- ICH GCP
- Registro de ensayos clínicos de EE. UU.
- Ensayo clínico NCT05005637
La efectividad de la terapia antituberculosa en la uveítis idiopática con IGRA positivo
La efectividad de la terapia antituberculosa en la uveítis idiopática con un ensayo positivo de liberación de interferón gamma (IGRA): un ensayo clínico aleatorizado
La incidencia notificada de uveítis es de 52 personas por año por cada 100 000 habitantes, con una mayor incidencia estimada en los países en desarrollo, incluida Indonesia. La uveítis tiene desafíos en el diagnóstico y la terapia, debido a la existencia de un mecanismo de privilegio inmunológico, por lo que no es fácil obtener marcadores diagnósticos o proporcionar la terapia adecuada. En la uveítis, a menudo se realiza un examen de trabajo en busca de signos en todo el cuerpo o enfermedad sistémica.
Hasta el día de hoy, establecer el diagnóstico de uveítis asociada a tuberculosis (TB) sigue siendo un desafío. A partir de estudios histopatológicos, los gérmenes de la TB son difíciles de encontrar. Wreblowski et al. descubrió que las condiciones paucibacilares también hacían que la bacteria de la TB fuera difícil de encontrar mediante PCR y que los resultados de la prueba de tuberculina tampoco eran completamente confiables. Se ha investigado el desarrollo de ensayos IGRA (Interferon-Gamma Release Assay), como QuantiFERON-Gold TB (QFT). Nuestro estudio anterior encontró que los pacientes con uveítis positiva para IGRA con una puntuación de expresión génica de IFN tipo 1 > 5,61 tenían más probabilidades de tener uveítis tuberculosa activa. Además, el examen de C1q sérico también mostró una correlación inversa con esta puntuación.
En cuanto a la terapia, hasta ahora los corticoides y los ciclopléjicos son el tratamiento principal para la uveítis. Sin embargo, es necesaria la administración adecuada de medicamentos antiinfecciosos en casos de infección. Se cree que la inflamación en la uveítis asociada a la TB es el resultado de la respuesta inmunitaria que se produce como resultado de la infección tuberculosa paucibacilar. Los exámenes pueden ser redundantes y problemáticos. La determinación de la terapia también es un dilema porque es difícil determinar el paciente candidato adecuado para la administración de la terapia antituberculosa (ATT). El protocolo de administración de ATT en sí no se ha estandarizado, por lo que a menudo sigue el protocolo de TB extrapulmonar y no ha habido investigaciones clínicas confiables sobre la administración de ATT en pacientes con sospecha de uveítis de TB, pero aún no se encuentran microorganismos de TB directamente en los ojos u otros órganos. .
Sobre esta base, los investigadores planificaron un ensayo clínico prospectivo aleatorizado en el que participaron pacientes con uveítis idiopática con prueba IGRA positiva, para evaluar la eficacia del ATT en comparación con los esteroides orales. Además, este estudio también se puede utilizar como base para la validación de puntuaciones de IFN tipo 1 y C1q sérico como biomarcadores de diagnóstico/pronóstico en casos de uveítis asociada a tuberculosis.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
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DKI Jakarta
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Jakarta Pusat, DKI Jakarta, Indonesia, 10320
- Cipto Mangunkusumo National Central General Hospital
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- Paciente recién diagnosticado con uveítis de origen desconocido/idiopática (evidenciada por una serie de pruebas de diagnóstico de uveítis) y resultado positivo para IGRA (>0,35 U/ml).
- Edad >18 años
- Vive en el área de Yakarta/Bogor/Depok/Tangerang/Bekasi o está dispuesto a participar en la investigación hasta el final del programa de monitoreo
- Dispuesto a participar en la investigación y firmar el consentimiento informado después de recibir una explicación sobre la investigación.
Criterio de exclusión:
- Pacientes con resultados positivos en el examen acuoso del grifo en uno de los paneles de examen para la bacteria que causa la uveítis infecciosa de acuerdo con el examen estándar
- Paciente con uveítis anterior con prueba HLA-B27 positiva
- Se ha comprobado que el paciente tiene TB activa o vive en la misma casa con un paciente con TB activa
- Los pacientes están incluidos en el grupo de índice de riesgo de reactivación de la TB según la Guía LTBI (Latent Tuberculosis Incident) de la OMS de 2018
- paciente VIH positivo
- Pacientes con uveítis sanata en la primera visita
- Pacientes con agudeza visual inferior a 1/300 o que muestren signos de preptisis en base al examen oftalmológico y ecografía del ojo
- El paciente tiene antecedentes de consumo previo de ATT
- Pacientes con insuficiencia hepática u otras afecciones sistémicas que, según el Departamento de Medicina Interna, no son elegibles para recibir ATT
- El paciente tiene antecedentes de haber tomado antibióticos en las últimas 1-2 semanas.
- El paciente no está dispuesto a firmar el consentimiento informado
- La paciente estaba embarazada en la primera visita o planeaba quedar embarazada durante el período de estudio
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación paralela
- Enmascaramiento: Triple
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Terapia contra la tuberculosis
Formulario de dosificación: ATT Combinación de dosis fija (FDC). Fase intensiva de FDC que contiene 150 mg de rifampicina, 75 mg de isoniazida no 300 mg, 400 mg de pirazinamida y 275 mg de etambutol, mientras que la fase de continuación de FDC que contiene rifampicina-isisiázida. Dosis: Según el peso corporal, 30-37 kg: 2 tabletas, 38-54 kg: 3 tabletas, 55-70 kg: 4 tabletas, más de 70 kg: 5 tabletas. Frecuencia: Fase intensiva: una vez al día. Fase de continuación: 3 veces/semana. Duración: 9 meses (2 meses de fase intensiva de FDC + 7 meses de fase de continuación FDC) |
ATT se administrará en forma de combinación de drogas fija (FDC).
Cada paciente obtendrá un régimen de 2rhze (2 meses de fase intensiva de FDC, que contiene rifampicina, isoniazida, pirazinamida, etambutol) + 7rH (7 meses de fase de continuación FDC, que contiene rifampicina e isoniazida).
La dosis será de acuerdo con el peso corporal, 30-37 kg: 2 tabletas, 38-54 kg: 3 tabletas, 55-70 kg: 4 tabletas, más de 70 kg: 5 tabletas.
Las drogas de FDC deben consumirse diariamente durante la fase intensiva y tres veces por semana durante la fase de continuación.
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Comparador activo: Esteroide local y oral
Los esteroides locales fueron recetados de acuerdo con la atención estándar por los especialistas en uveítis que asisten y se adaptaron a la gravedad de la inflamación intraocular.
Además, todos los participantes en este grupo recibieron metilprednisolona oral a una dosis de 0,8 mg/kg de peso corporal por día (máximo de 56 mg/día), que se redujo gradualmente en función de la inflamación intraocular observada.
La disminución de la metilprednisolona oral implicó reducir la dosis en 8 mg para dosis superiores a 20 mg y por 4 mg para dosis inferiores a 20 mg.
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Los participantes seleccionados pueden recetarse inmunosupresores locales o sistémicos, incluida la metilprednisolona oral, comenzando en una dosis de 0.8 mg/kg de peso corporal por día y se reducen gradualmente (por ejemplo, cada tres días o semanalmente) en función de la gravedad de la inflamación intraocular observada durante la presentación durante la presentación durante la presentación durante la presentación durante la presentación durante la presentación durante la presentación durante la presentación durante la presentación durante la presentación durante y visitas de seguimiento.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Porcentaje de fracaso del tratamiento
Periodo de tiempo: 6 meses después de la terapia inicial
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El tratamiento se clasificará como un fracaso si el sujeto no cumplió con los siguientes criterios en el seguimiento de 6 meses posterior a la terapia inicial, (1) menos o igual a 0,5+ células de la cámara anterior según los criterios SUN, menos o igual a 0,5 + clasificación clínica de neblina vítrea utilizando la escala NEI, y sin lesiones retinianas o coroideas activas; y (2) no más de 7,5 mg de prednisona oral al día y menos de o igual a 2 gotas de acetato de prednisolona al 1 % (o equivalente) al día; o en otras palabras, el sujeto tiene una inflamación persistente que sigue empeorando.
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6 meses después de la terapia inicial
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Respuesta al tratamiento
Periodo de tiempo: 6 meses después del tratamiento inicial
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Criterios para la resolución completa de la uveítis aplicada a ambos ojos, en casos con uveítis bilateral, incluyeron: (1) menos o igual a 0.5+ células de cámara anteriores de acuerdo con el sistema de clasificación de nomenclatura estandarizada de uveítis (SUN), menos o igual a 0.5++ Haze vítreo basado en la clasificación clínica utilizando la escala NEI (National Eye Institute) y ninguna lesión retiniana o coroidea activa; y (2) no más de 7,5 mg de prednisona oral diariamente (es decir, metilprednisolona a 6 mg o menos diarias) y menos o igual a 2 gotas de acetato de prednisolona 1% (o equivalente) por día.
El tratamiento se clasificará como una falla si el sujeto no cumplió con los siguientes criterios en el seguimiento de 6 meses.
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6 meses después del tratamiento inicial
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Tiempo de resolución de la uveítis
Periodo de tiempo: 90 días después de la visita de la primera resolución de uveítis
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Calculado a partir del tiempo de aleatorización. Estos criterios tuvieron que mantenerse durante al menos 90 días después de la visita cuando se registró la primera resolución de uveítis completa. Si no había suficiente seguimiento después de la resolución, todavía se consideraba la resolución de uveítis mantenida. Los participantes que cumplieron con el Criterio 1 pero no el Criterio 2 fueron clasificados como una resolución parcial de la uveítis (resolución de uveítis no compomente). Esto se midió en cada visita utilizando los objetivos del juicio clínico del oftalmólogo del examen de lámpara de hendidura y las quejas clínicas. |
90 días después de la visita de la primera resolución de uveítis
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Recaída de uveítis
Periodo de tiempo: 6 meses después de la terapia inicial
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La recaída de la uveítis se definió como cualquier empeoramiento de la inflamación ocular (incluido un aumento de dos pasos en la cámara anterior o las células vítreas según el sistema de clasificación solar) o la aparición de actividad inflamatoria clínicamente nueva (como lesiones coroidales o retinianas) que requerían una modificación de una modificación de tratamiento de uveítis local o sistémico después de un mínimo de 90 días de resolución completa de la uveítis a nivel del paciente. El tiempo de la recaída se calculó a partir de la primera visita que muestra la uveítis inactiva hasta la primera notificación de recaída de la uveítis. |
6 meses después de la terapia inicial
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Resultado de nivel de ojo (agudeza visual)
Periodo de tiempo: 6 meses después de la visita de referencia
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Se consideró que las diferencias en la agudeza visual entre la línea de base y el mes 6. La agudeza visual aumentaba si la diferencia en la agudeza visual mejor corregida entre el mes 6 y las visitas de línea de base (medidas con Snellen, en equivalente decimal) era igual o mayor que 0.1, estable, estable Si está dentro del rango de -0.1 a 0.1, y disminuyó si es de menos de -0.1.
Si se realizó alguna cirugía de catarata o vitreoretinal antes del seguimiento de seis meses, se usó la última agudeza visual registrada antes de la cirugía.
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6 meses después de la visita de referencia
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Resultado de nivel de ojo (glaucoma secundario)
Periodo de tiempo: 6 meses después de la visita de referencia
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La incidencia de glaucoma secundario (por ejemplo, apariciones de mayor presión intraocular (PIO) por encima de 21 mmHg en al menos dos visitas consecutivas que requerían la prescripción de medicamentos para reducir la PIO).
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6 meses después de la visita de referencia
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Rina La Distia Nora, MD, PhD, Fakultas Kedokteran Universitas Indonesia
Publicaciones y enlaces útiles
Publicaciones Generales
- Putera I, Ten Berge JCEM, Thiadens AAHJ, Dik WA, Agrawal R, van Hagen PM, La Distia Nora R, Rombach SM. Relapse in ocular tuberculosis: relapse rate, risk factors and clinical management in a non-endemic country. Br J Ophthalmol. 2024 Nov 22;108(12):1642-1651. doi: 10.1136/bjo-2024-325207.
- Putera I, Ten Berge JCEM, Thiadens AAHJ, Dik WA, Agrawal R, van Hagen PM, La Distia Nora R, Rombach SM. Clinical Features and Predictors of Treatment Outcome in Patients with Ocular Tuberculosis from the Netherlands and Indonesia: The OculaR TB in Low versus High Endemic Countries (ORTEC) Study. Ocul Immunol Inflamm. 2025 Jan;33(1):86-97. doi: 10.1080/09273948.2024.2359614. Epub 2024 May 31.
- Putera I, Schrijver B, Ten Berge JCEM, Gupta V, La Distia Nora R, Agrawal R, van Hagen PM, Rombach SM, Dik WA. The immune response in tubercular uveitis and its implications for treatment: From anti-tubercular treatment to host-directed therapies. Prog Retin Eye Res. 2023 Jul;95:101189. doi: 10.1016/j.preteyeres.2023.101189. Epub 2023 May 25.
- Ludi Z, Sule AA, Samy RP, Putera I, Schrijver B, Hutchinson PE, Gunaratne J, Verma I, Singhal A, Nora RD, van Hagen PM, Dik WA, Gupta V, Agrawal R. Diagnosis and biomarkers for ocular tuberculosis: From the present into the future. Theranostics. 2023 Apr 1;13(7):2088-2113. doi: 10.7150/thno.81488. eCollection 2023.
- La Distia Nora R, Sitompul R, Bakker M, Susiyanti M, Edwar L, Sjamsoe S, Singh G, van Hagen MP, Rothova A. Tuberculosis and other causes of uveitis in Indonesia. Eye (Lond). 2018 Mar;32(3):546-554. doi: 10.1038/eye.2017.231. Epub 2017 Nov 3.
- Betzler BK, Putera I, Testi I, La Distia Nora R, Kempen J, Kon OM, Pavesio C, Gupta V, Agrawal R. Anti-tubercular therapy in the treatment of tubercular uveitis: A systematic review and meta-analysis. Surv Ophthalmol. 2023 Mar-Apr;68(2):241-256. doi: 10.1016/j.survophthal.2022.10.001. Epub 2022 Oct 19.
Fechas de registro del estudio
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Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
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Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
Términos MeSH relevantes adicionales
- Infecciones
- Enfermedades de los ojos
- Infecciones por bacterias grampositivas
- Infecciones bacterianas
- Infecciones bacterianas y micosis
- Enfermedades uveales
- Infecciones por Actinomycetales
- Infecciones por micobacterias
- Uveítis
- Tuberculosis
- Agentes antibacterianos
- Agentes antiinfecciosos
- Agentes antineoplásicos
- Efectos fisiológicos de las drogas
- Agentes antiinflamatorios
- Antieméticos
- Agentes Autonómicos
- Agentes del sistema nervioso periférico
- Agentes gastrointestinales
- Glucocorticoides
- Hormonas
- Hormonas, sustitutos hormonales y antagonistas hormonales
- Agentes Antineoplásicos Hormonales
- Agentes protectores
- Agentes neuroprotectores
- Acetato de metilprednisolona
- Prednisolona
- Metilprednisolona
- Hemisuccinato de metilprednisolona
- Acetato de prednisolona
- Hemisuccinato de prednisolona
- Fosfato de prednisolona
- Agentes antituberculosos
Otros números de identificación del estudio
- 06/DIPI/2021
Información sobre medicamentos y dispositivos, documentos del estudio
Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
producto fabricado y exportado desde los EE. UU.
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