- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT05005637
Effektiviteten av anti-tuberkuloseterapi ved idiopatisk uveitt med positiv IGRA
Effektiviteten av antituberkuloseterapi ved idiopatisk uveitt med positiv interferon gamma-frigjøringsanalyse (IGRA): En randomisert klinisk studie
Den rapporterte forekomsten av uveitt er 52 personer per år per 100 000 innbyggere, med en høyere forekomst anslått i utviklingsland, inkludert Indonesia. Uveitt har utfordringer i diagnostisering og terapi, på grunn av eksistensen av en immunologisk privilegiemekanisme, så det er ikke lett å skaffe diagnostiske markører eller gi passende terapi. Ved uveitt utføres ofte en arbeidsundersøkelse som ser etter tegn i hele kroppen eller systemisk sykdom.
Frem til i dag er det fortsatt en utfordring å stille diagnosen tuberkulose (TB)-assosiert uveitt. Fra histopatologiske studier er TB-bakterier vanskelig å finne. Wreblowski et al. fant at paucibacillære forhold også gjorde TB-bakterier vanskelig å finne ved PCR og tuberkulintestresultater var heller ikke helt pålitelige. Utviklingen av IGRA (Interferon-Gamma Release Assay) analyser, som QuantiFERON-Gold TB (QFT) har blitt undersøkt. Vår forrige studie fant at IGRA-positive uveittpasienter med type 1 IFN-genekspresjonsscore >5,61 var mer sannsynlig å ha aktiv TB-uveitt. I tillegg viste serum C1q-undersøkelse også en omvendt korrelasjon med denne skåren.
Når det gjelder terapi, har til nå kortikosteroider og cykloplegika vært hovedbehandlingen for uveitt. Imidlertid er riktig administrering av infeksjonshemmende legemidler nødvendig i tilfeller av infeksjon. Betennelse i TB-assosiert uveitt antas å være et resultat av immunresponsen som oppstår som følge av paucibacillær TB-infeksjon. Eksamener kan være overflødige og problematiske. Bestemmelse av terapi er også et dilemma fordi det er vanskelig å finne den rette pasientkandidaten for administrering av anti-tuberkuloseterapi (ATT). Protokollen for ATT-administrasjon i seg selv har ikke blitt standardisert, så den følger ofte den ekstra pulmonale TB-protokollen, og det har ikke vært noen pålitelig klinisk studie på ATT-administrasjon hos pasienter med mistenkt TB-uveitt, men ingen TB-mikroorganismer er funnet direkte i øynene eller andre organer .
På dette grunnlaget planla etterforskerne en prospektiv randomisert klinisk studie som involverer pasienter med idiopatisk uveitt med positiv IGRA-test, for å vurdere effektiviteten av ATT sammenlignet med orale steroider. I tillegg kan denne studien også brukes som grunnlag for validering av type 1 IFN-skår og serum C1q som diagnostiske/prognostiske biomarkører ved TB-assosiert uveitt.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Studietype
Registrering (Antatt)
Fase
- Fase 2
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
DKI Jakarta
-
Jakarta Pusat, DKI Jakarta, Indonesia, 10320
- Cipto Mangunkusumo National Central General Hospital
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Pasient som nylig er diagnostisert med uveitt av ukjent opprinnelse/idiopatisk (som dokumentert av en serie opparbeidingstester for uveitt) og testet positiv for IGRA (>0,35 U/ml).
- Alder >18 år
- Bor i Jakarta/Bogor/Depok/Tangerang/Bekasi-området eller villig til å delta i forskning til slutten av overvåkingsprogrammet
- Villig til å delta i forskningen og signere det informerte samtykket etter å ha mottatt forklaring angående forskningen
Ekskluderingskriterier:
- Pasienter med positive vannholdige undersøkelsesresultater på et av undersøkelsespanelene for bakteriene som forårsaker infeksiøs uveitt i henhold til standardundersøkelsen
- Fremre uveittpasient med positivt HLA-B27 testresultat
- Pasienten er bevist å ha aktiv TB eller bor i samme hus med en aktiv TB-pasient
- Pasienter er inkludert i TB-reaktiveringsrisikoindeksgruppen i henhold til 2018 WHO LTBI (Latent Tuberculosis Incident) Guideline
- HIV-positiv pasient
- Pasienter med uveitt sanata ved første besøk
- Pasienter med synsskarphet mindre enn 1/300 eller viser tegn på preptisis basert på oftalmologisk undersøkelse og ultralyd av øyet
- Pasienten har en historie med tidligere ATT-forbruk
- Pasienter med nedsatt leverfunksjon eller andre systemiske tilstander som ifølge indremedisinsk avdeling ikke er kvalifisert for å få ATT
- Pasienten har tidligere tatt antibiotika de siste 1-2 ukene
- Pasienten er ikke villig til å signere det informerte samtykket
- Pasienten var gravid ved første besøk eller planla å bli gravid i løpet av studieperioden
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Trippel
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
---|---|
Eksperimentell: Anti tuberkulose terapi
Doseringsform: ATT fastdosekombinasjon (FDC). FDC intensiv fase som inneholder 150 mg rifampicin, 75 mg isoniazid, 400 mg pyrazinamid og 275 mg etambutol), mens FDC fortsettelsesfase inneholder rifampicin-isoniazid. Dosering: etter kroppsvekt, 30-37 kg: 2 tabletter, 38-54 kg: 3 tabletter, 55-70 kg: 4 tabletter, mer enn 70 kg: 5 tabletter. Frekvens: Intensiv fase: én gang daglig. Fortsettelsesfase: 3 ganger/uke. Varighet: 6 måneder (2 måneder med FDC intensiv fase + 4 måneder med FDC fortsettelsesfase) |
ATT vil bli gitt i form av fast legemiddelkombinasjon (FDC).
Hver pasient vil få et regime på 2RHZE (2 måneder med FDC intensiv fase, som inneholder Rifampicin, Isoniazid, Pirazinamid, Ethambutol) + 4RH (4 måneder med FDC fortsettelsesfase, som inneholder Rifampicin og Isoniazid).
Doseringen vil være i henhold til kroppsvekt, 30-37 kg: 2 tabletter, 38-54 kg: 3 tabletter, 55-70 kg: 4 tabletter, mer enn 70 kg: 5 tabletter.
FDC-medisiner må inntas daglig i intensivfasen og tre ganger i uken under fortsettelsesfasen.
|
Aktiv komparator: Oral steroid
Doseringsform: Oral prednison. Dosering: 1 mg/kgBW/dag (maks 60 mg/dag) Varighet: inntil uveitten er kontrollert eller inntil 4 uker med administrering, deretter vil dosen trappes ned gradvis.
|
Oral prednison vil gis i dosen 1 mg/kg kroppsvekt/dag (maks. 60 mg/dag) inntil uveitten er kontrollert eller inntil 4 uker med administrering, deretter vil dosen trappes ned gradvis.
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tiltaksbeskrivelse |
Tidsramme |
---|---|---|
Prosentandel av behandlingssvikt
Tidsramme: 6 måneder etter den første behandlingen
|
Behandling vil bli kategorisert som mislykket hvis pasienten ikke oppfylte følgende kriterier ved 6-måneders oppfølging etter initial behandling, (1) mindre enn eller lik 0,5+ fremre kammerceller etter SUN-kriterier, mindre enn eller lik 0,5 + glassaktig uklarhet klinisk gradering ved bruk av NEI-skalaen, og ingen aktive retinale eller koroidale lesjoner; og (2) ikke mer enn 7,5 mg oral prednison daglig og mindre enn eller lik 2 dråper prednisolonacetat 1 % (eller tilsvarende) per dag; eller med andre ord, personen har vedvarende betennelse som stadig blir verre.
|
6 måneder etter den første behandlingen
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Rina La Distia Nora, MD, PhD, Fakultas Kedokteran Universitas Indonesia
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart (Faktiske)
Primær fullføring (Antatt)
Studiet fullført (Antatt)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Faktiske)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Infeksjoner
- Øyesykdommer
- Bakterielle infeksjoner
- Bakterielle infeksjoner og mykoser
- Gram-positive bakterielle infeksjoner
- Actinomycetales infeksjoner
- Uveal sykdommer
- Mycobacterium infeksjoner
- Tuberkulose
- Uveitt
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Anti-infeksjonsmidler
- Anti-inflammatoriske midler
- Antineoplastiske midler
- Glukokortikoider
- Hormoner
- Hormoner, hormonsubstitutter og hormonantagonister
- Antineoplastiske midler, hormonelle
- Antibakterielle midler
- Prednison
- Antituberkulære midler
Andre studie-ID-numre
- 06/DIPI/2021
Legemiddel- og utstyrsinformasjon, studiedokumenter
Studerer et amerikansk FDA-regulert medikamentprodukt
Studerer et amerikansk FDA-regulert enhetsprodukt
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .
Kliniske studier på Tuberkuløs uveitt
-
National Institute of Allergy and Infectious Diseases...AvsluttetTuberkulose, lunge | Mycobacterium Tuberculous | Antituberkulære midler | Tuberkulose, Mulutidrug-resistent | Utstrakt legemiddelresistent | Ekstensibelt medikamentresistent tuberkuloseForente stater, Mali
Kliniske studier på Medikament mot tuberkulose
-
Chinese University of Hong KongHar ikke rekruttert ennå
-
Anhui Zhifei Longcom Biologic Pharmacy Co., Ltd.Shanghai Public Health Clinical Center; Air Force Military Medical University... og andre samarbeidspartnereFullført
-
Bill & Melinda Gates Medical Research InstituteWellcome TrustFullførtHumant immunsviktvirusSør-Afrika
-
Chengdu CoenBiotech Co., LtdBeijing Friendship Hospital; Beijing Chest Hospital, Capital Medical UniversityFullført
-
GlaxoSmithKlineCorixa CorporationFullførtTuberkulose (TB)Forente stater
-
University of Wisconsin, MadisonNational Heart, Lung, and Blood Institute (NHLBI)Avsluttet
-
Biosensors Europe SAFullførtBehandling av stenotiske lesjoner i innfødte koronararterier.Tyskland
-
Anhui Zhifei Longcom Biologic Pharmacy Co., Ltd.RekrutteringLatent tuberkuloseinfeksjonKina
-
University of LeipzigFullførtPerifer arteriesykdomTyskland