- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT05005637
Effektiviteten av anti-tuberkuloseterapi ved idiopatisk uveitt med positiv IGRA
Effektiviteten av antituberkuloseterapi ved idiopatisk uveitt med positiv interferon gamma-frigjøringsanalyse (IGRA): En randomisert klinisk studie
Den rapporterte forekomsten av uveitt er 52 personer per år per 100 000 innbyggere, med en høyere forekomst anslått i utviklingsland, inkludert Indonesia. Uveitt har utfordringer i diagnostisering og terapi, på grunn av eksistensen av en immunologisk privilegiemekanisme, så det er ikke lett å skaffe diagnostiske markører eller gi passende terapi. Ved uveitt utføres ofte en arbeidsundersøkelse som ser etter tegn i hele kroppen eller systemisk sykdom.
Frem til i dag er det fortsatt en utfordring å stille diagnosen tuberkulose (TB)-assosiert uveitt. Fra histopatologiske studier er TB-bakterier vanskelig å finne. Wreblowski et al. fant at paucibacillære forhold også gjorde TB-bakterier vanskelig å finne ved PCR og tuberkulintestresultater var heller ikke helt pålitelige. Utviklingen av IGRA (Interferon-Gamma Release Assay) analyser, som QuantiFERON-Gold TB (QFT) har blitt undersøkt. Vår forrige studie fant at IGRA-positive uveittpasienter med type 1 IFN-genekspresjonsscore >5,61 var mer sannsynlig å ha aktiv TB-uveitt. I tillegg viste serum C1q-undersøkelse også en omvendt korrelasjon med denne skåren.
Når det gjelder terapi, har til nå kortikosteroider og cykloplegika vært hovedbehandlingen for uveitt. Imidlertid er riktig administrering av infeksjonshemmende legemidler nødvendig i tilfeller av infeksjon. Betennelse i TB-assosiert uveitt antas å være et resultat av immunresponsen som oppstår som følge av paucibacillær TB-infeksjon. Eksamener kan være overflødige og problematiske. Bestemmelse av terapi er også et dilemma fordi det er vanskelig å finne den rette pasientkandidaten for administrering av anti-tuberkuloseterapi (ATT). Protokollen for ATT-administrasjon i seg selv har ikke blitt standardisert, så den følger ofte den ekstra pulmonale TB-protokollen, og det har ikke vært noen pålitelig klinisk studie på ATT-administrasjon hos pasienter med mistenkt TB-uveitt, men ingen TB-mikroorganismer er funnet direkte i øynene eller andre organer .
På dette grunnlaget planla etterforskerne en prospektiv randomisert klinisk studie som involverer pasienter med idiopatisk uveitt med positiv IGRA-test, for å vurdere effektiviteten av ATT sammenlignet med orale steroider. I tillegg kan denne studien også brukes som grunnlag for validering av type 1 IFN-skår og serum C1q som diagnostiske/prognostiske biomarkører ved TB-assosiert uveitt.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
DKI Jakarta
-
Jakarta Pusat, DKI Jakarta, Indonesia, 10320
- Cipto Mangunkusumo National Central General Hospital
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Pasient som nylig er diagnostisert med uveitt av ukjent opprinnelse/idiopatisk (som dokumentert av en serie opparbeidingstester for uveitt) og testet positiv for IGRA (>0,35 U/ml).
- Alder >18 år
- Bor i Jakarta/Bogor/Depok/Tangerang/Bekasi-området eller villig til å delta i forskning til slutten av overvåkingsprogrammet
- Villig til å delta i forskningen og signere det informerte samtykket etter å ha mottatt forklaring angående forskningen
Ekskluderingskriterier:
- Pasienter med positive vannholdige undersøkelsesresultater på et av undersøkelsespanelene for bakteriene som forårsaker infeksiøs uveitt i henhold til standardundersøkelsen
- Fremre uveittpasient med positivt HLA-B27 testresultat
- Pasienten er bevist å ha aktiv TB eller bor i samme hus med en aktiv TB-pasient
- Pasienter er inkludert i TB-reaktiveringsrisikoindeksgruppen i henhold til 2018 WHO LTBI (Latent Tuberculosis Incident) Guideline
- HIV-positiv pasient
- Pasienter med uveitt sanata ved første besøk
- Pasienter med synsskarphet mindre enn 1/300 eller viser tegn på preptisis basert på oftalmologisk undersøkelse og ultralyd av øyet
- Pasienten har en historie med tidligere ATT-forbruk
- Pasienter med nedsatt leverfunksjon eller andre systemiske tilstander som ifølge indremedisinsk avdeling ikke er kvalifisert for å få ATT
- Pasienten har tidligere tatt antibiotika de siste 1-2 ukene
- Pasienten er ikke villig til å signere det informerte samtykket
- Pasienten var gravid ved første besøk eller planla å bli gravid i løpet av studieperioden
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Trippel
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Anti tuberkuloseterapi
Doseringsform: ATT fast dosekombinasjon (FDC). FDC-intensiv fase som inneholder 150 mg rifampicin, 75 mg isoniazid ikke 300 mg, 400 mg pyrazinamid og 275 mg etambutol, mens FDC fortsettelsesfase inneholder rifampicin-moniazid. Dosering: I henhold til kroppsvekt, 30-37 kg: 2 tabletter, 38-54 kg: 3 tabletter, 55-70 kg: 4 tabletter, mer enn 70 kg: 5 tabletter. Frekvens: Intensiv fase: En gang daglig. Fortsettelsesfase: 3 ganger/uke. Varighet: 9 måneder (2 måneders FDC -intensiv fase + 7 måneder med FDC fortsettelsesfase) |
ATT vil bli gitt i form av fast medikamentkombinasjon (FDC).
Hver pasient vil få et regime på 2RHZE (2 måneders FDC -intensiv fase, som inneholder rifampicin, isoniazid, pirazinamid, etambutol) + 7RH (7 måneders FDC fortsettelsesfase, som inneholder rifampisinin og isoniazid).
Doseringen vil være i henhold til kroppsvekt, 30-37 kg: 2 tabletter, 38-54 kg: 3 tabletter, 55-70 kg: 4 tabletter, mer enn 70 kg: 5 tabletter.
FDC -medisiner må konsumeres daglig i intensiv fase og tre ganger i uken i fortsettelsesfasen.
|
|
Aktiv komparator: Steroid lokal og oral
Lokale steroider ble foreskrevet i henhold til standardomsorgen av de fremmøtte uveittspesialistene og skreddersydd alvorlighetsgraden av den intraokulære betennelsen.
I tillegg fikk alle deltakere i denne gruppen oral metylprednisolon i en dosering på 0,8 mg/kg kroppsvekt per dag (maksimalt 56 mg/dag), som ble avsmalnet gradvis basert på den intraokulære betennelsen observert.
Avsmalning av oral metylprednisolon innebar å redusere dosen med 8 mg for doser over 20 mg og med 4 mg for doser under 20 mg.
|
Utvalgte deltakere kan være foreskrevet lokale eller systemiske immunsuppressiva, inkludert oral metylprednisolon, starter i en dosering på 0,8 mg/kg kroppsvekt per dag og avsmalnet gradvis (f.eks. Hver tredje dag eller ukentlig) basert på alvorlighetsgraden av intraokulær inflammasjon som ble observert under presentasjonen) og oppfølgingsbesøk.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Prosentandel av behandlingssvikt
Tidsramme: 6 måneder etter den første behandlingen
|
Behandling vil bli kategorisert som mislykket hvis pasienten ikke oppfylte følgende kriterier ved 6-måneders oppfølging etter initial behandling, (1) mindre enn eller lik 0,5+ fremre kammerceller etter SUN-kriterier, mindre enn eller lik 0,5 + glassaktig uklarhet klinisk gradering ved bruk av NEI-skalaen, og ingen aktive retinale eller koroidale lesjoner; og (2) ikke mer enn 7,5 mg oral prednison daglig og mindre enn eller lik 2 dråper prednisolonacetat 1 % (eller tilsvarende) per dag; eller med andre ord, personen har vedvarende betennelse som stadig blir verre.
|
6 måneder etter den første behandlingen
|
|
Respons på behandling
Tidsramme: 6 måneder etter innledende behandling
|
Kriterier for fullstendig uveittoppløsning anvendt på begge øyne, i tilfeller med bilateral uveitt, inkludert: (1) færre enn eller lik 0,5+ fremre kammerceller i henhold til standardisert uveitis nomenklatur (sol) graderingssystem, færre enn eller lik 0.5+ glassaktig dis basert på klinisk gradering ved bruk av NEI (National Eye Institute) -skalaen, og ingen aktiv netthinne- eller choroidal lesjoner; og (2) ikke mer enn 7,5 mg oral prednison daglig (dvs. metylprednisolon ved 6 mg eller mindre daglig) og færre enn eller lik 2 dråper prednisolonacetat 1% (eller ekvivalent) per dag.
Behandling vil bli kategorisert som en fiasko hvis emnet ikke oppfylte følgende kriterier ved 6-måneders oppfølging.
|
6 måneder etter innledende behandling
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Tid til uveittoppløsning
Tidsramme: 90 dager etter besøket av første uveitt -oppløsning ble registrert
|
Beregnet ut fra randomiseringstidspunktet. Disse kriteriene måtte opprettholdes i minst 90 dager etter besøket da den første fullstendige uveitt -oppløsningen ble registrert. Hvis det ikke var tilstrekkelig oppfølging etter oppløsning, ble det fortsatt vurdert opprettholdt uveittoppløsning. Deltakere som oppfylte kriterium 1, men ikke kriterium 2, ble klassifisert som å ha delvis uveittoppløsning (ikke-fullstendig uveittoppløsning). Dette ble målt hvert besøk ved å bruke mål for øyelegeens kliniske vurdering fra spalte-lampeundersøkelse og kliniske klager. |
90 dager etter besøket av første uveitt -oppløsning ble registrert
|
|
Uveitt tilbakefall
Tidsramme: 6 måneder etter den første terapien
|
Ovittisk tilbakefall ble definert som forverring av okulær betennelse (inkludert en totrinns økning i fremre kammer eller glasslegemer i henhold til solgraderingssystemet) eller forekomsten av klinisk ny inflammatorisk aktivitet (for eksempel koroidale eller netthinnelesjoner) som nødvendiggjorde en modifisering av lokal eller systemisk uveittbehandling etter minimum 90 dager med fullstendig uveittoppløsning på pasientnivå. Tid til tilbakefall ble beregnet fra det første besøket som viste inaktiv uveitt inntil den første varslingen om tilbakefall av uveitt. |
6 måneder etter den første terapien
|
|
Øye-nivå utfall (synsskarphet)
Tidsramme: 6 måneder etter baseline -besøk
|
Forskjellene i synsskarphet mellom baseline og måned 6. Visuell skarphet ble ansett for å øke hvis forskjellen i best korrigert synsskarphet mellom måned 6 og baselinebesøk (målt med Snellen, i desimalekvivalent) var lik eller større enn 0,1, stabil Hvis innenfor området -0,1 til 0,1, og redusert hvis mindre enn -0,1.
Hvis noen grå stær eller vitreoretinal kirurgi ble utført før seks måneders oppfølging, ble den siste registrerte synsskarpheten før operasjonen ble brukt.
|
6 måneder etter baseline -besøk
|
|
Øye-nivå utfall (sekundær glaukom)
Tidsramme: 6 måneder etter baseline -besøk
|
Forekomsten av sekundær glaukom (f.eks. Forekomster av økt intraokulært trykk (IOP) over 21 mmHg i minst to påfølgende besøk som nødvendiggjorde resept på IOP-senkende medisiner).
|
6 måneder etter baseline -besøk
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Rina La Distia Nora, MD, PhD, Fakultas Kedokteran Universitas Indonesia
Publikasjoner og nyttige lenker
Generelle publikasjoner
- Putera I, Ten Berge JCEM, Thiadens AAHJ, Dik WA, Agrawal R, van Hagen PM, La Distia Nora R, Rombach SM. Relapse in ocular tuberculosis: relapse rate, risk factors and clinical management in a non-endemic country. Br J Ophthalmol. 2024 Nov 22;108(12):1642-1651. doi: 10.1136/bjo-2024-325207.
- Putera I, Ten Berge JCEM, Thiadens AAHJ, Dik WA, Agrawal R, van Hagen PM, La Distia Nora R, Rombach SM. Clinical Features and Predictors of Treatment Outcome in Patients with Ocular Tuberculosis from the Netherlands and Indonesia: The OculaR TB in Low versus High Endemic Countries (ORTEC) Study. Ocul Immunol Inflamm. 2025 Jan;33(1):86-97. doi: 10.1080/09273948.2024.2359614. Epub 2024 May 31.
- Putera I, Schrijver B, Ten Berge JCEM, Gupta V, La Distia Nora R, Agrawal R, van Hagen PM, Rombach SM, Dik WA. The immune response in tubercular uveitis and its implications for treatment: From anti-tubercular treatment to host-directed therapies. Prog Retin Eye Res. 2023 Jul;95:101189. doi: 10.1016/j.preteyeres.2023.101189. Epub 2023 May 25.
- Ludi Z, Sule AA, Samy RP, Putera I, Schrijver B, Hutchinson PE, Gunaratne J, Verma I, Singhal A, Nora RD, van Hagen PM, Dik WA, Gupta V, Agrawal R. Diagnosis and biomarkers for ocular tuberculosis: From the present into the future. Theranostics. 2023 Apr 1;13(7):2088-2113. doi: 10.7150/thno.81488. eCollection 2023.
- La Distia Nora R, Sitompul R, Bakker M, Susiyanti M, Edwar L, Sjamsoe S, Singh G, van Hagen MP, Rothova A. Tuberculosis and other causes of uveitis in Indonesia. Eye (Lond). 2018 Mar;32(3):546-554. doi: 10.1038/eye.2017.231. Epub 2017 Nov 3.
- Betzler BK, Putera I, Testi I, La Distia Nora R, Kempen J, Kon OM, Pavesio C, Gupta V, Agrawal R. Anti-tubercular therapy in the treatment of tubercular uveitis: A systematic review and meta-analysis. Surv Ophthalmol. 2023 Mar-Apr;68(2):241-256. doi: 10.1016/j.survophthal.2022.10.001. Epub 2022 Oct 19.
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Infeksjoner
- Øyesykdommer
- Gram-positive bakterielle infeksjoner
- Bakterielle infeksjoner
- Bakterielle infeksjoner og mykoser
- Uveal sykdommer
- Actinomycetales infeksjoner
- Mycobacterium infeksjoner
- Uveitt
- Tuberkulose
- Antibakterielle midler
- Anti-infeksjonsmidler
- Antineoplastiske midler
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Anti-inflammatoriske midler
- Antiemetika
- Autonome agenter
- Agenter i det perifere nervesystemet
- Gastrointestinale midler
- Glukokortikoider
- Hormoner
- Hormoner, hormonsubstitutter og hormonantagonister
- Antineoplastiske midler, hormonelle
- Beskyttende agenter
- Nevrobeskyttende midler
- Metylprednisolonacetat
- Prednisolon
- Metylprednisolon
- Metylprednisolon Hemisuccinat
- Prednisolonacetat
- Prednisolon hemisuccinat
- Prednisolonfosfat
- Antituberkulære midler
Andre studie-ID-numre
- 06/DIPI/2021
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
produkt produsert i og eksportert fra USA
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .