Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Effektiviteten av anti-tuberkuloseterapi ved idiopatisk uveitt med positiv IGRA

22. februar 2024 oppdatert av: Rina, Fakultas Kedokteran Universitas Indonesia

Effektiviteten av antituberkuloseterapi ved idiopatisk uveitt med positiv interferon gamma-frigjøringsanalyse (IGRA): En randomisert klinisk studie

Den rapporterte forekomsten av uveitt er 52 personer per år per 100 000 innbyggere, med en høyere forekomst anslått i utviklingsland, inkludert Indonesia. Uveitt har utfordringer i diagnostisering og terapi, på grunn av eksistensen av en immunologisk privilegiemekanisme, så det er ikke lett å skaffe diagnostiske markører eller gi passende terapi. Ved uveitt utføres ofte en arbeidsundersøkelse som ser etter tegn i hele kroppen eller systemisk sykdom.

Frem til i dag er det fortsatt en utfordring å stille diagnosen tuberkulose (TB)-assosiert uveitt. Fra histopatologiske studier er TB-bakterier vanskelig å finne. Wreblowski et al. fant at paucibacillære forhold også gjorde TB-bakterier vanskelig å finne ved PCR og tuberkulintestresultater var heller ikke helt pålitelige. Utviklingen av IGRA (Interferon-Gamma Release Assay) analyser, som QuantiFERON-Gold TB (QFT) har blitt undersøkt. Vår forrige studie fant at IGRA-positive uveittpasienter med type 1 IFN-genekspresjonsscore >5,61 var mer sannsynlig å ha aktiv TB-uveitt. I tillegg viste serum C1q-undersøkelse også en omvendt korrelasjon med denne skåren.

Når det gjelder terapi, har til nå kortikosteroider og cykloplegika vært hovedbehandlingen for uveitt. Imidlertid er riktig administrering av infeksjonshemmende legemidler nødvendig i tilfeller av infeksjon. Betennelse i TB-assosiert uveitt antas å være et resultat av immunresponsen som oppstår som følge av paucibacillær TB-infeksjon. Eksamener kan være overflødige og problematiske. Bestemmelse av terapi er også et dilemma fordi det er vanskelig å finne den rette pasientkandidaten for administrering av anti-tuberkuloseterapi (ATT). Protokollen for ATT-administrasjon i seg selv har ikke blitt standardisert, så den følger ofte den ekstra pulmonale TB-protokollen, og det har ikke vært noen pålitelig klinisk studie på ATT-administrasjon hos pasienter med mistenkt TB-uveitt, men ingen TB-mikroorganismer er funnet direkte i øynene eller andre organer .

På dette grunnlaget planla etterforskerne en prospektiv randomisert klinisk studie som involverer pasienter med idiopatisk uveitt med positiv IGRA-test, for å vurdere effektiviteten av ATT sammenlignet med orale steroider. I tillegg kan denne studien også brukes som grunnlag for validering av type 1 IFN-skår og serum C1q som diagnostiske/prognostiske biomarkører ved TB-assosiert uveitt.

Studieoversikt

Status

Påmelding etter invitasjon

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Antatt)

80

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

    • DKI Jakarta
      • Jakarta Pusat, DKI Jakarta, Indonesia, 10320
        • Cipto Mangunkusumo National Central General Hospital

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Pasient som nylig er diagnostisert med uveitt av ukjent opprinnelse/idiopatisk (som dokumentert av en serie opparbeidingstester for uveitt) og testet positiv for IGRA (>0,35 U/ml).
  2. Alder >18 år
  3. Bor i Jakarta/Bogor/Depok/Tangerang/Bekasi-området eller villig til å delta i forskning til slutten av overvåkingsprogrammet
  4. Villig til å delta i forskningen og signere det informerte samtykket etter å ha mottatt forklaring angående forskningen

Ekskluderingskriterier:

  1. Pasienter med positive vannholdige undersøkelsesresultater på et av undersøkelsespanelene for bakteriene som forårsaker infeksiøs uveitt i henhold til standardundersøkelsen
  2. Fremre uveittpasient med positivt HLA-B27 testresultat
  3. Pasienten er bevist å ha aktiv TB eller bor i samme hus med en aktiv TB-pasient
  4. Pasienter er inkludert i TB-reaktiveringsrisikoindeksgruppen i henhold til 2018 WHO LTBI (Latent Tuberculosis Incident) Guideline
  5. HIV-positiv pasient
  6. Pasienter med uveitt sanata ved første besøk
  7. Pasienter med synsskarphet mindre enn 1/300 eller viser tegn på preptisis basert på oftalmologisk undersøkelse og ultralyd av øyet
  8. Pasienten har en historie med tidligere ATT-forbruk
  9. Pasienter med nedsatt leverfunksjon eller andre systemiske tilstander som ifølge indremedisinsk avdeling ikke er kvalifisert for å få ATT
  10. Pasienten har tidligere tatt antibiotika de siste 1-2 ukene
  11. Pasienten er ikke villig til å signere det informerte samtykket
  12. Pasienten var gravid ved første besøk eller planla å bli gravid i løpet av studieperioden

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Trippel

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Anti tuberkulose terapi

Doseringsform: ATT fastdosekombinasjon (FDC). FDC intensiv fase som inneholder 150 mg rifampicin, 75 mg isoniazid, 400 mg pyrazinamid og 275 mg etambutol), mens FDC fortsettelsesfase inneholder rifampicin-isoniazid.

Dosering: etter kroppsvekt, 30-37 kg: 2 tabletter, 38-54 kg: 3 tabletter, 55-70 kg: 4 tabletter, mer enn 70 kg: 5 tabletter.

Frekvens: Intensiv fase: én gang daglig. Fortsettelsesfase: 3 ganger/uke. Varighet: 6 måneder (2 måneder med FDC intensiv fase + 4 måneder med FDC fortsettelsesfase)

ATT vil bli gitt i form av fast legemiddelkombinasjon (FDC). Hver pasient vil få et regime på 2RHZE (2 måneder med FDC intensiv fase, som inneholder Rifampicin, Isoniazid, Pirazinamid, Ethambutol) + 4RH (4 måneder med FDC fortsettelsesfase, som inneholder Rifampicin og Isoniazid). Doseringen vil være i henhold til kroppsvekt, 30-37 kg: 2 tabletter, 38-54 kg: 3 tabletter, 55-70 kg: 4 tabletter, mer enn 70 kg: 5 tabletter. FDC-medisiner må inntas daglig i intensivfasen og tre ganger i uken under fortsettelsesfasen.
Aktiv komparator: Oral steroid
Doseringsform: Oral prednison. Dosering: 1 mg/kgBW/dag (maks 60 mg/dag) Varighet: inntil uveitten er kontrollert eller inntil 4 uker med administrering, deretter vil dosen trappes ned gradvis.
Oral prednison vil gis i dosen 1 mg/kg kroppsvekt/dag (maks. 60 mg/dag) inntil uveitten er kontrollert eller inntil 4 uker med administrering, deretter vil dosen trappes ned gradvis.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Prosentandel av behandlingssvikt
Tidsramme: 6 måneder etter den første behandlingen
Behandling vil bli kategorisert som mislykket hvis pasienten ikke oppfylte følgende kriterier ved 6-måneders oppfølging etter initial behandling, (1) mindre enn eller lik 0,5+ fremre kammerceller etter SUN-kriterier, mindre enn eller lik 0,5 + glassaktig uklarhet klinisk gradering ved bruk av NEI-skalaen, og ingen aktive retinale eller koroidale lesjoner; og (2) ikke mer enn 7,5 mg oral prednison daglig og mindre enn eller lik 2 dråper prednisolonacetat 1 % (eller tilsvarende) per dag; eller med andre ord, personen har vedvarende betennelse som stadig blir verre.
6 måneder etter den første behandlingen

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Rina La Distia Nora, MD, PhD, Fakultas Kedokteran Universitas Indonesia

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

27. juli 2021

Primær fullføring (Antatt)

1. mars 2024

Studiet fullført (Antatt)

1. juni 2024

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

10. august 2021

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

10. august 2021

Først lagt ut (Faktiske)

13. august 2021

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

23. februar 2024

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

22. februar 2024

Sist bekreftet

1. februar 2024

Mer informasjon

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Tuberkuløs uveitt

Kliniske studier på Medikament mot tuberkulose

3
Abonnere