n puuttumiseksi) ovat kelvollisia. hepatiitti C, potilaat, jotka ovat positiivisia hepatiitti C (HCV) -vasta-aineelle, ovat kelvollisia vain, jos polymeraasiketjureaktio on negatiivinen HCV RNA:lle. HIV-testausta ei vaadita seulonnassa, mutta potilaat, joilla on tunnettu HIV-sairaus, suljetaan pois tutkimuksesta.

17. Immunosuppressiivisten lääkkeiden nykyinen tai aikaisempi käyttö 14 päivän sisällä ennen ensimmäistä durvalumabi- tai tremelimumabi-annosta. Seuraavat ovat poikkeuksia tähän kriteeriin:

    • Nenänsisäiset, inhaloitavat, paikalliset steroidit tai paikalliset steroidi-injektiot (esim.

    • Systeemiset kortikosteroidit fysiologisina annoksina, jotka eivät saa ylittää 10 mg/vrk prednisonia tai vastaavaa
    • Steroidit esilääkityksenä yliherkkyysreaktioihin (esim. CT-esilääkitys)
18. Elävän heikennetyn rokotteen vastaanotto 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta. HUOMAUTUS: Jos potilaat ovat mukana, he eivät saa saada elävää rokotetta tutkimuslääkettä saaessaan ja enintään 30 päivää viimeisen tutkimuslääkeannoksen jälkeen.
19. Raskaana olevat tai imettävät naispotilaat tai lisääntymiskykyiset mies- tai naispotilaat, jotka eivät ole halukkaita käyttämään tehokasta ehkäisyä seulonnasta 90 päivään viimeisen durvalumabimonoterapian annoksen jälkeen tai 180 päivään viimeisen durvalumabi + tremelimumabi -yhdistelmähoidon annoksen jälkeen.
20. Tunnettu allergia tai yliherkkyys jollekin tutkimuslääkkeelle tai jollekin tutkimuslääkkeen apuaineelle.
21. Aiempi satunnaistaminen tai hoito aikaisemmassa kliinisessä durvalumabi- ja/tai tremelimumabitutkimuksessa hoitoryhmästä riippumatta.
22. Hänellä on aiemmin ollut vakava yliherkkyys (≥ aste 3) anti-PD1/PDL1- tai anti-CTLA4-hoidolle ja/tai jollekin niiden apuaineista.

23. Potilaat, jotka ovat saaneet aiemmin anti-PD-1-, anti-PD-L1- tai anti-CTLA-4-hoitoa:

    • Ei saa olla kokenut toksisuutta, joka olisi johtanut aiemman immunoterapian pysyvään lopettamiseen. Kaikkien aiempaa immunoterapiaa saavien haittavaikutusten on oltava ratkaistu kokonaan tai lähtötasolle ennen tämän tutkimuksen seulontaa.

    • Ei saa olla kokenut ≥ asteen 3 immuunijärjestelmään liittyvää AE:tä tai minkään asteen immuunijärjestelmään liittyvää neurologista tai silmän AE:tä aiemman immunoterapian aikana. HUOMAUTUS: Potilaat, joiden endokriininen AE on ≤ asteen 2, saavat ilmoittautua, jos he saavat vakaata korvaushoitoa ja ovat oireettomia.
    • Ei ole tarvinnut käyttää ylimääräistä immunosuppressiota kuin kortikosteroideja haittavaikutusten hoitoon, hän ei ole kokenut haittavaikutuksen uusiutumista, jos se on altistettu uudelleen, eikä tällä hetkellä vaadi ylläpitoannoksia > 10 mg prednisonia tai vastaavaa vuorokaudessa.

24. Tutkijan arvio siitä, että potilas ei sovellu osallistumaan tutkimukseen ja että potilas ei todennäköisesti noudata tutkimusmenettelyjä, rajoituksia ja vaatimuksia.

    -