IGRA 양성인 특발성 포도막염에서 항결핵 치료의 유효성
양성 인터페론 감마 방출 분석(IGRA)을 사용한 특발성 포도막염에서 항결핵 요법의 유효성: 무작위 임상 시험
보고된 포도막염 발병률은 인구 100,000명당 연간 52명이며, 인도네시아를 포함한 개발도상국에서 더 높은 발병률이 추정됩니다. 포도막염은 면역학적 특권기전이 존재하기 때문에 진단 및 치료에 어려움이 있어 진단 표지자 확보나 적절한 치료가 쉽지 않다. 포도막염에서는 전신의 징후나 전신 질환을 찾는 정밀 검사를 하는 경우가 많습니다.
오늘날까지 결핵(TB) 관련 포도막염의 진단을 확립하는 것은 여전히 어려운 일입니다. 조직 병리학 연구에서 결핵균을 찾기가 어렵습니다. Wreblowski et al. Paucibacillary 조건도 PCR로 TB 박테리아를 찾기 어렵게 만들고 투베르쿨린 검사 결과도 완전히 신뢰할 수 없다는 것을 발견했습니다. QuantiFERON-Gold TB(QFT)와 같은 IGRA(Interferon-Gamma Release Assay) 분석의 개발이 조사되었습니다. 우리의 이전 연구는 1형 IFN 유전자 발현 점수 >5.61인 IGRA 양성 포도막염 환자가 활동성 결핵 포도막염을 가질 가능성이 더 높다는 것을 발견했습니다. 또한 혈청 C1q 검사에서도 이 점수와 역상관관계를 보였다.
치료와 관련하여 지금까지 코르티코스테로이드와 순환마비제가 포도막염의 주요 치료법이었습니다. 그러나 감염의 경우 적절한 항감염제의 투여가 필요하다. 결핵 관련 포도막염의 염증은 백세균성 결핵 감염의 결과로 발생하는 면역 반응의 결과로 생각됩니다. 검사는 중복되고 문제가 될 수 있습니다. 항결핵치료제(ATT) 투여에 적합한 환자 후보를 결정하기 어렵기 때문에 치료 결정도 딜레마입니다. ATT 투여 프로토콜 자체가 표준화되지 않아 폐결핵 이외의 프로토콜을 따르는 경우가 많으며, 결핵 포도막염이 의심되는 환자에 대한 ATT 투여에 대한 신뢰할 수 있는 임상 연구는 아직까지 눈이나 다른 장기에서 결핵 미생물이 직접 발견되지 않았습니다. .
이를 바탕으로 연구자들은 경구용 스테로이드와 비교하여 ATT의 유효성을 평가하기 위해 IGRA 검사 양성인 특발성 포도막염 환자를 포함하는 전향적 무작위 임상 시험 연구를 계획했습니다. 또한, 이 연구는 결핵 관련 포도막염의 경우 진단/예후 바이오마커로서 1형 IFN 점수 및 혈청 C1q의 검증을 위한 근거로도 사용될 수 있습니다.
연구 개요
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
연락처 및 위치
연구 장소
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DKI Jakarta
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Jakarta Pusat, DKI Jakarta, 인도네시아, 10320
- Cipto Mangunkusumo National Central General Hospital
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
설명
포함 기준:
- 원인 불명의 포도막염/특발성(일련의 포도막염 정밀 검사로 입증됨)으로 새로 진단되고 IGRA(>0.35 U/ml)에 대해 양성으로 테스트된 환자.
- 연령 >18세
- 자카르타/보고르/데폭/탕게랑/베카시 지역에 거주하거나 모니터링 프로그램 종료 시까지 연구에 참여할 의향이 있는 자
- 연구에 대한 설명을 들은 후 연구 참여 및 동의서에 서명할 의향이 있는 자
제외 기준:
- 표준 검사에 따라 감염성 포도막염을 일으키는 박테리아에 대한 검사 패널 중 하나에서 양성인 수돗물 검사 결과가 있는 환자
- 양성 HLA-B27 검사 결과를 가진 전방 포도막염 환자
- 환자가 활동성 결핵이 있는 것으로 입증되었거나 활동성 결핵 환자와 같은 집에 거주하는 경우
- 2018년 WHO LTBI(잠복결핵사고) 가이드라인에 따른 결핵 재활성화 위험 지수군에 환자를 포함
- HIV 양성 환자
- 초진 시 포도막염 환자
- 안과적 검사 및 안구초음파 검사상 시력이 1/300 미만이거나 전안검염의 징후가 있는 자
- 환자는 이전 ATT 소비 이력이 있습니다.
- 내과에 따라 ATT를 받을 자격이 없는 간 기능 장애 또는 기타 전신 상태가 있는 환자
- 최근 1~2주 동안 항생제를 복용한 병력이 있는 환자
- 환자는 정보에 입각한 동의서에 서명할 의향이 없습니다.
- 환자는 첫 번째 방문 시 임신했거나 연구 기간 동안 임신할 계획이었습니다.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 삼루타
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 항 결핵 요법
복용량 형태 : ATT 고정 용량 조합 (FDC). 150 mg의 리팜피신, 300mg이 아닌 75 mg의 이소니아지드, 400 mg의 피라진 아미드 및 275 mg의 에탐부톨을 함유하는 FDC 집중상, 반면, 리파 피신-이비 니아 지드를 함유하는 FDC 연속 단계. 복용량 : 체중에 따르면, 30-37 kg : 2 정, 38-54 kg : 3 정, 55-70 kg : 4 정, 70kg 이상 : 5 정. 주파수 : 집중 단계 : 매일. 연속 단계 : 3 회. 기간 : 9 개월 (FDC 2 개월 집약적 단계 + 7 개월의 FDC 연속 단계) |
ATT는 고정 약물 조합 (FDC)의 형태로 제공됩니다.
각각의 환자는 2RRHZE (2 개월의 FDC 집중 단계, 리팜피신, 이소니아 지드, 피라 지 아미드, 에타 부톨) + 7RH (리팜피신 및 이소니아 지드를 함유하는 7 개월의 FDC 연속 단계)를 포함합니다.
복용량은 체중, 30-37 kg : 2 정, 38-54 kg : 3 정, 55-70 kg : 4 정, 70kg 이상 : 5 정에 따릅니다.
FDC 약물은 집중 단계에서 매일, 연속 단계에서 일주일에 3 번 소비해야합니다.
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활성 비교기: 스테로이드 국소 및 구강
국부 스테로이드는 다니는 포도막염 전문가의 표준 치료에 따라 처방되었으며 안내 염증의 심각성에 맞게 조정되었습니다.
또한,이 그룹의 모든 참가자는 하루에 0.8 mg/kg의 체중 (최대 56 mg/일)의 복용량으로 경구 메틸 프레드니솔론을 받았으며, 이는 관찰 된 절단 된 염증에 기초하여 점차적으로 테이퍼링되었다.
경구 메틸 프레드니솔론의 테이퍼링은 20mg 이상의 용량의 경우 8mg x 및 20mg 미만의 용량의 경우 4mg을 감소시켰다.
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선택된 참가자는 경구 메틸 프레드니솔론을 포함한 국소 또는 전신 면역 억제제로, 하루에 0.8 mg/kg의 체중으로 시작하여 점차적으로 테이퍼 링 (예 : 3 일 또는 매주)에서 프리젠 테이션 내 인플라먼트의 심각성에 기초하여 점차적으로 테이퍼링 될 수 있습니다. 후속 방문.
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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치료 실패율
기간: 초기 치료 후 6개월
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대상자가 초기 치료 후 6개월 추적 관찰에서 다음 기준을 충족하지 않는 경우 치료는 실패로 분류됩니다. (1) SUN 기준에 의해 0.5+ 전방 챔버 세포 이하, 0.5 이하 + NEI 척도를 사용한 유리체 연무 임상 등급, 활성 망막 또는 맥락막 병변 없음; (2) 매일 7.5mg 이하의 경구용 프레드니손 및 1일 프레드니솔론 아세테이트 1%(또는 등가물) 2방울 이하; 즉, 피험자는 계속 악화되는 지속적인 염증을 가지고 있습니다.
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초기 치료 후 6개월
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치료에 대한 반응
기간: 초기 치료 6 개월 후
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양측 포도막염의 경우 양쪽 눈에 적용되는 완전한 포도막염 분해능에 대한 기준 (1) 표준화 된 포도막염 명명법 (SUN) 등급 시스템에 따라 0.5+ 전방 챔버 세포보다 적거나 동일합니다. NEI (National Eye Institute) 스케일을 사용한 임상 등급에 기초한 유리체 헤이즈 및 활성 망막 또는 맥락막 병변이 없음; 및 (2) 매일 7.5 mg의 경구 프레드니손 (즉, 6mg 이하의 메틸 프레드니솔론) 및 하루에 2 방울의 프레드니솔론 아세테이트 1% (또는 이와 동등한) 이하.
대상이 6 개월 후속 조치에서 다음 기준을 충족하지 않은 경우 치료가 실패로 분류됩니다.
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초기 치료 6 개월 후
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2차 결과 측정
결과 측정 |
측정값 설명 |
기간 |
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포도막염 해결 시간
기간: 최초의 포도막염을 방문한 후 90 일 후에 기록되었습니다.
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무작위 배정 시점부터 계산됩니다. 이 기준은 첫 번째 완전한 포도막염 해결이 기록 될 때 방문 후 최소 90 일 동안 유지되어야했다. 해결 후 추적 관찰이 불충분 한 경우, 유지 된 포도막염 해결은 여전히 고려되었습니다. 기준 1을 충족했지만 기준 2를 충족하지 않은 참가자는 부분 포도막염 분해능 (비 완료 포도막염 해결)을 갖는 것으로 분류되었습니다. 이것은 슬릿 램프 검사 및 임상 불만으로부터 안과 전문의의 임상 판단의 목표를 사용하여 방문했을 때마다 측정되었습니다. |
최초의 포도막염을 방문한 후 90 일 후에 기록되었습니다.
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포도막염 재발
기간: 초기 요법 6 개월 후
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포도막염 재발은 안구 염증의 악화 (태양 등급 시스템에 따라 전방 챔버 또는 유리체 세포의 2 단계 증가 포함) 또는 임상 적으로 새로운 염증 활성 (예 : 맥락막 또는 망막 병변)의 발생으로 정의되었습니다. 환자 수준에서 최소 90 일의 완전한 포도막염 해결 후 국소 또는 전신 포도막염 치료. 재발 시간은 비활성 포도막염을 보여주는 첫 번째 방문으로부터 포도막염 재발의 첫 번째 알림까지 계산되었습니다. |
초기 요법 6 개월 후
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눈 수준 결과 (시력)
기간: 기준 방문 6 개월 후
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기준선과 월 6 일 사이의 시력의 차이는 6 개월과 기준선 방문 (Snellen으로 측정) 사이의 가장 잘 조정 된 시력의 차이 (10 진수 동등성으로 측정 됨)가 0.1보다 크거나 안정적인 경우에 시력이 증가하는 것으로 간주되었습니다. -0.1 ~ 0.1 범위 내에서 -0.1보다 적은 경우 감소했습니다.
6 개월의 추적 관찰 전에 백내장 또는 유리체 수술이 수행 된 경우, 수술 전에 마지막으로 기록 된 시력이 사용되었다.
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기준 방문 6 개월 후
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눈 수준 결과 (2 차 녹내장)
기간: 기준 방문 6 개월 후
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2 차 녹내장의 발생률 (예를 들어, IOP 저하 약물의 처방을 필요로하는 적어도 2 회 연속 방문에서 21mmHg 이상 증가 된 안압 (IOP)의 발생).
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기준 방문 6 개월 후
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Rina La Distia Nora, MD, PhD, Fakultas Kedokteran Universitas Indonesia
간행물 및 유용한 링크
일반 간행물
- Putera I, Ten Berge JCEM, Thiadens AAHJ, Dik WA, Agrawal R, van Hagen PM, La Distia Nora R, Rombach SM. Relapse in ocular tuberculosis: relapse rate, risk factors and clinical management in a non-endemic country. Br J Ophthalmol. 2024 Nov 22;108(12):1642-1651. doi: 10.1136/bjo-2024-325207.
- Putera I, Ten Berge JCEM, Thiadens AAHJ, Dik WA, Agrawal R, van Hagen PM, La Distia Nora R, Rombach SM. Clinical Features and Predictors of Treatment Outcome in Patients with Ocular Tuberculosis from the Netherlands and Indonesia: The OculaR TB in Low versus High Endemic Countries (ORTEC) Study. Ocul Immunol Inflamm. 2025 Jan;33(1):86-97. doi: 10.1080/09273948.2024.2359614. Epub 2024 May 31.
- Putera I, Schrijver B, Ten Berge JCEM, Gupta V, La Distia Nora R, Agrawal R, van Hagen PM, Rombach SM, Dik WA. The immune response in tubercular uveitis and its implications for treatment: From anti-tubercular treatment to host-directed therapies. Prog Retin Eye Res. 2023 Jul;95:101189. doi: 10.1016/j.preteyeres.2023.101189. Epub 2023 May 25.
- Ludi Z, Sule AA, Samy RP, Putera I, Schrijver B, Hutchinson PE, Gunaratne J, Verma I, Singhal A, Nora RD, van Hagen PM, Dik WA, Gupta V, Agrawal R. Diagnosis and biomarkers for ocular tuberculosis: From the present into the future. Theranostics. 2023 Apr 1;13(7):2088-2113. doi: 10.7150/thno.81488. eCollection 2023.
- La Distia Nora R, Sitompul R, Bakker M, Susiyanti M, Edwar L, Sjamsoe S, Singh G, van Hagen MP, Rothova A. Tuberculosis and other causes of uveitis in Indonesia. Eye (Lond). 2018 Mar;32(3):546-554. doi: 10.1038/eye.2017.231. Epub 2017 Nov 3.
- Betzler BK, Putera I, Testi I, La Distia Nora R, Kempen J, Kon OM, Pavesio C, Gupta V, Agrawal R. Anti-tubercular therapy in the treatment of tubercular uveitis: A systematic review and meta-analysis. Surv Ophthalmol. 2023 Mar-Apr;68(2):241-256. doi: 10.1016/j.survophthal.2022.10.001. Epub 2022 Oct 19.
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연구 완료 (실제)
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마지막으로 확인됨
추가 정보
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기타 연구 ID 번호
- 06/DIPI/2021
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