Deze pagina is automatisch vertaald en de nauwkeurigheid van de vertaling kan niet worden gegarandeerd. Raadpleeg de Engelse versie voor een brontekst.

De effectiviteit van antituberculosetherapie bij idiopathische uveïtis met positieve IGRA

2 februari 2025 bijgewerkt door: Rina, Fakultas Kedokteran Universitas Indonesia

De effectiviteit van antituberculosetherapie bij idiopathische uveïtis met positieve interferon-gamma-afgiftetest (IGRA): een gerandomiseerde klinische studie

De gerapporteerde incidentie van uveïtis is 52 personen per jaar per 100.000 inwoners, met een geschatte hogere incidentie in ontwikkelingslanden, waaronder Indonesië. Uveïtis kent uitdagingen op het gebied van diagnose en therapie, vanwege het bestaan ​​van een immunologisch privilege-mechanisme, dus het is niet eenvoudig om diagnostische markers te verkrijgen of de juiste therapie te geven. Bij uveïtis wordt vaak een opwerkonderzoek uitgevoerd op zoek naar tekenen in het hele lichaam of systemische ziekte.

Tot op de dag van vandaag is het stellen van de diagnose tuberculose (tbc)-geassocieerde uveïtis nog steeds een uitdaging. Uit histopathologisch onderzoek blijkt dat tbc-kiemen moeilijk te vinden zijn. Wreblowski et al. ontdekte dat paucibacillaire aandoeningen het ook moeilijk maakten om tbc-bacteriën te vinden met PCR en de resultaten van tuberculinetesten waren ook niet helemaal betrouwbaar. De ontwikkeling van IGRA-assays (Interferon-Gamma Release Assay), zoals QuantiFERON-Gold TB (QFT), is onderzocht. Uit onze eerdere studie bleek dat IGRA-positieve uveïtispatiënten met type 1 IFN-genexpressiescore> 5,61 meer kans hadden op actieve tbc-uveïtis. Bovendien toonde serum C1q-onderzoek ook een omgekeerde correlatie met deze score.

Wat de therapie betreft, zijn tot nu toe corticosteroïden en cycloplegica de steunpilaren voor de behandeling van uveïtis. In geval van infectie is echter een geschikte toediening van anti-infectieuze geneesmiddelen noodzakelijk. Ontsteking bij tbc-geassocieerde uveïtis wordt verondersteld het resultaat te zijn van de immuunrespons die optreedt als gevolg van een paucibacillaire tbc-infectie. Examens kunnen overbodig en problematisch zijn. Bepaling van therapie is ook een dilemma omdat het moeilijk is om de juiste kandidaat-patiënt te bepalen voor toediening van antituberculosetherapie (ATT). Het protocol van ATT-toediening zelf is niet gestandaardiseerd, dus volgt het vaak het extrapulmonale tbc-protocol en er is geen betrouwbaar klinisch onderzoek gedaan naar ATT-toediening bij patiënten met verdenking op tbc uveïtis, maar er worden geen tbc-micro-organismen direct in de ogen of andere organen gevonden .

Op basis hiervan planden de onderzoekers een prospectief gerandomiseerd klinisch onderzoek waarbij idiopathische uveïtispatiënten met een positieve IGRA-test betrokken waren, om de effectiviteit van ATT te beoordelen in vergelijking met orale steroïden. Daarnaast kan deze studie ook worden gebruikt als basis voor validatie van type 1 IFN-scores en serum C1q als diagnostische/prognostische biomarkers in gevallen van tbc-geassocieerde uveïtis.

Studie Overzicht

Toestand

Voltooid

Conditie

Interventie / Behandeling

Studietype

Ingrijpend

Inschrijving (Werkelijk)

78

Fase

  • Fase 2

Contacten en locaties

In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.

Studie Locaties

  • Indonesië
    • DKI Jakarta
      • Jakarta Pusat, DKI Jakarta, Indonesië, 10320
        • Cipto Mangunkusumo National Central General Hospital

Deelname Criteria

Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.

Geschiktheidscriteria

Leeftijden die in aanmerking komen voor studie

18 jaar en ouder (Volwassen, Oudere volwassene)

Accepteert gezonde vrijwilligers

Nee

Beschrijving

Inclusiecriteria:

  1. Patiënt bij wie onlangs de diagnose uveïtis van onbekende oorsprong/idiopathisch is gesteld (zoals blijkt uit een reeks onderzoeken naar uveïtis) en die positief is getest op IGRA (>0,35 E/ml).
  2. Leeftijd >18 jaar
  3. Woont in de regio Jakarta/Bogor/Depok/Tangerang/Bekasi of is bereid deel te nemen aan onderzoek tot het einde van het monitoringprogramma
  4. Bereid zijn om deel te nemen aan het onderzoek en de geïnformeerde toestemming te ondertekenen na uitleg over het onderzoek

Uitsluitingscriteria:

  1. Patiënten met positieve watertap onderzoeksresultaten op een van de onderzoekspanelen voor de bacteriën die infectieuze uveïtis veroorzaken volgens het standaardonderzoek
  2. Anterieure uveïtispatiënt met een positief HLA-B27-testresultaat
  3. De patiënt heeft bewezen actieve tbc of woont in hetzelfde huis met een actieve tbc-patiënt
  4. Patiënten zijn opgenomen in de TB-reactiveringsrisico-indexgroep volgens de WHO LTBI-richtlijn (Latent Tuberculosis Incident) uit 2018
  5. Hiv-positieve patiënt
  6. Patiënten met uveïtis sanata bij het eerste bezoek
  7. Patiënten met een gezichtsscherpte van minder dan 1/300 of die tekenen van preptitis vertonen op basis van oogheelkundig onderzoek en echografie van het oog
  8. De patiënt heeft een voorgeschiedenis van eerdere ATT-consumptie
  9. Patiënten met een verminderde leverfunctie of andere systemische aandoeningen die volgens de afdeling Interne Geneeskunde niet in aanmerking komen voor ATT
  10. De patiënt heeft een voorgeschiedenis van het nemen van antibiotica in de afgelopen 1-2 weken
  11. De patiënt is niet bereid om de geïnformeerde toestemming te ondertekenen
  12. De patiënte was zwanger bij het eerste bezoek of was van plan zwanger te worden tijdens de onderzoeksperiode

Studie plan

Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.

Hoe is de studie opgezet?

Ontwerpdetails

  • Primair doel: Behandeling
  • Toewijzing: Gerandomiseerd
  • Interventioneel model: Parallelle opdracht
  • Masker: Verdrievoudigen

Wapens en interventies

Deelnemersgroep / Arm
Interventie / Behandeling
Experimenteel: Anti -tuberculose -therapie

Doseringsvorm: ATT-combinatie met vaste dosis (FDC). FDC-intensieve fase die 150 mg rifampicine bevat, 75 mg Isoniazid NIET 300 mg, 400 mg pyrazinamide en 275 mg ethambutol, terwijl de FDC-voortzettingsfase met rifampicine-eisoniazide.

Dosering: Volgens lichaamsgewicht, 30-37 kg: 2 tabletten, 38-54 kg: 3 tabletten, 55-70 kg: 4 tabletten, meer dan 70 kg: 5 tabletten.

Frequentie: intensieve fase: eenmaal daags. Vervolgfase: 3 keer/week. Duur: 9 maanden (2 maanden FDC -intensieve fase + 7 maanden FDC -voortzettingsfase)
Geneesmiddel: Anti -tuberculose medicijn
ATT zal worden gegeven in de vorm van fixed drug combinatie (FDC). Elke patiënt krijgt een regime van 2Rhze (2 maanden FDC -intensieve fase, die bevat van rifampicine, isoniazide, pirazinamide, ethambutol) + 7rh (7 maanden FDC -voortzettingsfase, die bevat van rifampicine en Isoniazid). De dosering zal zijn volgens lichaamsgewicht, 30-37 kg: 2 tabletten, 38-54 kg: 3 tabletten, 55-70 kg: 4 tabletten, meer dan 70 kg: 5 tabletten. FDC -geneesmiddelen moeten dagelijks worden geconsumeerd tijdens de intensieve fase en drie keer per week tijdens de voortgangsfase.
Actieve vergelijker: Steroïde lokaal en mondeling
Lokale steroïden werden voorgeschreven volgens de standaardzorg door de aanwezige uveïtis -specialisten en afgestemd op de ernst van de intraoculaire ontsteking. Bovendien ontvingen alle deelnemers aan deze groep orale methylprednisolon bij een dosering van 0,8 mg/kg lichaamsgewicht per dag (maximum van 56 mg/dag), die geleidelijk taps was gebaseerd op de waargenomen intraoculaire ontsteking. Tapering van orale methylprednisolon omvatte het verminderen van de dosis met 8 mg voor doses boven 20 mg en met 4 mg voor doses onder 20 mg.
Geneesmiddel: Methylprednisolon
Geselecteerde deelnemers kunnen lokale of systemische immunosuppressiva worden voorgeschreven, waaronder orale methylprednisolon, beginnend met een dosering van 0,8 mg/kg lichaamsgewicht per dag en geleidelijk taps toelopend (bijvoorbeeld om de drie dagen of wekelijks) gebaseerd op de ernst van de intraoculaire ontsteking waargenomen tijdens de presentatie en vervolgbezoeken.

Wat meet het onderzoek?

Primaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Percentage mislukte behandeling
Tijdsspanne: 6 maanden na de eerste therapie
De behandeling wordt gecategoriseerd als een mislukking als de proefpersoon niet voldeed aan de volgende criteria bij de follow-up van 6 maanden na de initiële therapie: (1) minder dan of gelijk aan 0,5+ voorste oogkamercellen volgens SUN-criteria, minder dan of gelijk aan 0,5 + glasachtige waas klinische beoordeling met behulp van de NEI-schaal, en geen actieve retinale of choroïdale laesies; en (2) niet meer dan 7,5 mg oraal prednison per dag en minder dan of gelijk aan 2 druppels prednisolonacetaat 1% (of equivalent) per dag; of met andere woorden, de patiënt heeft een aanhoudende ontsteking die steeds erger wordt.
6 maanden na de eerste therapie
Reactie op behandeling
Tijdsspanne: 6 maanden na de eerste behandeling
Criteria voor volledige uveïtisresolutie toegepast op beide ogen, in gevallen met bilaterale uveïtis, inbegrepen: (1) minder dan of gelijk aan 0,5+ voorste kamercellen volgens het gestandaardiseerde uveïtis -nomenclatuur (zon) beoordelingssysteem, minder dan of gelijk aan 0,5+ glasachtige waas op basis van klinische beoordeling met behulp van de NEI (National Eye Institute) schaal, en geen actieve retinale of choroïdale laesies; en (2) dagelijks niet meer dan 7,5 mg orale prednison (d.w.z. methylprednisolon bij 6 mg of minder dagelijks) en minder dan of gelijk aan 2 druppels prednisolonacetaat 1% (of equivalent) per dag. De behandeling zal worden gecategoriseerd als een mislukking als het onderwerp niet aan de volgende criteria voldeed aan de follow-up van 6 maanden.
6 maanden na de eerste behandeling

Secundaire uitkomstmaten

Uitkomstmaat
Maatregel Beschrijving
Tijdsspanne
Tijd tot uveïtis -resolutie
Tijdsspanne: 90 dagen na het bezoek van de eerste uveïtis -resolutie werd geregistreerd

Berekend uit de tijd van randomisatie. Deze criteria moesten ten minste 90 dagen na het bezoek worden gehandhaafd toen de eerste volledige uveïtisresolutie werd geregistreerd. Als er na de resolutie onvoldoende follow-up was, werd nog steeds in overweging genomen. Deelnemers die aan criterium 1 maar niet criterium 2 voldeden, werden geclassificeerd als een gedeeltelijke uveïtisresolutie (niet-complete uveïtisresolutie).

Dit werd gemeten met elk bezoek met behulp van de doelstellingen van het klinische oordeel van de oogarts door spleetlamponderzoek en klinische klachten.
90 dagen na het bezoek van de eerste uveïtis -resolutie werd geregistreerd
Uveïtis terugval
Tijdsspanne: 6 maanden na de eerste therapie

Uveïtis-terugval werd gedefinieerd als elke verslechtering van oculaire ontsteking (inclusief een tweestapsstijging in voorste kamer of glasvochtcellen volgens het zonnegeleidingssysteem) of het optreden van klinisch nieuwe inflammatoire activiteit (zoals choroïdale of retinale laesies) die een modificatie nodig had van lokale of systemische uveïtisbehandeling na minimaal 90 dagen volledige uveïtisresolutie op patiëntniveau.

Tijd om terug te vallen werd berekend uit het eerste bezoek dat inactieve uveïtis toonde tot de eerste melding van de terugval van de uveïtis.
6 maanden na de eerste therapie
Oogniveau-uitkomst (gezichtsscherpte)
Tijdsspanne: 6 maanden na het baseline bezoek
De verschillen in gezichtsscherpte tussen baseline en maand 6. Beweerscherpte werd geacht te toenemen als het verschil in best gecorrigeerde gezichtsscherpte tussen maand 6 en baseline-bezoeken (gemeten met snellen, in decimaal equivalent) gelijk was aan of groter dan 0,1, stabiel, stabiel indien binnen het bereik van -0,1 tot 0,1 en afgenomen als minder dan -0,1. Als vóór de follow-up van zes maanden een cataract of vitreoretinale chirurgie werd uitgevoerd, werd de laatste opgenomen gezichtsscherpte voorafgaand aan de operatie gebruikt.
6 maanden na het baseline bezoek
Oogniveau-uitkomst (secundair glaucoom)
Tijdsspanne: 6 maanden na het baseline bezoek
De incidentie van secundair glaucoom (bijv. Opvallen van verhoogde intraoculaire druk (IOP) boven 21 mmHg in ten minste twee opeenvolgende bezoeken die het voorschrift van IOP-verlagende medicijnen vereisen).
6 maanden na het baseline bezoek

Medewerkers en onderzoekers

Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.

Sponsor

Fakultas Kedokteran Universitas Indonesia

Onderzoekers

  • Hoofdonderzoeker: Rina La Distia Nora, MD, PhD, Fakultas Kedokteran Universitas Indonesia

Publicaties en nuttige links

De persoon die verantwoordelijk is voor het invoeren van informatie over het onderzoek stelt deze publicaties vrijwillig ter beschikking. Dit kan gaan over alles wat met het onderzoek te maken heeft.

Algemene publicaties

Studie record data

Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.

Bestudeer belangrijke data

Studie start (Werkelijk)

27 augustus 2021

Primaire voltooiing (Werkelijk)

20 oktober 2024

Studie voltooiing (Werkelijk)

20 november 2024

Studieregistratiedata

Eerst ingediend

10 augustus 2021

Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria

10 augustus 2021

Eerst geplaatst (Werkelijk)

13 augustus 2021

Updates van studierecords

Laatste update geplaatst (Werkelijk)

25 maart 2025

Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria

2 februari 2025

Laatst geverifieerd

1 februari 2025

Meer informatie

Termen gerelateerd aan deze studie

Trefwoorden

Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden

Andere studie-ID-nummers

  • 06/DIPI/2021

Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel

Nee

Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct

Nee

product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.

Nee

Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .

Abonneren