진행성 고형암 환자의 전환점 치료제 LM-302에 대한 연구

포함 기준:

• 연구의 목적, 특성, 방법 및 가능한 부작용에 대해 충분히 알고 있고, 연구에 참여하고 모든 절차에 앞서 사전 동의서(ICF)에 서명할 의향이 있는 피험자;
• ICF 서명 시 18세 이상, 남성 또는 여성;
• Eastern Cooperative Oncology Group(ECOG) 수행 상태 0-1, 첫 투여 전 2주 이내에 악화 없음;
• 기대 수명 ≥ 3개월;
• Phase Ⅰa (Dose Escalation): 피험자는 재발성 또는 불응성 진행성 고형 종양의 조직학적 또는 세포학적 확인이 있어야 하고 표준 요법으로 진행했거나 이용 가능한 표준 요법에 견딜 수 없거나 이용 가능한 표준 요법이 없습니다. 진행성 고형 종양에는 위 및 위식도 접합부 선암종, 식도 선암종, 췌장 암종, 담관 암종, 결장직장 암종, 난소 암종이 포함되나 이에 제한되지는 않습니다.
• Claudin18.2(CLDN18.2) 상태는 보관된 종양 조직 샘플을 사용할 수 있고 등록이 CLDN18.2의 상태.
• CLDN18.2 양성은 Safety Monitoring Committee(SMC)에 의해 결정된 고용량 수준에 필요할 수 있으며, 피험자는 등록 및 투여 전에 CLDN 18.2 양성이 필요하며 종양 유형은 Ib상에 나열된 유형으로 제한됩니다. 용량 확장).
• Ib상(용량 확장): 피험자는 재발성 또는 불응성 CLDN18.2의 조직학적 또는 세포학적 확인을 받아야 합니다. 양성* 진행성 고형 종양이고 표준 요법으로 진행되었거나 이용 가능한 표준 요법에 견딜 수 없거나 이용 가능한 표준 요법이 없습니다. 진행성 고형 종양에는 다음 또는 SMC에 의해 결정되는 특정 종양 유형이 포함됩니다.
• 위 및 위식도 접합부 선암종;
• 췌장 암종;
• 담관 암종;
• 현미부수체 불안정성이 높은 것으로 알려진 대장암(MSI-H)/dMMR(Different Mismatch Repair);
• 식도 선암;

• 난소 점액성 암종;

  *CLDN18.2-양성: CLDN18.2로 정의됨 발현은 중앙 면역조직화학(IHC) 검사로 종양 세포의 10% 이상에서 1+에서 3+의 염색 강도로 확인되었습니다. 종양 세포의 40% 이상에서 염색 강도가 2+ 내지 3+인 피험자가 최소 3명 이상 용량 확장 단계에 포함되어야 합니다.

• RECIST v1.1에 따라 Ia상 용량 증량을 위한 하나 이상의 평가 가능한 병변(측정 가능 및 측정 불가 포함) 및 Ib상 용량 확장을 위한 하나 이상의 측정 가능한 병변;
• 피험자는 첫 번째 투여 전 7일 이내에 실험실 검사에서 적절한 장기 및 골수 기능을 보여야 합니다.
• 골수 보유량: 혈소판 수(PLT) ≥ 90 × 109/L; 절대호중구수(ANC) ≥ 1.5 × 109/L; 헤모글로빈 ≥ 9 g/dL, 14일 이내에 Erythropoietin(EPO), G-Colony-Stimulating Factor(CSF) 또는 Granulocyte-Macrophage Colony Stimulating Factor(GM-CSF)를 투여받지 않고 수혈(적혈구 및 혈소판 수혈 포함) 첫 투여 전 최소 7일;
• 응고 기능: 국제 표준화 비율(INR) ≤ 1.5; 활성화된 부분 트롬보플라스틴 시간(APTT) ≤ 1.5 × ULN;
• 간 기능: 총 빌리루빈 ≤ 1.5 × ULN(총 빌리루빈 ≤ 3 × ULN인 경우 길버트 증후군이 있는 대상체가 허용됨); 간 전이가 없는 Aspartate Transaminase(AST) 및 Alanine Aminotransferase(ALT) ≤ 2.5 × ULN(간 전이가 있는 경우 ≤ 5 × ULN); 알부민 ≥ 2.5g/dL;
• 신장 기능: 혈청 크레아티닌 ≤ 1.5 × ULN, 또는 크레아티닌 청소율 ≥ 50 mL/min(Cockcroft-Gault 공식 사용);
• 심장 기능: 좌심실 박출률(LVEF) ≥ 50%; QT 간격(QTcF) ≤ 480ms;
• 우리와 소통할 수 있는 과목

제외 기준:

• LM-302의 첫 투여 전 21일 이내에 IMP에 노출되거나 다른 임상 시험에 참여
• LM-302 1차 투여 전 21일 이내에 방사선 요법, 화학 요법, 생물 요법, 내분비 요법 및 면역 요법 등을 포함하는 항종양 치료를 받은 피험자 다음 치료에는 시간 제한이 다릅니다.
• 1차 투여 전 14일 이내의 국소 소규모 완화 방사선 요법(통증 조절을 위한 골전이 방사선 요법);
• 초회 투여 전 14일 또는 약물의 5반감기(둘 중 더 짧은 기간) 이내의 플루오로우라실 항종양제 및 저분자 표적 약물 등을 포함한 경구용 항종양 요법;
• 1차 투약 전 14일 이내에 항종양 적응증이 있는 전통 중의학.
• 1차 투여 전 42일 이내에 니트로소우레아 또는 미토마이신 C.
• 이전 항종양 요법으로부터의 임의의 부작용이 아직 CTCAE v5.0의 ≤ 1등급으로 회복되지 않음(탈모증과 같이 연구자가 판단한 안전 위험이 없는 독성 및 기타 ≤ 2등급 장기 독성 제외);
• 기존의 말초 감각 또는 운동 신경병증 ≥ 등급 2;
• 조절되지 않는 종양 관련 통증이 있는 피험자. 진통제 치료가 필요한 피험자는 연구에 참여하기 전에 안정적인 요법을 받아야 합니다. 완화 방사선 요법으로 치료할 수 있는 증상이 있는 병변(예: 뼈 전이 또는 신경 손상을 유발하는 전이)은 등록 전에 치료해야 합니다. 추가 성장이 기능적 결함 또는 난치성 통증을 유발할 가능성이 있는 무증상 전이성 병변의 경우, 적절한 경우 등록 전에 국소 치료를 고려해야 합니다.
• 알려진 중추신경계(CNS) 또는 수막 전이가 있는 피험자;
• 조절되지 않는 흉막 삼출액, 심낭 삼출액 또는 반복적인 배액 절차가 필요한 복수가 있는 피험자;
• LM-302(부형제는 L-글루탐산, L-아르기닌, 트레할로스 이수화물 및 폴리소르베이트 80(주사용)) 또는 이와 유사한 제품에 알레르기 또는 과민 반응이 있는 피험자;
• CLDN18.2 또는 Monomethyl Auristatin E(MMAE) 기반 항체-약물 접합체(ADC)를 표적으로 하는 치료를 받은 피험자:
• CLDN18.2를 표적으로 하는 ADC로 치료를 받은 피험자는 자격이 없습니다.
• MMAE 기반 ADC 또는 항-CLDN18.2를 사용한 치료를 견딜 수 없는 피험자 항체는 적합하지 않지만 치료에 견딜 수 있고 LM-302의 첫 번째 투여 전에 28일의 세척 기간을 경험한 경우 등록할 수 있습니다.
• Ib상(용량 확장)의 경우, MMAE 기반 ADC 또는 항-CLDN18.2를 사용한 치료에 반응하지 않은 피험자 항체는 적합하지 않습니다.
• LM-302의 첫 투여 전 14일 이내에 CYP3A4의 강력한 억제제/강력한 유도제를 투여하십시오.
• 알려진 활동성 각막염 또는 각막 궤양이 있는 피험자. 표재성 점상 각막염이 있는 피험자는 조사관의 의견에 따라 장애가 적절하게 치료되고 있는 경우 허용됩니다.
• LM-302의 첫 번째 투약 전 28일 이내에 모든 생백신(예: 인플루엔자, 수두, COVID-19 등과 같은 전염병에 대한)의 사용,
• 간질성 폐질환 또는 약물 유발성 간질성 폐질환/폐렴의 병력이 있는 피험자;
• 헤파린 또는 비타민 K 길항제와 같은 항응고제의 치료 용량을 복용하는 피험자(안정된 용량의 예방 치료 제외)
• LM-302의 1차 투여 전 28일 이내에 위출구 폐색, 지속적인 재발성 구토 또는 제어되지 않는/심각한 위장관 출혈 또는 궤양이 있는 피험자;
• LM-302 1차 투여 전 28일 이내에 대수술 또는 중재적 치료를 받은 자(종양 생검, 천자 등 제외)
• 치료가 필요할 가능성이 있는 다른 활동성 악성 종양이 있는 피험자
• 다음을 포함하되 이에 국한되지 않는 심각한 심혈관 질환이 있는 피험자:
• 임상적 개입이 필요한 심실성 부정맥, II-III도 방실 차단 등의 심한 심장리듬 또는 전도 이상;
• 치료적 항응고가 필요하거나 정맥 필터가 장착된 혈전색전증 사건;
• 뉴욕심장협회(NYHA) 기준에 따른 등급 III~IV의 심부전;
• 급성 관상동맥 증후군, 울혈성 심부전, 대동맥 박리, 뇌졸중 또는 3등급 이상의 기타 심혈관 및 뇌혈관 사건이 LM-302의 첫 투여 전 6개월 이내에 발생했습니다.
• 임상적으로 조절 불가능한 고혈압;
• 항생제 및 /또는 기타 치료 투여, SARS-COVID-2 검사는 연구 참여에 필수가 아니며 검사는 현지 임상 진료 지침/표준을 따라야 합니다.
• 다른 후천성 또는 선천성 면역결핍 질환, 장기 이식, 동종 골수 이식 또는 자가 조혈모세포 이식을 포함한 면역결핍 질환의 병력이 있는 대상자;
• HIV 감염, 활동성 B형 간염 바이러스(HBV) 및 C형 간염 바이러스(HCV) 감염, 예외:
• 과거 또는 해결된 HBV 감염(B형 간염 코어 항체[항-B형 간염 코어(HBc)]의 존재 및 HBsAg의 부재로 정의됨) 및 정상 간 기능을 가진 피험자가 자격이 있습니다. 그렇지 않으면, HBV 감염이 지시된 경우, HBV DNA < 500 IU/ML(또는 동등한 수준) 및 정상적인 간 기능을 갖고, 임상 징후와 조합되고, 활동성 감염을 배제하기 위해 조사자가 판단한 사람이 등록될 수 있습니다.
• HCV 항체는 양성이지만 C형 간염 바이러스 RNA 검사 결과는 음성이고 간 기능은 정상인 피험자가 대상입니다.
• 임신 테스트 결과 양성이거나 수유 중인 가임 여성;
• 연구 순응을 방해할 수 있는 정신 질환 또는 장애가 있는 피험자;
• 연구자가 본 연구에 참여할 자격이 없다고 판단한 피험자.