- ICH GCP
- Registro degli studi clinici negli Stati Uniti
- Sperimentazione clinica NCT05005637
L'efficacia della terapia antitubercolare nell'uveite idiopatica con IGRA positivo
L'efficacia della terapia antitubercolare nell'uveite idiopatica con saggio di rilascio di interferone gamma positivo (IGRA): uno studio clinico randomizzato
L'incidenza segnalata di uveite è di 52 persone all'anno per 100.000 abitanti, con una maggiore incidenza stimata nei paesi in via di sviluppo, inclusa l'Indonesia. L'uveite presenta difficoltà nella diagnosi e nella terapia, a causa dell'esistenza di un meccanismo di privilegio immunologico, quindi non è facile ottenere marcatori diagnostici o fornire una terapia appropriata. Nell'uveite, viene spesso condotto un esame di accertamento alla ricerca di segni in tutto il corpo o di una malattia sistemica.
Fino ad oggi, stabilire la diagnosi di uveite associata a tubercolosi (TB) è ancora una sfida. Dagli studi istopatologici, i germi della tubercolosi sono difficili da trovare. Breblowski et al. ha scoperto che le condizioni paucibacillari rendevano anche i batteri della tubercolosi difficili da trovare mediante PCR e anche i risultati del test della tubercolina non erano completamente affidabili. È stato studiato lo sviluppo di saggi IGRA (Interferon-Gamma Release Assay), come QuantiFERON-Gold TB (QFT). Il nostro studio precedente ha rilevato che i pazienti con uveite IGRA-positiva con punteggio di espressione genica IFN di tipo 1> 5,61 avevano maggiori probabilità di avere uveite da tubercolosi attiva. Inoltre, anche l'esame del siero C1q ha mostrato una correlazione inversa con questo punteggio.
Per quanto riguarda la terapia, fino ad ora i corticosteroidi e i cicloplegici sono il trattamento cardine per l'uveite. Tuttavia, nei casi di infezione è necessaria una somministrazione appropriata di farmaci antinfettivi. Si ritiene che l'infiammazione nell'uveite associata alla tubercolosi sia il risultato della risposta immunitaria che si verifica a seguito dell'infezione da tubercolosi paucibacillare. Gli esami possono essere ridondanti e problematici. Anche la determinazione della terapia è un dilemma perché è difficile determinare il giusto candidato paziente per la somministrazione della terapia antitubercolare (ATT). Il protocollo di somministrazione di ATT in sé non è stato standardizzato, quindi spesso segue il protocollo per la tubercolosi extrapolmonare e non sono state condotte ricerche cliniche affidabili sulla somministrazione di ATT in pazienti con sospetta uveite da tubercolosi, ma non sono stati trovati microrganismi della tubercolosi direttamente negli occhi o in altri organi .
Su questa base, i ricercatori hanno pianificato uno studio clinico prospettico randomizzato che coinvolge pazienti con uveite idiopatica con test IGRA positivo, per valutare l'efficacia dell'ATT rispetto agli steroidi orali. Inoltre, questo studio può anche essere utilizzato come base per la convalida dei punteggi IFN di tipo 1 e del C1q sierico come biomarcatori diagnostici/prognostici nei casi di uveite associata a TB.
Panoramica dello studio
Stato
Condizioni
Intervento / Trattamento
Tipo di studio
Iscrizione (Effettivo)
Fase
- Fase 2
Contatti e Sedi
Luoghi di studio
-
-
DKI Jakarta
-
Jakarta Pusat, DKI Jakarta, Indonesia, 10320
- Cipto Mangunkusumo National Central General Hospital
-
-
Criteri di partecipazione
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Accetta volontari sani
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Paziente a cui è stata recentemente diagnosticata uveite di origine sconosciuta/idiopatica (come evidenziato da una serie di test di valutazione dell'uveite) e risultata positiva per IGRA (>0,35 U/ml).
- Età >18 anni
- Vive nell'area di Jakarta/Bogor/Depok/Tangerang/Bekasi o disposto a partecipare alla ricerca fino alla fine del programma di monitoraggio
- Disposto a partecipare alla ricerca e firmare il consenso informato dopo aver ricevuto spiegazioni in merito alla ricerca
Criteri di esclusione:
- Pazienti con risultati positivi all'esame del colpetto acquoso su uno dei pannelli di esame per i batteri che causano uveite infettiva secondo l'esame standard
- Paziente con uveite anteriore con risultato positivo al test HLA-B27
- Il paziente ha dimostrato di avere una tubercolosi attiva o vive nella stessa casa con un paziente con tubercolosi attiva
- I pazienti sono inclusi nel gruppo dell'indice di rischio di riattivazione della tubercolosi secondo la linea guida dell'OMS LTBI (Latent Tuberculosis Incident) del 2018
- Paziente sieropositivo
- Pazienti con uveite sanata alla prima visita
- Pazienti con acuità visiva inferiore a 1/300 o che mostrano segni di preptisi sulla base dell'esame oftalmologico e dell'ecografia dell'occhio
- Il paziente ha una storia di precedente consumo di ATT
- Pazienti con funzionalità epatica compromessa o altre condizioni sistemiche che secondo il Dipartimento di Medicina Interna non sono idonei a ricevere ATT
- Il paziente ha una storia di assunzione di antibiotici nelle ultime 1-2 settimane
- Il paziente non è disposto a firmare il consenso informato
- La paziente era incinta alla prima visita o stava pianificando una gravidanza durante il periodo dello studio
Piano di studio
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: Trattamento
- Assegnazione: Randomizzato
- Modello interventistico: Assegnazione parallela
- Mascheramento: Triplicare
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
|---|---|
|
Sperimentale: Terapia anti -tubercolosi
Forma di dosaggio: combinazione di dose fissa ATT (FDC). Fase intensiva FDC contenente 150 mg di rifampicina, 75 mg di isoniazide non 300 mg, 400 mg di pirazinamide e 275 mg di etambutolo, mentre la fase di continuazione della FDC contenente rifampicina-nonzide. Dosaggio: secondo il peso corporeo, 30-37 kg: 2 compresse, 38-54 kg: 3 compresse, 55-70 kg: 4 compresse, più di 70 kg: 5 compresse. Frequenza: fase intensiva: una volta al giorno. Fase di continuazione: 3 volte/settimana. Durata: 9 mesi (2 mesi di fase intensiva di FDC + 7 mesi di fase di continuazione FDC) |
ATT sarà somministrato sotto forma di combinazione di farmaci fissi (FDC).
Ogni paziente riceverà un regime di 2RHZE (2 mesi di fase intensiva di FDC, che contiene rifampicina, isoniazide, pirazinamide, etambutolo) + 7RH (7 mesi di fase di continuazione di FDC, che contiene rifampicina e isoniazide).
Il dosaggio sarà in base al peso corporeo, 30-37 kg: 2 compresse, 38-54 kg: 3 compresse, 55-70 kg: 4 compresse, più di 70 kg: 5 compresse.
I farmaci FDC devono essere consumati quotidianamente durante la fase intensiva e tre volte a settimana durante la fase di continuazione.
|
|
Comparatore attivo: Steroide locale e orale
Gli steroidi locali sono stati prescritti in base alle cure standard dagli specialisti dell'uveite e su misura per la gravità dell'infiammazione intraoculare.
Inoltre, tutti i partecipanti a questo gruppo hanno ricevuto metilprednisolone orale ad un dosaggio di 0,8 mg/kg di peso corporeo al giorno (massimo di 56 mg/die), che è stato rastremato gradualmente in base all'infiammazione intraoculare osservata.
La riduzione del metilprednisolone orale ha comportato la riduzione della dose di 8 mg per dosi superiori a 20 mg e di 4 mg per dosi inferiori a 20 mg.
|
I partecipanti selezionati possono essere prescritti immunosoppressori locali o sistemici, incluso metilprednisolone orale, a partire da un dosaggio di 0,8 mg/kg di peso corporeo al giorno e rastremati gradualmente (ad esempio, ogni tre giorni o settimanali) e visite di follow-up.
|
Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
Percentuale di fallimento del trattamento
Lasso di tempo: 6 mesi dopo la terapia iniziale
|
Il trattamento sarà classificato come fallimento se il soggetto non ha soddisfatto i seguenti criteri al follow-up di 6 mesi dopo la terapia iniziale, (1) inferiore o uguale a 0,5+ cellule della camera anteriore secondo i criteri SUN, inferiore o uguale a 0,5 + valutazione clinica dell'opacità del vitreo utilizzando la scala NEI e nessuna lesione attiva della retina o della coroide; e (2) non più di 7,5 mg di prednisone orale al giorno e meno o uguale a 2 gocce di prednisolone acetato 1% (o equivalente) al giorno; o in altre parole, il soggetto ha un'infiammazione persistente che continua a peggiorare.
|
6 mesi dopo la terapia iniziale
|
|
Risposta al trattamento
Lasso di tempo: 6 mesi dopo il trattamento iniziale
|
Criteri per la risoluzione completa dell'uveite applicata ad entrambi gli occhi, in casi con uveite bilaterale, incluse: (1) meno o uguale a 0,5+ cellule della camera anteriore secondo il sistema di classificazione standardizzato dell'uveite (Sole), meno o pari a 0,5+ foschia vitrea basata sulla classificazione clinica utilizzando la scala NEI (National Eye Institute) e nessuna lesione retinica o coroidale attiva; e (2) non più di 7,5 mg di prednisone orale ogni giorno (cioè metilprednisolone a 6 mg o meno al giorno) e meno o uguale a 2 gocce di prednisolone acetato 1% (o equivalente) al giorno.
Il trattamento sarà classificato come un fallimento se il soggetto non soddisfaceva i seguenti criteri al follow-up di 6 mesi.
|
6 mesi dopo il trattamento iniziale
|
Misure di risultato secondarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
|
Time to Uveitis Risoluzione
Lasso di tempo: 90 giorni dopo la visita della risoluzione della prima uveite è stata registrata
|
Calcolato dal momento della randomizzazione. Questi criteri dovevano essere mantenuti per almeno 90 giorni dopo la visita quando è stata registrata la prima risoluzione completa dell'uveite. Se non vi è stato un follow-up sufficiente dopo una risoluzione, è stata ancora presa in considerazione la risoluzione dell'uveite mantenuta. I partecipanti che hanno soddisfatto il criterio 1 ma non il criterio 2 sono stati classificati con una risoluzione parziale dell'uveite (risoluzione non completa dell'uveite). Ciò è stato misurato ogni visita usando gli obiettivi del giudizio clinico dell'oftalmologo dall'esame di LAMP FLIT e dai reclami clinici. |
90 giorni dopo la visita della risoluzione della prima uveite è stata registrata
|
|
Relassa di uveite
Lasso di tempo: 6 mesi dopo la terapia iniziale
|
La ricaduta dell'uveite è stata definita come qualsiasi peggioramento dell'infiammazione oculare (incluso un aumento in due fasi della camera anteriore o delle cellule vitree secondo il sistema di classificazione del sole) o il verificarsi di attività infiammatorie clinicamente nuove (come le lesioni coroidali o retiniche) che richiedevano una modifica di una modifica del trattamento con uveite locale o sistemica dopo un minimo di 90 giorni di risoluzione completa dell'uveite a livello del paziente. Il tempo di recidiva è stato calcolato dalla prima visita che mostra l'uveite inattiva fino alla prima notifica della ricaduta dell'uveite. |
6 mesi dopo la terapia iniziale
|
|
Risultato a livello degli occhi (acuità visiva)
Lasso di tempo: 6 mesi dopo la visita di base
|
Le differenze nell'acuità visiva tra basale e mese 6. L'acuità Visuale è stata considerata aumentare se la differenza nell'acuità visiva meglio corretta tra il mese 6 e le visite di base (misurate con Snellen, in equivalente decimale) era uguale o superiore a 0,1, stabile Se all'interno dell'intervallo da -0,1 a 0,1 e diminuito se inferiore a -0,1.
Se è stata eseguita una chirurgia di cataratta o vitreoretinale prima del follow-up di sei mesi, è stata utilizzata l'ultima acuità visiva registrata prima dell'intervento.
|
6 mesi dopo la visita di base
|
|
Risultato a livello degli occhi (glaucoma secondario)
Lasso di tempo: 6 mesi dopo la visita di base
|
L'incidenza del glaucoma secondario (ad esempio, occorrenze di aumento della pressione intraoculare (IOP) superiore a 21 mmHg in almeno due visite consecutive che richiedevano la prescrizione di farmaci per abbassare la IOP).
|
6 mesi dopo la visita di base
|
Collaboratori e investigatori
Investigatori
- Investigatore principale: Rina La Distia Nora, MD, PhD, Fakultas Kedokteran Universitas Indonesia
Pubblicazioni e link utili
Pubblicazioni generali
- Putera I, Ten Berge JCEM, Thiadens AAHJ, Dik WA, Agrawal R, van Hagen PM, La Distia Nora R, Rombach SM. Relapse in ocular tuberculosis: relapse rate, risk factors and clinical management in a non-endemic country. Br J Ophthalmol. 2024 Nov 22;108(12):1642-1651. doi: 10.1136/bjo-2024-325207.
- Putera I, Ten Berge JCEM, Thiadens AAHJ, Dik WA, Agrawal R, van Hagen PM, La Distia Nora R, Rombach SM. Clinical Features and Predictors of Treatment Outcome in Patients with Ocular Tuberculosis from the Netherlands and Indonesia: The OculaR TB in Low versus High Endemic Countries (ORTEC) Study. Ocul Immunol Inflamm. 2025 Jan;33(1):86-97. doi: 10.1080/09273948.2024.2359614. Epub 2024 May 31.
- Putera I, Schrijver B, Ten Berge JCEM, Gupta V, La Distia Nora R, Agrawal R, van Hagen PM, Rombach SM, Dik WA. The immune response in tubercular uveitis and its implications for treatment: From anti-tubercular treatment to host-directed therapies. Prog Retin Eye Res. 2023 Jul;95:101189. doi: 10.1016/j.preteyeres.2023.101189. Epub 2023 May 25.
- Ludi Z, Sule AA, Samy RP, Putera I, Schrijver B, Hutchinson PE, Gunaratne J, Verma I, Singhal A, Nora RD, van Hagen PM, Dik WA, Gupta V, Agrawal R. Diagnosis and biomarkers for ocular tuberculosis: From the present into the future. Theranostics. 2023 Apr 1;13(7):2088-2113. doi: 10.7150/thno.81488. eCollection 2023.
- La Distia Nora R, Sitompul R, Bakker M, Susiyanti M, Edwar L, Sjamsoe S, Singh G, van Hagen MP, Rothova A. Tuberculosis and other causes of uveitis in Indonesia. Eye (Lond). 2018 Mar;32(3):546-554. doi: 10.1038/eye.2017.231. Epub 2017 Nov 3.
- Betzler BK, Putera I, Testi I, La Distia Nora R, Kempen J, Kon OM, Pavesio C, Gupta V, Agrawal R. Anti-tubercular therapy in the treatment of tubercular uveitis: A systematic review and meta-analysis. Surv Ophthalmol. 2023 Mar-Apr;68(2):241-256. doi: 10.1016/j.survophthal.2022.10.001. Epub 2022 Oct 19.
Studiare le date dei record
Studia le date principali
Inizio studio (Effettivo)
Completamento primario (Effettivo)
Completamento dello studio (Effettivo)
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
Primo Inserito (Effettivo)
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
Ultimo verificato
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Parole chiave
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
- Infezioni
- Malattie degli occhi
- Infezioni batteriche Gram-positive
- Infezioni batteriche
- Infezioni batteriche e micosi
- Malattie uveali
- Infezioni da actinomiceti
- Infezioni da micobatteri
- Uveite
- Tubercolosi
- Agenti antibatterici
- Agenti anti-infettivi
- Agenti antineoplastici
- Effetti fisiologici dei farmaci
- Agenti antinfiammatori
- Antiemetici
- Agenti autonomi
- Agenti del sistema nervoso periferico
- Agenti gastrointestinali
- Glucocorticoidi
- Ormoni
- Ormoni, sostituti ormonali e antagonisti ormonali
- Agenti antineoplastici, ormonali
- Agenti protettivi
- Agenti neuroprotettivi
- Acetato di metilprednisolone
- Prednisolone
- Metilprednisolone
- Metilprednisolone emisuccinato
- Acetato di prednisolone
- Prednisolone emisuccinato
- Prednisolone fosfato
- Agenti antitubercolari
Altri numeri di identificazione dello studio
- 06/DIPI/2021
Informazioni su farmaci e dispositivi, documenti di studio
Studia un prodotto farmaceutico regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
Studia un dispositivo regolamentato dalla FDA degli Stati Uniti
prodotto fabbricato ed esportato dagli Stati Uniti
Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .