Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Effektiviteten av anti-tuberkuloseterapi ved idiopatisk uveitt med positiv IGRA

2. februar 2025 oppdatert av: Rina, Fakultas Kedokteran Universitas Indonesia

Effektiviteten av antituberkuloseterapi ved idiopatisk uveitt med positiv interferon gamma-frigjøringsanalyse (IGRA): En randomisert klinisk studie

Den rapporterte forekomsten av uveitt er 52 personer per år per 100 000 innbyggere, med en høyere forekomst anslått i utviklingsland, inkludert Indonesia. Uveitt har utfordringer i diagnostisering og terapi, på grunn av eksistensen av en immunologisk privilegiemekanisme, så det er ikke lett å skaffe diagnostiske markører eller gi passende terapi. Ved uveitt utføres ofte en arbeidsundersøkelse som ser etter tegn i hele kroppen eller systemisk sykdom.

Frem til i dag er det fortsatt en utfordring å stille diagnosen tuberkulose (TB)-assosiert uveitt. Fra histopatologiske studier er TB-bakterier vanskelig å finne. Wreblowski et al. fant at paucibacillære forhold også gjorde TB-bakterier vanskelig å finne ved PCR og tuberkulintestresultater var heller ikke helt pålitelige. Utviklingen av IGRA (Interferon-Gamma Release Assay) analyser, som QuantiFERON-Gold TB (QFT) har blitt undersøkt. Vår forrige studie fant at IGRA-positive uveittpasienter med type 1 IFN-genekspresjonsscore >5,61 var mer sannsynlig å ha aktiv TB-uveitt. I tillegg viste serum C1q-undersøkelse også en omvendt korrelasjon med denne skåren.

Når det gjelder terapi, har til nå kortikosteroider og cykloplegika vært hovedbehandlingen for uveitt. Imidlertid er riktig administrering av infeksjonshemmende legemidler nødvendig i tilfeller av infeksjon. Betennelse i TB-assosiert uveitt antas å være et resultat av immunresponsen som oppstår som følge av paucibacillær TB-infeksjon. Eksamener kan være overflødige og problematiske. Bestemmelse av terapi er også et dilemma fordi det er vanskelig å finne den rette pasientkandidaten for administrering av anti-tuberkuloseterapi (ATT). Protokollen for ATT-administrasjon i seg selv har ikke blitt standardisert, så den følger ofte den ekstra pulmonale TB-protokollen, og det har ikke vært noen pålitelig klinisk studie på ATT-administrasjon hos pasienter med mistenkt TB-uveitt, men ingen TB-mikroorganismer er funnet direkte i øynene eller andre organer .

På dette grunnlaget planla etterforskerne en prospektiv randomisert klinisk studie som involverer pasienter med idiopatisk uveitt med positiv IGRA-test, for å vurdere effektiviteten av ATT sammenlignet med orale steroider. I tillegg kan denne studien også brukes som grunnlag for validering av type 1 IFN-skår og serum C1q som diagnostiske/prognostiske biomarkører ved TB-assosiert uveitt.

Studieoversikt

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

78

Fase

  • Fase 2

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

    • DKI Jakarta
      • Jakarta Pusat, DKI Jakarta, Indonesia, 10320
        • Cipto Mangunkusumo National Central General Hospital

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Pasient som nylig er diagnostisert med uveitt av ukjent opprinnelse/idiopatisk (som dokumentert av en serie opparbeidingstester for uveitt) og testet positiv for IGRA (>0,35 U/ml).
  2. Alder >18 år
  3. Bor i Jakarta/Bogor/Depok/Tangerang/Bekasi-området eller villig til å delta i forskning til slutten av overvåkingsprogrammet
  4. Villig til å delta i forskningen og signere det informerte samtykket etter å ha mottatt forklaring angående forskningen

Ekskluderingskriterier:

  1. Pasienter med positive vannholdige undersøkelsesresultater på et av undersøkelsespanelene for bakteriene som forårsaker infeksiøs uveitt i henhold til standardundersøkelsen
  2. Fremre uveittpasient med positivt HLA-B27 testresultat
  3. Pasienten er bevist å ha aktiv TB eller bor i samme hus med en aktiv TB-pasient
  4. Pasienter er inkludert i TB-reaktiveringsrisikoindeksgruppen i henhold til 2018 WHO LTBI (Latent Tuberculosis Incident) Guideline
  5. HIV-positiv pasient
  6. Pasienter med uveitt sanata ved første besøk
  7. Pasienter med synsskarphet mindre enn 1/300 eller viser tegn på preptisis basert på oftalmologisk undersøkelse og ultralyd av øyet
  8. Pasienten har en historie med tidligere ATT-forbruk
  9. Pasienter med nedsatt leverfunksjon eller andre systemiske tilstander som ifølge indremedisinsk avdeling ikke er kvalifisert for å få ATT
  10. Pasienten har tidligere tatt antibiotika de siste 1-2 ukene
  11. Pasienten er ikke villig til å signere det informerte samtykket
  12. Pasienten var gravid ved første besøk eller planla å bli gravid i løpet av studieperioden

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Trippel

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Anti tuberkuloseterapi

Doseringsform: ATT fast dosekombinasjon (FDC). FDC-intensiv fase som inneholder 150 mg rifampicin, 75 mg isoniazid ikke 300 mg, 400 mg pyrazinamid og 275 mg etambutol, mens FDC fortsettelsesfase inneholder rifampicin-moniazid.

Dosering: I henhold til kroppsvekt, 30-37 kg: 2 tabletter, 38-54 kg: 3 tabletter, 55-70 kg: 4 tabletter, mer enn 70 kg: 5 tabletter.

Frekvens: Intensiv fase: En gang daglig. Fortsettelsesfase: 3 ganger/uke. Varighet: 9 måneder (2 måneders FDC -intensiv fase + 7 måneder med FDC fortsettelsesfase)

ATT vil bli gitt i form av fast medikamentkombinasjon (FDC). Hver pasient vil få et regime på 2RHZE (2 måneders FDC -intensiv fase, som inneholder rifampicin, isoniazid, pirazinamid, etambutol) + 7RH (7 måneders FDC fortsettelsesfase, som inneholder rifampisinin og isoniazid). Doseringen vil være i henhold til kroppsvekt, 30-37 kg: 2 tabletter, 38-54 kg: 3 tabletter, 55-70 kg: 4 tabletter, mer enn 70 kg: 5 tabletter. FDC -medisiner må konsumeres daglig i intensiv fase og tre ganger i uken i fortsettelsesfasen.
Aktiv komparator: Steroid lokal og oral
Lokale steroider ble foreskrevet i henhold til standardomsorgen av de fremmøtte uveittspesialistene og skreddersydd alvorlighetsgraden av den intraokulære betennelsen. I tillegg fikk alle deltakere i denne gruppen oral metylprednisolon i en dosering på 0,8 mg/kg kroppsvekt per dag (maksimalt 56 mg/dag), som ble avsmalnet gradvis basert på den intraokulære betennelsen observert. Avsmalning av oral metylprednisolon innebar å redusere dosen med 8 mg for doser over 20 mg og med 4 mg for doser under 20 mg.
Utvalgte deltakere kan være foreskrevet lokale eller systemiske immunsuppressiva, inkludert oral metylprednisolon, starter i en dosering på 0,8 mg/kg kroppsvekt per dag og avsmalnet gradvis (f.eks. Hver tredje dag eller ukentlig) basert på alvorlighetsgraden av intraokulær inflammasjon som ble observert under presentasjonen) og oppfølgingsbesøk.

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Prosentandel av behandlingssvikt
Tidsramme: 6 måneder etter den første behandlingen
Behandling vil bli kategorisert som mislykket hvis pasienten ikke oppfylte følgende kriterier ved 6-måneders oppfølging etter initial behandling, (1) mindre enn eller lik 0,5+ fremre kammerceller etter SUN-kriterier, mindre enn eller lik 0,5 + glassaktig uklarhet klinisk gradering ved bruk av NEI-skalaen, og ingen aktive retinale eller koroidale lesjoner; og (2) ikke mer enn 7,5 mg oral prednison daglig og mindre enn eller lik 2 dråper prednisolonacetat 1 % (eller tilsvarende) per dag; eller med andre ord, personen har vedvarende betennelse som stadig blir verre.
6 måneder etter den første behandlingen
Respons på behandling
Tidsramme: 6 måneder etter innledende behandling
Kriterier for fullstendig uveittoppløsning anvendt på begge øyne, i tilfeller med bilateral uveitt, inkludert: (1) færre enn eller lik 0,5+ fremre kammerceller i henhold til standardisert uveitis nomenklatur (sol) graderingssystem, færre enn eller lik 0.5+ glassaktig dis basert på klinisk gradering ved bruk av NEI (National Eye Institute) -skalaen, og ingen aktiv netthinne- eller choroidal lesjoner; og (2) ikke mer enn 7,5 mg oral prednison daglig (dvs. metylprednisolon ved 6 mg eller mindre daglig) og færre enn eller lik 2 dråper prednisolonacetat 1% (eller ekvivalent) per dag. Behandling vil bli kategorisert som en fiasko hvis emnet ikke oppfylte følgende kriterier ved 6-måneders oppfølging.
6 måneder etter innledende behandling

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Tid til uveittoppløsning
Tidsramme: 90 dager etter besøket av første uveitt -oppløsning ble registrert

Beregnet ut fra randomiseringstidspunktet. Disse kriteriene måtte opprettholdes i minst 90 dager etter besøket da den første fullstendige uveitt -oppløsningen ble registrert. Hvis det ikke var tilstrekkelig oppfølging etter oppløsning, ble det fortsatt vurdert opprettholdt uveittoppløsning. Deltakere som oppfylte kriterium 1, men ikke kriterium 2, ble klassifisert som å ha delvis uveittoppløsning (ikke-fullstendig uveittoppløsning).

Dette ble målt hvert besøk ved å bruke mål for øyelegeens kliniske vurdering fra spalte-lampeundersøkelse og kliniske klager.

90 dager etter besøket av første uveitt -oppløsning ble registrert
Uveitt tilbakefall
Tidsramme: 6 måneder etter den første terapien

Ovittisk tilbakefall ble definert som forverring av okulær betennelse (inkludert en totrinns økning i fremre kammer eller glasslegemer i henhold til solgraderingssystemet) eller forekomsten av klinisk ny inflammatorisk aktivitet (for eksempel koroidale eller netthinnelesjoner) som nødvendiggjorde en modifisering av lokal eller systemisk uveittbehandling etter minimum 90 dager med fullstendig uveittoppløsning på pasientnivå.

Tid til tilbakefall ble beregnet fra det første besøket som viste inaktiv uveitt inntil den første varslingen om tilbakefall av uveitt.

6 måneder etter den første terapien
Øye-nivå utfall (synsskarphet)
Tidsramme: 6 måneder etter baseline -besøk
Forskjellene i synsskarphet mellom baseline og måned 6. Visuell skarphet ble ansett for å øke hvis forskjellen i best korrigert synsskarphet mellom måned 6 og baselinebesøk (målt med Snellen, i desimalekvivalent) var lik eller større enn 0,1, stabil Hvis innenfor området -0,1 til 0,1, og redusert hvis mindre enn -0,1. Hvis noen grå stær eller vitreoretinal kirurgi ble utført før seks måneders oppfølging, ble den siste registrerte synsskarpheten før operasjonen ble brukt.
6 måneder etter baseline -besøk
Øye-nivå utfall (sekundær glaukom)
Tidsramme: 6 måneder etter baseline -besøk
Forekomsten av sekundær glaukom (f.eks. Forekomster av økt intraokulært trykk (IOP) over 21 mmHg i minst to påfølgende besøk som nødvendiggjorde resept på IOP-senkende medisiner).
6 måneder etter baseline -besøk

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: Rina La Distia Nora, MD, PhD, Fakultas Kedokteran Universitas Indonesia

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Generelle publikasjoner

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart (Faktiske)

27. august 2021

Primær fullføring (Faktiske)

20. oktober 2024

Studiet fullført (Faktiske)

20. november 2024

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

10. august 2021

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

10. august 2021

Først lagt ut (Faktiske)

13. august 2021

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

25. mars 2025

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

2. februar 2025

Sist bekreftet

1. februar 2025

Mer informasjon

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Abonnere