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A eficácia da terapia antituberculose em uveíte idiopática com IGRA positivo

2 de fevereiro de 2025 atualizado por: Rina, Fakultas Kedokteran Universitas Indonesia

A eficácia da terapia antituberculose na uveíte idiopática com ensaio de liberação gama de interferon positivo (IGRA): um ensaio clínico randomizado

A incidência relatada de uveíte é de 52 pessoas por ano por 100.000 habitantes, com uma incidência maior estimada em países em desenvolvimento, incluindo a Indonésia. A uveíte apresenta desafios no diagnóstico e na terapêutica, devido à existência de um mecanismo de privilégio imunológico, pelo que não é fácil obter marcadores de diagnóstico ou fornecer terapêutica adequada. Na uveíte, muitas vezes é realizado um exame complementar à procura de sinais em todo o corpo ou doença sistêmica.

Até hoje, estabelecer o diagnóstico de uveíte associada à tuberculose (TB) ainda é um desafio. A partir de estudos histopatológicos, os germes da tuberculose são difíceis de encontrar. Wreblowski et ai. descobriram que as condições paucibacilares também dificultavam a detecção de bactérias da tuberculose por PCR e os resultados do teste de tuberculina também não eram totalmente confiáveis. O desenvolvimento de ensaios IGRA (Interferon-Gamma Release Assay), como o QuantiFERON-Gold TB (QFT), tem sido investigado. Nosso estudo anterior descobriu que pacientes com uveíte IGRA-positivo com pontuação de expressão do gene IFN tipo 1 > 5,61 eram mais propensos a ter uveíte por TB ativa. Além disso, o exame de C1q sérico também apresentou correlação inversa com esse escore.

Em relação à terapia, até agora os corticosteróides e os cicloplégicos são o tratamento de base para a uveíte. No entanto, a administração adequada de medicamentos anti-infecciosos é necessária em casos de infecção. Acredita-se que a inflamação na uveíte associada à TB seja o resultado da resposta imune que ocorre como resultado da infecção por TB paucibacilar. Os exames podem ser redundantes e problemáticos. A determinação da terapia também é um dilema porque é difícil determinar o candidato certo para a administração da terapia antituberculose (ATT). O protocolo de administração de ATT em si não foi padronizado, portanto, muitas vezes segue o protocolo de tuberculose extrapulmonar e não houve pesquisa clínica confiável sobre a administração de ATT em pacientes com suspeita de uveíte por tuberculose, mas nenhum microrganismo de tuberculose foi encontrado diretamente nos olhos ou em outros órgãos .

Com base nisso, os investigadores planejaram um estudo clínico randomizado prospectivo envolvendo pacientes com uveíte idiopática com teste IGRA positivo, para avaliar a eficácia do ATT em comparação com esteróides orais. Além disso, este estudo também pode ser usado como base para validação dos escores de IFN tipo 1 e C1q sérico como biomarcadores diagnósticos/prognósticos em casos de uveíte associada à TB.

Visão geral do estudo

Tipo de estudo

Intervencional

Inscrição (Real)

78

Estágio

  • Fase 2

Contactos e Locais

Esta seção fornece os detalhes de contato para aqueles que conduzem o estudo e informações sobre onde este estudo está sendo realizado.

Locais de estudo

    • DKI Jakarta
      • Jakarta Pusat, DKI Jakarta, Indonésia, 10320
        • Cipto Mangunkusumo National Central General Hospital

Critérios de participação

Os pesquisadores procuram pessoas que se encaixem em uma determinada descrição, chamada de critérios de elegibilidade. Alguns exemplos desses critérios são a condição geral de saúde de uma pessoa ou tratamentos anteriores.

Critérios de elegibilidade

Idades elegíveis para estudo

18 anos e mais velhos (Adulto, Adulto mais velho)

Aceita Voluntários Saudáveis

Não

Descrição

Critério de inclusão:

  1. Paciente recém-diagnosticado com uveíte de origem desconhecida/idiopática (conforme evidenciado por uma série de exames complementares de uveíte) e teste positivo para IGRA (>0,35 U/ml).
  2. Idade > 18 anos
  3. Mora na área de Jacarta/Bogor/Depok/Tangerang/Bekasi ou deseja participar de pesquisas até o final do programa de monitoramento
  4. Disposto a participar da pesquisa e assinar o consentimento informado após receber explicação sobre a pesquisa

Critério de exclusão:

  1. Pacientes com resultados positivos do exame de punção aquosa em um dos painéis de exame para bactérias causadoras de uveíte infecciosa de acordo com o exame padrão
  2. Paciente com uveíte anterior com resultado positivo do teste HLA-B27
  3. O paciente comprovadamente tem TB ativa ou mora na mesma casa com um paciente com TB ativa
  4. Os pacientes estão incluídos no grupo de índice de risco de reativação de TB de acordo com a Diretriz LTBI (Incidente de Tuberculose Latente) da OMS de 2018
  5. paciente HIV positivo
  6. Pacientes com uveíte sanata na primeira consulta
  7. Pacientes com acuidade visual inferior a 1/300 ou que apresentem sinais de preptisia com base no exame oftalmológico e na ultrassonografia do olho
  8. O paciente tem história de consumo anterior de ATT
  9. Pacientes com insuficiência hepática ou outras condições sistêmicas que, de acordo com o Departamento de Medicina Interna, não são elegíveis para receber ATT
  10. O paciente tem histórico de uso de antibióticos nas últimas 1-2 semanas
  11. O paciente não está disposto a assinar o consentimento informado
  12. A paciente estava grávida na primeira consulta ou planejava engravidar durante o período do estudo

Plano de estudo

Esta seção fornece detalhes do plano de estudo, incluindo como o estudo é projetado e o que o estudo está medindo.

Como o estudo é projetado?

Detalhes do projeto

  • Finalidade Principal: Tratamento
  • Alocação: Randomizado
  • Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
  • Mascaramento: Triplo

Armas e Intervenções

Grupo de Participantes / Braço
Intervenção / Tratamento
Experimental: Terapia anti -tuberculose

Formulário de dose: ATT Fixer Dose Combination (FDC). Fase intensiva em FDC contendo 150 mg de rifampicina, 75 mg de isoniazida não 300 mg, 400 mg de pirazinamida e 275 mg de etambutol, enquanto a fase de continuação da FDC contendo rifampicina-isoniazida.

Dosagem: De acordo com o peso corporal, 30-37 kg: 2 comprimidos, 38-54 kg: 3 comprimidos, 55-70 kg: 4 comprimidos, mais de 70 kg: 5 comprimidos.

Frequência: fase intensiva: uma vez diariamente. Fase de continuação: 3 vezes/semana. Duração: 9 meses (2 meses de fase intensiva do FDC + 7 meses de fase de continuação do FDC)

ATT será dada na forma de combinação fixa de medicamentos (FDC). Cada paciente receberá um regime de 2RHZE (2 meses de fase intensiva da FDC, que contém rifampicina, isoniazida, pirazinamida, etambutol) + 7RH (7 meses de fase de continuação do FDC, que contém rifampicina e isoniazida). A dose estará de acordo com o peso corporal, 30-37 kg: 2 comprimidos, 38-54 kg: 3 comprimidos, 55-70 kg: 4 comprimidos, mais de 70 kg: 5 comprimidos. Os medicamentos FDC devem ser consumidos diariamente durante a fase intensiva e três vezes por semana durante a fase de continuação.
Comparador Ativo: Esteróide local e oral
Os esteróides locais foram prescritos de acordo com os cuidados padrão pelos especialistas em uveíte presentes e adaptados à gravidade da inflamação intra -ocular. Além disso, todos os participantes deste grupo receberam metilprednisolona oral em uma dose de 0,8 mg/kg de peso corporal por dia (máximo de 56 mg/dia), que foi diminuído gradualmente com base na inflamação intra -ocular observada. A redução da metilprednisolona oral envolveu reduzir a dose em 8 mg para doses acima de 20 mg e em 4 mg para doses abaixo de 20 mg.
Os participantes selecionados podem receber imunossupressores locais ou sistêmicos, incluindo metilprednisolona oral, começando em uma dose de 0,8 mg/kg de peso corporal por dia e diminuiu gradualmente (por exemplo, a cada três dias ou semanalmente) com base na gravidade da inflamação intra -ocular observada durante a apresentação e visitas de acompanhamento.

O que o estudo está medindo?

Medidas de resultados primários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Porcentagem de falha no tratamento
Prazo: 6 meses após a terapia inicial
O tratamento será classificado como falha se o sujeito não atender aos seguintes critérios no acompanhamento de 6 meses após a terapia inicial: (1) menor ou igual a 0,5+ células da câmara anterior pelos critérios SUN, menor ou igual a 0,5 + gradação clínica de turbidez vítrea usando a escala NEI e sem lesões retinianas ou coroidais ativas; e (2) não mais que 7,5 mg de prednisona oral diariamente e menos ou igual a 2 gotas de acetato de prednisolona 1% (ou equivalente) por dia; ou em outras palavras, o sujeito tem uma inflamação persistente que continua piorando.
6 meses após a terapia inicial
Resposta ao tratamento
Prazo: 6 meses após o tratamento inicial
Critérios para resolução completa da uveíte aplicada a ambos os olhos, em casos com uveíte bilateral, incluídos: (1) menor ou igual a 0,5+ células da câmara anterior de acordo com o sistema de classificação padronizado da uveíte (SUN), menor ou igual a 0,5+ Haze vítreo com base na classificação clínica usando a escala NEI (National Eye Institute) e sem lesões retinianas ou coroidais ativas; e (2) não mais que 7,5 mg de prednisona oral diariamente (isto é, metilprednisolona a 6 mg ou menos diariamente) e menos ou igual a 2 gotas de acetato de prednisolona 1% (ou equivalente) por dia. O tratamento será categorizado como uma falha se o sujeito não atender aos seguintes critérios no seguimento de 6 meses.
6 meses após o tratamento inicial

Medidas de resultados secundários

Medida de resultado
Descrição da medida
Prazo
Hora da resolução da uveíte
Prazo: 90 dias após a visita da primeira resolução da uveíte foi registrada

Calculado a partir do momento da randomização. Esses critérios tiveram que ser mantidos por pelo menos 90 dias após a visita, quando a primeira resolução completa da uveíte foi registrada. Se não houvesse acompanhamento insuficiente após a resolução, a resolução da uveíte mantida ainda foi considerada. Os participantes que atenderam ao critério 1, mas não no critério 2, foram classificados como tendo resolução parcial da uveíte (resolução de uveíte não completa).

Isso foi medido todas as visitas usando objetivos do julgamento clínico do oftalmologista do exame de lâmpada de fenda e queixas clínicas.

90 dias após a visita da primeira resolução da uveíte foi registrada
Recidiva da uveíte
Prazo: 6 meses após a terapia inicial

A recidiva da uveíte foi definida como qualquer agravamento da inflamação ocular (incluindo um aumento de duas etapas na câmara anterior ou nas células vítreas de acordo com o sistema de classificação solar) ou a ocorrência de atividade inflamatória clinicamente nova (como lesões coroidais ou retinianas) que exigiam uma modificação do tratamento da uveíte local ou sistêmica após um mínimo de 90 dias de resolução completa da uveíte no nível do paciente.

O tempo de recaída foi calculado a partir da primeira visita, mostrando a uveíte inativa até a primeira notificação da recaída da uveíte.

6 meses após a terapia inicial
Resultado no nível dos olhos (acuidade visual)
Prazo: 6 meses após a visita de linha de base
As diferenças na acuidade visual entre a linha de base e o mês. se dentro do intervalo de -0,1 a 0,1 e diminuir se menor que -0,1. Se alguma cirurgia de catarata ou vitreorretiniano foi realizada antes do acompanhamento de seis meses, a última acuidade visual registrada antes da cirurgia foi usada.
6 meses após a visita de linha de base
Resultado no nível dos olhos (glaucoma secundário)
Prazo: 6 meses após a visita de linha de base
A incidência de glaucoma secundário (por exemplo, ocorrências de aumento da pressão intra-ocular (PIO) acima de 21 mmHg em pelo menos duas visitas consecutivas que exigiam prescrição de medicamentos que reduzem a PIO).
6 meses após a visita de linha de base

Colaboradores e Investigadores

É aqui que você encontrará pessoas e organizações envolvidas com este estudo.

Investigadores

  • Investigador principal: Rina La Distia Nora, MD, PhD, Fakultas Kedokteran Universitas Indonesia

Publicações e links úteis

A pessoa responsável por inserir informações sobre o estudo fornece voluntariamente essas publicações. Estes podem ser sobre qualquer coisa relacionada ao estudo.

Publicações Gerais

Datas de registro do estudo

Essas datas acompanham o progresso do registro do estudo e os envios de resumo dos resultados para ClinicalTrials.gov. Os registros do estudo e os resultados relatados são revisados ​​pela National Library of Medicine (NLM) para garantir que atendam aos padrões específicos de controle de qualidade antes de serem publicados no site público.

Datas Principais do Estudo

Início do estudo (Real)

27 de agosto de 2021

Conclusão Primária (Real)

20 de outubro de 2024

Conclusão do estudo (Real)

20 de novembro de 2024

Datas de inscrição no estudo

Enviado pela primeira vez

10 de agosto de 2021

Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ

10 de agosto de 2021

Primeira postagem (Real)

13 de agosto de 2021

Atualizações de registro de estudo

Última Atualização Postada (Real)

25 de março de 2025

Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade

2 de fevereiro de 2025

Última verificação

1 de fevereiro de 2025

Mais Informações

Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .

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