- ICH GCP
- Registro de ensaios clínicos dos EUA
- Ensaio Clínico NCT05005637
A eficácia da terapia antituberculose em uveíte idiopática com IGRA positivo
A eficácia da terapia antituberculose na uveíte idiopática com ensaio de liberação gama de interferon positivo (IGRA): um ensaio clínico randomizado
A incidência relatada de uveíte é de 52 pessoas por ano por 100.000 habitantes, com uma incidência maior estimada em países em desenvolvimento, incluindo a Indonésia. A uveíte apresenta desafios no diagnóstico e na terapêutica, devido à existência de um mecanismo de privilégio imunológico, pelo que não é fácil obter marcadores de diagnóstico ou fornecer terapêutica adequada. Na uveíte, muitas vezes é realizado um exame complementar à procura de sinais em todo o corpo ou doença sistêmica.
Até hoje, estabelecer o diagnóstico de uveíte associada à tuberculose (TB) ainda é um desafio. A partir de estudos histopatológicos, os germes da tuberculose são difíceis de encontrar. Wreblowski et ai. descobriram que as condições paucibacilares também dificultavam a detecção de bactérias da tuberculose por PCR e os resultados do teste de tuberculina também não eram totalmente confiáveis. O desenvolvimento de ensaios IGRA (Interferon-Gamma Release Assay), como o QuantiFERON-Gold TB (QFT), tem sido investigado. Nosso estudo anterior descobriu que pacientes com uveíte IGRA-positivo com pontuação de expressão do gene IFN tipo 1 > 5,61 eram mais propensos a ter uveíte por TB ativa. Além disso, o exame de C1q sérico também apresentou correlação inversa com esse escore.
Em relação à terapia, até agora os corticosteróides e os cicloplégicos são o tratamento de base para a uveíte. No entanto, a administração adequada de medicamentos anti-infecciosos é necessária em casos de infecção. Acredita-se que a inflamação na uveíte associada à TB seja o resultado da resposta imune que ocorre como resultado da infecção por TB paucibacilar. Os exames podem ser redundantes e problemáticos. A determinação da terapia também é um dilema porque é difícil determinar o candidato certo para a administração da terapia antituberculose (ATT). O protocolo de administração de ATT em si não foi padronizado, portanto, muitas vezes segue o protocolo de tuberculose extrapulmonar e não houve pesquisa clínica confiável sobre a administração de ATT em pacientes com suspeita de uveíte por tuberculose, mas nenhum microrganismo de tuberculose foi encontrado diretamente nos olhos ou em outros órgãos .
Com base nisso, os investigadores planejaram um estudo clínico randomizado prospectivo envolvendo pacientes com uveíte idiopática com teste IGRA positivo, para avaliar a eficácia do ATT em comparação com esteróides orais. Além disso, este estudo também pode ser usado como base para validação dos escores de IFN tipo 1 e C1q sérico como biomarcadores diagnósticos/prognósticos em casos de uveíte associada à TB.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
Contactos e Locais
Locais de estudo
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DKI Jakarta
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Jakarta Pusat, DKI Jakarta, Indonésia, 10320
- Cipto Mangunkusumo National Central General Hospital
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Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Descrição
Critério de inclusão:
- Paciente recém-diagnosticado com uveíte de origem desconhecida/idiopática (conforme evidenciado por uma série de exames complementares de uveíte) e teste positivo para IGRA (>0,35 U/ml).
- Idade > 18 anos
- Mora na área de Jacarta/Bogor/Depok/Tangerang/Bekasi ou deseja participar de pesquisas até o final do programa de monitoramento
- Disposto a participar da pesquisa e assinar o consentimento informado após receber explicação sobre a pesquisa
Critério de exclusão:
- Pacientes com resultados positivos do exame de punção aquosa em um dos painéis de exame para bactérias causadoras de uveíte infecciosa de acordo com o exame padrão
- Paciente com uveíte anterior com resultado positivo do teste HLA-B27
- O paciente comprovadamente tem TB ativa ou mora na mesma casa com um paciente com TB ativa
- Os pacientes estão incluídos no grupo de índice de risco de reativação de TB de acordo com a Diretriz LTBI (Incidente de Tuberculose Latente) da OMS de 2018
- paciente HIV positivo
- Pacientes com uveíte sanata na primeira consulta
- Pacientes com acuidade visual inferior a 1/300 ou que apresentem sinais de preptisia com base no exame oftalmológico e na ultrassonografia do olho
- O paciente tem história de consumo anterior de ATT
- Pacientes com insuficiência hepática ou outras condições sistêmicas que, de acordo com o Departamento de Medicina Interna, não são elegíveis para receber ATT
- O paciente tem histórico de uso de antibióticos nas últimas 1-2 semanas
- O paciente não está disposto a assinar o consentimento informado
- A paciente estava grávida na primeira consulta ou planejava engravidar durante o período do estudo
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Triplo
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Terapia anti -tuberculose
Formulário de dose: ATT Fixer Dose Combination (FDC). Fase intensiva em FDC contendo 150 mg de rifampicina, 75 mg de isoniazida não 300 mg, 400 mg de pirazinamida e 275 mg de etambutol, enquanto a fase de continuação da FDC contendo rifampicina-isoniazida. Dosagem: De acordo com o peso corporal, 30-37 kg: 2 comprimidos, 38-54 kg: 3 comprimidos, 55-70 kg: 4 comprimidos, mais de 70 kg: 5 comprimidos. Frequência: fase intensiva: uma vez diariamente. Fase de continuação: 3 vezes/semana. Duração: 9 meses (2 meses de fase intensiva do FDC + 7 meses de fase de continuação do FDC) |
ATT será dada na forma de combinação fixa de medicamentos (FDC).
Cada paciente receberá um regime de 2RHZE (2 meses de fase intensiva da FDC, que contém rifampicina, isoniazida, pirazinamida, etambutol) + 7RH (7 meses de fase de continuação do FDC, que contém rifampicina e isoniazida).
A dose estará de acordo com o peso corporal, 30-37 kg: 2 comprimidos, 38-54 kg: 3 comprimidos, 55-70 kg: 4 comprimidos, mais de 70 kg: 5 comprimidos.
Os medicamentos FDC devem ser consumidos diariamente durante a fase intensiva e três vezes por semana durante a fase de continuação.
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Comparador Ativo: Esteróide local e oral
Os esteróides locais foram prescritos de acordo com os cuidados padrão pelos especialistas em uveíte presentes e adaptados à gravidade da inflamação intra -ocular.
Além disso, todos os participantes deste grupo receberam metilprednisolona oral em uma dose de 0,8 mg/kg de peso corporal por dia (máximo de 56 mg/dia), que foi diminuído gradualmente com base na inflamação intra -ocular observada.
A redução da metilprednisolona oral envolveu reduzir a dose em 8 mg para doses acima de 20 mg e em 4 mg para doses abaixo de 20 mg.
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Os participantes selecionados podem receber imunossupressores locais ou sistêmicos, incluindo metilprednisolona oral, começando em uma dose de 0,8 mg/kg de peso corporal por dia e diminuiu gradualmente (por exemplo, a cada três dias ou semanalmente) com base na gravidade da inflamação intra -ocular observada durante a apresentação e visitas de acompanhamento.
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Porcentagem de falha no tratamento
Prazo: 6 meses após a terapia inicial
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O tratamento será classificado como falha se o sujeito não atender aos seguintes critérios no acompanhamento de 6 meses após a terapia inicial: (1) menor ou igual a 0,5+ células da câmara anterior pelos critérios SUN, menor ou igual a 0,5 + gradação clínica de turbidez vítrea usando a escala NEI e sem lesões retinianas ou coroidais ativas; e (2) não mais que 7,5 mg de prednisona oral diariamente e menos ou igual a 2 gotas de acetato de prednisolona 1% (ou equivalente) por dia; ou em outras palavras, o sujeito tem uma inflamação persistente que continua piorando.
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6 meses após a terapia inicial
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Resposta ao tratamento
Prazo: 6 meses após o tratamento inicial
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Critérios para resolução completa da uveíte aplicada a ambos os olhos, em casos com uveíte bilateral, incluídos: (1) menor ou igual a 0,5+ células da câmara anterior de acordo com o sistema de classificação padronizado da uveíte (SUN), menor ou igual a 0,5+ Haze vítreo com base na classificação clínica usando a escala NEI (National Eye Institute) e sem lesões retinianas ou coroidais ativas; e (2) não mais que 7,5 mg de prednisona oral diariamente (isto é, metilprednisolona a 6 mg ou menos diariamente) e menos ou igual a 2 gotas de acetato de prednisolona 1% (ou equivalente) por dia.
O tratamento será categorizado como uma falha se o sujeito não atender aos seguintes critérios no seguimento de 6 meses.
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6 meses após o tratamento inicial
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Hora da resolução da uveíte
Prazo: 90 dias após a visita da primeira resolução da uveíte foi registrada
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Calculado a partir do momento da randomização. Esses critérios tiveram que ser mantidos por pelo menos 90 dias após a visita, quando a primeira resolução completa da uveíte foi registrada. Se não houvesse acompanhamento insuficiente após a resolução, a resolução da uveíte mantida ainda foi considerada. Os participantes que atenderam ao critério 1, mas não no critério 2, foram classificados como tendo resolução parcial da uveíte (resolução de uveíte não completa). Isso foi medido todas as visitas usando objetivos do julgamento clínico do oftalmologista do exame de lâmpada de fenda e queixas clínicas. |
90 dias após a visita da primeira resolução da uveíte foi registrada
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Recidiva da uveíte
Prazo: 6 meses após a terapia inicial
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A recidiva da uveíte foi definida como qualquer agravamento da inflamação ocular (incluindo um aumento de duas etapas na câmara anterior ou nas células vítreas de acordo com o sistema de classificação solar) ou a ocorrência de atividade inflamatória clinicamente nova (como lesões coroidais ou retinianas) que exigiam uma modificação do tratamento da uveíte local ou sistêmica após um mínimo de 90 dias de resolução completa da uveíte no nível do paciente. O tempo de recaída foi calculado a partir da primeira visita, mostrando a uveíte inativa até a primeira notificação da recaída da uveíte. |
6 meses após a terapia inicial
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Resultado no nível dos olhos (acuidade visual)
Prazo: 6 meses após a visita de linha de base
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As diferenças na acuidade visual entre a linha de base e o mês. se dentro do intervalo de -0,1 a 0,1 e diminuir se menor que -0,1.
Se alguma cirurgia de catarata ou vitreorretiniano foi realizada antes do acompanhamento de seis meses, a última acuidade visual registrada antes da cirurgia foi usada.
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6 meses após a visita de linha de base
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Resultado no nível dos olhos (glaucoma secundário)
Prazo: 6 meses após a visita de linha de base
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A incidência de glaucoma secundário (por exemplo, ocorrências de aumento da pressão intra-ocular (PIO) acima de 21 mmHg em pelo menos duas visitas consecutivas que exigiam prescrição de medicamentos que reduzem a PIO).
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6 meses após a visita de linha de base
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Rina La Distia Nora, MD, PhD, Fakultas Kedokteran Universitas Indonesia
Publicações e links úteis
Publicações Gerais
- Putera I, Ten Berge JCEM, Thiadens AAHJ, Dik WA, Agrawal R, van Hagen PM, La Distia Nora R, Rombach SM. Relapse in ocular tuberculosis: relapse rate, risk factors and clinical management in a non-endemic country. Br J Ophthalmol. 2024 Nov 22;108(12):1642-1651. doi: 10.1136/bjo-2024-325207.
- Putera I, Ten Berge JCEM, Thiadens AAHJ, Dik WA, Agrawal R, van Hagen PM, La Distia Nora R, Rombach SM. Clinical Features and Predictors of Treatment Outcome in Patients with Ocular Tuberculosis from the Netherlands and Indonesia: The OculaR TB in Low versus High Endemic Countries (ORTEC) Study. Ocul Immunol Inflamm. 2025 Jan;33(1):86-97. doi: 10.1080/09273948.2024.2359614. Epub 2024 May 31.
- Putera I, Schrijver B, Ten Berge JCEM, Gupta V, La Distia Nora R, Agrawal R, van Hagen PM, Rombach SM, Dik WA. The immune response in tubercular uveitis and its implications for treatment: From anti-tubercular treatment to host-directed therapies. Prog Retin Eye Res. 2023 Jul;95:101189. doi: 10.1016/j.preteyeres.2023.101189. Epub 2023 May 25.
- Ludi Z, Sule AA, Samy RP, Putera I, Schrijver B, Hutchinson PE, Gunaratne J, Verma I, Singhal A, Nora RD, van Hagen PM, Dik WA, Gupta V, Agrawal R. Diagnosis and biomarkers for ocular tuberculosis: From the present into the future. Theranostics. 2023 Apr 1;13(7):2088-2113. doi: 10.7150/thno.81488. eCollection 2023.
- La Distia Nora R, Sitompul R, Bakker M, Susiyanti M, Edwar L, Sjamsoe S, Singh G, van Hagen MP, Rothova A. Tuberculosis and other causes of uveitis in Indonesia. Eye (Lond). 2018 Mar;32(3):546-554. doi: 10.1038/eye.2017.231. Epub 2017 Nov 3.
- Betzler BK, Putera I, Testi I, La Distia Nora R, Kempen J, Kon OM, Pavesio C, Gupta V, Agrawal R. Anti-tubercular therapy in the treatment of tubercular uveitis: A systematic review and meta-analysis. Surv Ophthalmol. 2023 Mar-Apr;68(2):241-256. doi: 10.1016/j.survophthal.2022.10.001. Epub 2022 Oct 19.
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo (Real)
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Real)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Infecções
- Doenças oculares
- Infecções por Bactérias Gram-Positivas
- Infecções bacterianas
- Infecções Bacterianas e Micoses
- Doenças uveais
- Infecções por Actinomycetales
- Infecções por Mycobacterium
- Uveíte
- Tuberculose
- Agentes Antibacterianos
- Agentes Anti-Infecciosos
- Agentes Antineoplásicos
- Efeitos fisiológicos das drogas
- Agentes Antiinflamatórios
- Antieméticos
- Agentes Autônomos
- Agentes do Sistema Nervoso Periférico
- Agentes gastrointestinais
- Glicocorticóides
- Hormônios
- Hormônios, substitutos hormonais e antagonistas hormonais
- Agentes Antineoplásicos Hormonais
- Agentes Protetores
- Agentes Neuroprotetores
- Acetato de Metilprednisolona
- Prednisolona
- Metilprednisolona
- Hemisuccinato de Metilprednisolona
- Acetato de prednisolona
- Hemisuccinato de prednisolona
- Fosfato de prednisolona
- Agentes antituberculares
Outros números de identificação do estudo
- 06/DIPI/2021
Informações sobre medicamentos e dispositivos, documentos de estudo
Estuda um medicamento regulamentado pela FDA dos EUA
Estuda um produto de dispositivo regulamentado pela FDA dos EUA
produto fabricado e exportado dos EUA
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