- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT05005637
Účinnost antituberkulózní terapie u idiopatické uveitidy s pozitivní IGRA
Účinnost antituberkulózní terapie u idiopatické uveitidy s pozitivním testem uvolňování gama interferonu (IGRA): Randomizovaná klinická studie
Hlášená incidence uveitidy je 52 osob za rok na 100 000 obyvatel, přičemž vyšší incidence se odhaduje v rozvojových zemích, včetně Indonésie. Uveitida má problémy v diagnostice a terapii kvůli existenci mechanismu imunologických privilegií, takže není snadné získat diagnostické markery nebo poskytnout vhodnou terapii. U uveitidy se často provádí pracovní vyšetření, které hledá známky v celém těle nebo systémové onemocnění.
Až do dnešního dne je stanovení diagnózy uveitidy spojené s tuberkulózou (TB) stále výzvou. Z histopatologických studií je těžké najít zárodky TBC. Wreblowski a kol. zjistili, že paucibacilární podmínky také ztěžují nalezení bakterií TBC pomocí PCR a výsledky tuberkulinových testů také nebyly zcela spolehlivé. Byl zkoumán vývoj testů IGRA (Interferon-Gamma Release Assay), jako je QuantiFERON-Gold TB (QFT). Naše předchozí studie zjistila, že pacienti s IGRA-pozitivní uveitidou se skóre genové exprese IFN typu 1 >5,61 měli vyšší pravděpodobnost aktivní TB uveitidy. Navíc vyšetření C1q v séru také ukázalo inverzní korelaci s tímto skóre.
Co se týče terapie, až dosud jsou hlavní léčbou uveitidy kortikosteroidy a cykloplegika. V případech infekce je však nutné vhodné podávání protiinfekčních léků. Předpokládá se, že zánět u uveitidy související s TBC je výsledkem imunitní odpovědi, která se vyskytuje v důsledku infekce paucibacilární TBC. Vyšetření mohou být nadbytečná a problematická. Stanovení terapie je také dilema, protože je obtížné určit správného pacienta kandidáta na podávání antituberkulotické terapie (ATT). Samotný protokol podávání ATT nebyl standardizován, takže se často řídí protokolem extrapulmonální TBC a nebyl proveden žádný spolehlivý klinický výzkum podávání ATT u pacientů s podezřením na TBC uveitidu, ale žádné mikroorganismy TBC nebyly nalezeny přímo v očích nebo jiných orgánech .
Na tomto základě výzkumníci naplánovali prospektivní randomizovanou klinickou studii, která zahrnuje pacienty s idiopatickou uveitidou s pozitivním testem IGRA, s cílem posoudit účinnost ATT ve srovnání s perorálními steroidy. Kromě toho lze tuto studii také použít jako základ pro validaci skóre IFN typu 1 a sérového C1q jako diagnostických/prognostických biomarkerů v případech uveitidy spojené s TB.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Intervence / Léčba
Typ studie
Zápis (Aktuální)
Fáze
- Fáze 2
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
DKI Jakarta
-
Jakarta Pusat, DKI Jakarta, Indonésie, 10320
- Cipto Mangunkusumo National Central General Hospital
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Pacient, u kterého je nově diagnostikována uveitida neznámého původu/idiopatická (jak dokazuje řada pracovních testů na uveitidu) a má pozitivní test na IGRA (>0,35 U/ml).
- Věk >18 let
- Žije v oblasti Jakarta/Bogor/Depok/Tangerang/Bekasi nebo je ochotný podílet se na výzkumu až do konce monitorovacího programu
- Ochota zúčastnit se výzkumu a podepsat informovaný souhlas po obdržení vysvětlení ohledně výzkumu
Kritéria vyloučení:
- Pacienti s pozitivními výsledky vodovodního kohoutkového vyšetření na jednom z vyšetřovacích panelů na bakterii způsobující infekční uveitidu dle standardního vyšetření
- Pacient s přední uveitidou s pozitivním výsledkem testu HLA-B27
- Je prokázáno, že pacient má aktivní TBC nebo žije ve stejném domě s aktivním pacientem s TBC
- Pacienti jsou zařazeni do skupiny indexu rizika reaktivace TBC podle pokynů WHO LTBI (Latent Tuberculosis Incident) z roku 2018
- HIV pozitivní pacient
- Pacienti s uveitis sanata při první návštěvě
- Pacienti se zrakovou ostrostí menší než 1/300 nebo vykazující známky preptízy na základě oftalmologického vyšetření a ultrazvuku oka
- Pacient má v anamnéze předchozí spotřebu ATT
- Pacienti s poruchou funkce jater nebo jinými systémovými onemocněními, které podle interního oddělení nejsou způsobilé k ATT
- Pacient v minulosti užíval antibiotika v posledních 1-2 týdnech
- Pacient není ochoten podepsat informovaný souhlas
- Pacientka byla těhotná při první návštěvě nebo plánovala těhotenství během období studie
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Trojnásobný
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Anti tuberkulóza
Forma dávkování: Kombinace pevné dávky ATT (FDC). Intenzivní fáze FDC obsahující 150 mg rifampicinu, 75 mg isoniazidu, nikoli 300 mg, 400 mg pyrazinamidu a 275 mg ethambutolu, zatímco FDC pokračuje fáze obsahující rifampicin-isoniazid. Dávkování: podle tělesné hmotnosti, 30-37 kg: 2 tablety, 38-54 kg: 3 tablety, 55-70 kg: 4 tablety, více než 70 kg: 5 tablet. Frekvence: Intenzivní fáze: jednou denně. Fáze pokračování: 3krát/týden. Trvání: 9 měsíců (2 měsíce intenzivní fáze FDC + 7 měsíců fáze pokračování FDC) |
ATT bude uvedena ve formě kombinace pevných léčiv (FDC).
Každý pacient dostane režim 2RHZE (2 měsíce intenzivní fáze FDC, která obsahuje rifampicin, isoniazid, pirazinamid, ethambutol) + 7RH (7 měsíců fáze pokračování FDC, která obsahuje rifampicin a isoniazid).
Dávkování bude podle tělesné hmotnosti, 30-37 kg: 2 tablety, 38-54 kg: 3 tablety, 55-70 kg: 4 tablety, více než 70 kg: 5 tablet.
FDC léky musí být spotřebovány denně během intenzivní fáze a třikrát týdně během fáze pokračování.
|
|
Aktivní komparátor: Steroid lokální a ústní
Místní steroidy byly předepsány podle standardní péče o účast na uveitidě a přizpůsobeny závažnosti nitrookulárního zánětu.
Kromě toho všichni účastníci této skupiny dostávali perorální methylprednisolon při dávce 0,8 mg/kg tělesné hmotnosti denně (maximálně 56 mg/den), což se postupně zužovalo na základě pozorovaného nitrookulárního zánětu.
Zúžení perorálního methylprednisolonu zahrnovalo snížení dávky o 8 mg pro dávky nad 20 mg a 4 mg pro dávky pod 20 mg.
|
Vybrané účastníci mohou být předepsány místní nebo systémové imunosupresivy, včetně perorálního methylprednisolonu, počínaje dávkováním 0,8 mg/kg tělesné hmotnosti denně a postupně se zužují (např. Každé tři dny nebo týdně) na základě závažnosti introkulárního zánětu pozorovaného během prezentace a následné návštěvy.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Procento selhání léčby
Časové okno: 6 měsíců po úvodní terapii
|
Léčba bude kategorizována jako neúspěšná, pokud subjekt nesplňoval následující kritéria při 6měsíčním sledování po počáteční terapii, (1) méně než nebo rovno 0,5+ buněk přední komory podle kritérií SUN, menší nebo rovno 0,5 + klinické hodnocení zákalu sklivce pomocí NEI stupnice a žádné aktivní retinální nebo choroidální léze; a (2) ne více než 7,5 mg perorálního prednisonu denně a méně než nebo rovné 2 kapkám 1% prednisolonacetátu (nebo ekvivalentu) za den; nebo jinými slovy, subjekt má přetrvávající zánět, který se neustále zhoršuje.
|
6 měsíců po úvodní terapii
|
|
Reakce na léčbu
Časové okno: 6 měsíců po počáteční léčbě
|
Kritéria pro úplné rozlišení uveitidy aplikované na obě oči, v případech bilaterální uveitidy, zahrnovala: (1) méně nebo rovné 0,5+ přední komorní buňky podle standardizované nomenklatury nomenklatury uveitis (SUN), méně než nebo rovna 0,5+, 0,5+ Skinózní zákar založený na klinickém třídění pomocí stupnice Nei (National Eye Institute) a žádné aktivní sítnicové nebo choroidální léze; a (2) ne více než 7,5 mg perorálního prednisonu denně (tj. Methylprednisolon při 6 mg nebo méně denně) a méně než nebo rovné 2 kapkám prednisolonu acetátu 1% (nebo ekvivalentní) za den.
Léčba bude kategorizována jako selhání, pokud subjekt nesplnil následující kritéria při 6měsíčním sledování.
|
6 měsíců po počáteční léčbě
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Čas na rozlišení uveitidy
Časové okno: 90 dní po zaznamenání návštěvy prvního rozlišení uveitidy
|
Vypočteno z doby randomizace. Tato kritéria musela být udržována po dobu nejméně 90 dnů po návštěvě, když bylo zaznamenáno první úplné rozlišení uveitidy. Pokud po vyřešení nedošlo k nedostatečnému sledování, bylo stále zvažováno udržované rozlišení uveitidy. Účastníci, kteří splnili kritérium 1, ale nikoli kritérium 2, byli klasifikováni jako částečné rozlišení uveitidy (nekompletní rozlišení uveitidy). To bylo měřeno každou návštěvu pomocí cílů oftalmologova klinického úsudku z vyšetření štěrbinových lamp a klinických stížností. |
90 dní po zaznamenání návštěvy prvního rozlišení uveitidy
|
|
Relaps uveitis
Časové okno: 6 měsíců po počáteční terapii
|
Relaps uveitidy byl definován jako jakékoli zhoršení očního zánětu (včetně dvoustupňového zvýšení přední komory nebo sklivce podle systému třídění slunce) nebo výskyt klinicky nové zánětlivé aktivity (jako jsou choroidní nebo retinální léze), které vyžadovalo úpravu modifikace lokální nebo systémové léčby uveitidy po minimálně 90 dnech úplného rozlišení uveitidy na úrovni pacienta. Čas do relapsu byl vypočten z první návštěvy vykazující neaktivní uveitidu až do prvního oznámení relapsu uveitidy. |
6 měsíců po počáteční terapii
|
|
Výsledek na úrovni očí (zraková ostrost)
Časové okno: 6 měsíců po základní návštěvě
|
Rozdíly ve zrakové ostrosti mezi výchozím a 6. měsícem 6. Vizuální ostrost se považovala za zvýšení, pokud se rozdíl v nejlépe korigované zrakové ostrosti mezi 6. měsícem a výchozími návštěvami (měřeno Snellenem, v desítkovém ekvivalentu) rovný nebo větší než 0,1, stabilní, stabilní Pokud je v rozmezí -0,1 až 0,1 a snížil se, pokud méně než -0,1.
Pokud byla před šestiměsíčním sledováním provedena nějaká katarakta nebo vitreoretinální chirurgie, byla použita poslední zaznamenaná zraková ostrost před chirurgickým zákrokem.
|
6 měsíců po základní návštěvě
|
|
Výsledek na úrovni očí (sekundární glaukom)
Časové okno: 6 měsíců po základní návštěvě
|
Výskyt sekundárního glaukomu (např. Výskyt zvýšeného nitrookulárního tlaku (IOP) nad 21 mmHg při nejméně dvou po sobě jdoucích návštěvách, které vyžadovaly předpis léků snižujících IOP).
|
6 měsíců po základní návštěvě
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Rina La Distia Nora, MD, PhD, Fakultas Kedokteran Universitas Indonesia
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Putera I, Ten Berge JCEM, Thiadens AAHJ, Dik WA, Agrawal R, van Hagen PM, La Distia Nora R, Rombach SM. Relapse in ocular tuberculosis: relapse rate, risk factors and clinical management in a non-endemic country. Br J Ophthalmol. 2024 Nov 22;108(12):1642-1651. doi: 10.1136/bjo-2024-325207.
- Putera I, Ten Berge JCEM, Thiadens AAHJ, Dik WA, Agrawal R, van Hagen PM, La Distia Nora R, Rombach SM. Clinical Features and Predictors of Treatment Outcome in Patients with Ocular Tuberculosis from the Netherlands and Indonesia: The OculaR TB in Low versus High Endemic Countries (ORTEC) Study. Ocul Immunol Inflamm. 2025 Jan;33(1):86-97. doi: 10.1080/09273948.2024.2359614. Epub 2024 May 31.
- Putera I, Schrijver B, Ten Berge JCEM, Gupta V, La Distia Nora R, Agrawal R, van Hagen PM, Rombach SM, Dik WA. The immune response in tubercular uveitis and its implications for treatment: From anti-tubercular treatment to host-directed therapies. Prog Retin Eye Res. 2023 Jul;95:101189. doi: 10.1016/j.preteyeres.2023.101189. Epub 2023 May 25.
- Ludi Z, Sule AA, Samy RP, Putera I, Schrijver B, Hutchinson PE, Gunaratne J, Verma I, Singhal A, Nora RD, van Hagen PM, Dik WA, Gupta V, Agrawal R. Diagnosis and biomarkers for ocular tuberculosis: From the present into the future. Theranostics. 2023 Apr 1;13(7):2088-2113. doi: 10.7150/thno.81488. eCollection 2023.
- La Distia Nora R, Sitompul R, Bakker M, Susiyanti M, Edwar L, Sjamsoe S, Singh G, van Hagen MP, Rothova A. Tuberculosis and other causes of uveitis in Indonesia. Eye (Lond). 2018 Mar;32(3):546-554. doi: 10.1038/eye.2017.231. Epub 2017 Nov 3.
- Betzler BK, Putera I, Testi I, La Distia Nora R, Kempen J, Kon OM, Pavesio C, Gupta V, Agrawal R. Anti-tubercular therapy in the treatment of tubercular uveitis: A systematic review and meta-analysis. Surv Ophthalmol. 2023 Mar-Apr;68(2):241-256. doi: 10.1016/j.survophthal.2022.10.001. Epub 2022 Oct 19.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Aktuální)
Dokončení studie (Aktuální)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Infekce
- Oční nemoci
- Gram-pozitivní bakteriální infekce
- Bakteriální infekce
- Bakteriální infekce a mykózy
- Uveální onemocnění
- Infekce Actinomycetales
- Infekce Mycobacterium
- Uveitida
- Tuberkulóza
- Antibakteriální látky
- Antiinfekční látky
- Antineoplastická činidla
- Fyziologické účinky léků
- Protizánětlivé látky
- Antiemetika
- Autonomní agenti
- Agenti periferního nervového systému
- Gastrointestinální látky
- Glukokortikoidy
- Hormony
- Hormony, hormonální náhražky a antagonisté hormonů
- Antineoplastická činidla, Hormonální
- Ochranné prostředky
- Neuroprotektivní látky
- Methylprednisolon acetát
- Prednisolon
- Methylprednisolon
- Methylprednisolon hemisukcinát
- Prednisolon acetát
- Prednisolon hemisukcinát
- Prednisolon fosfát
- Antituberkulární látky
Další identifikační čísla studie
- 06/DIPI/2021
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .