Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Skuteczność terapii przeciwgruźliczej w idiopatycznym zapaleniu błony naczyniowej oka z dodatnim IGRA

2 lutego 2025 zaktualizowane przez: Rina, Fakultas Kedokteran Universitas Indonesia

Skuteczność terapii przeciwgruźliczej w idiopatycznym zapaleniu błony naczyniowej oka z pozytywnym testem uwalniania interferonu gamma (IGRA): randomizowane badanie kliniczne

Zgłaszana częstość występowania zapalenia błony naczyniowej oka wynosi 52 osoby rocznie na 100 000 mieszkańców, przy czym większą zapadalność szacuje się w krajach rozwijających się, w tym w Indonezji. Zapalenie błony naczyniowej oka jest trudne w diagnostyce i terapii ze względu na istnienie mechanizmu uprzywilejowania immunologicznego, dlatego nie jest łatwo uzyskać markery diagnostyczne lub zapewnić odpowiednią terapię. W zapaleniu błony naczyniowej oka często przeprowadza się badanie wstępne w poszukiwaniu objawów w całym ciele lub choroby ogólnoustrojowej.

Do dziś ustalenie rozpoznania zapalenia błony naczyniowej oka związanego z gruźlicą nadal stanowi wyzwanie. Na podstawie badań histopatologicznych trudno jest znaleźć zarazki gruźlicy. Wróblowski i in. stwierdzili, że warunki paucibakterii również utrudniały znalezienie bakterii gruźlicy za pomocą PCR, a wyniki testu tuberkulinowego również nie były całkowicie wiarygodne. Zbadano rozwój testów IGRA (Interferon-Gamma Release Assay), takich jak QuantiFERON-Gold TB (QFT). Nasze poprzednie badanie wykazało, że pacjenci z IGRA-dodatnim zapaleniem błony naczyniowej oka z wynikiem ekspresji genu IFN typu 1 > 5,61 byli bardziej narażeni na aktywne gruźlicze zapalenie błony naczyniowej oka. Ponadto badanie C1q w surowicy również wykazało odwrotną korelację z tym wynikiem.

Jeśli chodzi o terapię, do tej pory głównymi metodami leczenia zapalenia błony naczyniowej oka są kortykosteroidy i leki cykloplegiczne. Jednak w przypadku infekcji konieczne jest odpowiednie podawanie leków przeciwinfekcyjnych. Uważa się, że zapalenie błony naczyniowej oka związane z gruźlicą jest wynikiem odpowiedzi immunologicznej, która występuje w wyniku zakażenia gruźlicą paucibacillary. Egzaminy mogą być zbędne i problematyczne. Określenie terapii jest również dylematem, ponieważ trudno jest określić odpowiedniego kandydata na pacjenta do zastosowania terapii przeciwgruźliczej (ATT). Sam protokół podawania ATT nie został wystandaryzowany, więc często jest zgodny z protokołem gruźlicy pozapłucnej i nie przeprowadzono wiarygodnych badań klinicznych nad podawaniem ATT u pacjentów z podejrzeniem gruźliczego zapalenia błony naczyniowej oka, ale nie znaleziono mikroorganizmów gruźlicy bezpośrednio w oczach lub innych narządach .

Na tej podstawie badacze zaplanowali prospektywne randomizowane badanie kliniczne z udziałem pacjentów z idiopatycznym zapaleniem błony naczyniowej oka z dodatnim wynikiem testu IGRA, w celu oceny skuteczności ATT w porównaniu ze steroidami doustnymi. Ponadto badanie to można również wykorzystać jako podstawę do walidacji wyników IFN typu 1 i C1q w surowicy jako biomarkerów diagnostycznych/prognostycznych w przypadkach zapalenia błony naczyniowej oka związanego z gruźlicą.

Przegląd badań

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

78

Faza

  • Faza 2

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

    • DKI Jakarta
      • Jakarta Pusat, DKI Jakarta, Indonezja, 10320
        • Cipto Mangunkusumo National Central General Hospital

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Pacjent, u którego niedawno zdiagnozowano zapalenie błony naczyniowej oka nieznanego pochodzenia/idiopatyczne (co wykazano w serii testów diagnostycznych zapalenia błony naczyniowej oka) z dodatnim wynikiem testu na obecność IGRA (>0,35 U/ml).
  2. Wiek >18 lat
  3. Mieszka w rejonie Jakarta/Bogor/Depok/Tangerang/Bekasi lub chce uczestniczyć w badaniach do końca programu monitoringu
  4. Chęć udziału w badaniu i podpisanie świadomej zgody po otrzymaniu wyjaśnień dotyczących badania

Kryteria wyłączenia:

  1. Chorzy z dodatnim wynikiem badania wodnistego na jednym z paneli badawczych w kierunku bakterii wywołujących zakaźne zapalenie błony naczyniowej oka zgodnie z badaniem standardowym
  2. Pacjent z zapaleniem przedniego odcinka błony naczyniowej oka z dodatnim wynikiem testu HLA-B27
  3. U pacjenta udowodniono, że ma aktywną gruźlicę lub mieszka w tym samym domu z pacjentem z aktywną gruźlicą
  4. Pacjenci są włączeni do grupy wskaźnika ryzyka reaktywacji gruźlicy zgodnie z wytycznymi WHO LTBI (utajona gruźlica) z 2018 r.
  5. Pacjent zakażony wirusem HIV
  6. Pacjenci z zapaleniem błony naczyniowej oka sanata na pierwszej wizycie
  7. Pacjenci z ostrością wzroku mniejszą niż 1/300 lub wykazujący objawy stanu gotowości na podstawie badania okulistycznego i USG oka
  8. Pacjent ma historię wcześniejszego spożycia ATT
  9. Pacjenci z zaburzeniami czynności wątroby lub innymi chorobami ogólnoustrojowymi, które według Oddziału Chorób Wewnętrznych nie kwalifikują się do ATT
  10. Pacjent ma historię przyjmowania antybiotyków w ciągu ostatnich 1-2 tygodni
  11. Pacjent nie chce podpisać świadomej zgody
  12. Pacjentka była w ciąży podczas pierwszej wizyty lub planowała ciążę w okresie badania

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Potroić

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Terapia przeciw gruźlicy

Forma dawkowania: kombinacja ATT stała dawka (FDC). Faza intensywna FDC zawierająca 150 mg ryfampicyny, 75 mg izoniazydu nie 300 mg, 400 mg pirazinamidu i 275 mg etambutolu, podczas gdy faza kontynuacji FDC zawierająca ryfampicynę-isliazid.

Dawkowanie: Według masy ciała, 30-37 kg: 2 tabletki, 38-54 kg: 3 tabletki, 55-70 kg: 4 tabletki, ponad 70 kg: 5 tabletek.

Częstotliwość: Intensywna faza: raz dziennie. Faza kontynuacji: 3 razy w tygodniu. Czas trwania: 9 miesięcy (2 miesiące fazy intensywnej FDC + 7 miesięcy fazy kontynuacji FDC)

ATT zostanie podany w postaci stałej kombinacji leków (FDC). Każdy pacjent otrzyma schemat 2RHZE (2 miesiące fazy intensywnej FDC, która zawiera ryfampicynę, izoniazyd, pirazinamid, etambutol) + 7RH (7 miesięcy fazy kontynuacji FDC, która zawiera ryfampicynę i izoniazid). Dawkowanie będzie w zależności od masy ciała, 30-37 kg: 2 tabletki, 38-54 kg: 3 tabletki, 55-70 kg: 4 tabletki, ponad 70 kg: 5 tabletek. Leki FDC muszą być spożywane codziennie podczas intensywnej fazy i trzy razy w tygodniu podczas fazy kontynuacji.
Aktywny komparator: Steryd lokalny i doustny
Lokalne sterydy zostały przepisane zgodnie ze standardową opieką przez specjalistów ds. Zapalenia błony naczyniowej oka i dostosowane do nasilenia śródgałego stanu zapalnego. Ponadto wszyscy uczestnicy tej grupy otrzymali doustny metylopredolon w dawce 0,8 mg/kg masy ciała dziennie (maksymalnie 56 mg/dzień), który stopniowo zwężał się na obserwowanym zapaleniu wewnątrzgałkowym. Zamkakowanie doustnego metylopredolon polegało na zmniejszeniu dawki o 8 mg dla dawek powyżej 20 mg i o 4 mg dla dawek poniżej 20 mg.
Wybrani uczestnicy mogą być przepisywani lokalnymi lub ogólnoustrojowymi immunosupresyjnymi, w tym doustnym metylopredolonem, zaczynając od dawki 0,8 mg/kg masy ciała dziennie i stopniowo zwężać się (np. Co trzy dni lub co tydzień) w oparciu o nasilenie śródokamienia zapłonu zaobserwowane i wizyty kolejne.

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Procent niepowodzenia leczenia
Ramy czasowe: 6 miesięcy po pierwszej terapii
Leczenie zostanie sklasyfikowane jako niepowodzenie, jeśli pacjent nie spełni następujących kryteriów podczas 6-miesięcznej obserwacji po początkowej terapii: (1) liczba komórek komory przedniej mniejsza lub równa 0,5+ według kryteriów SUN, mniejsza lub równa 0,5 + ocena kliniczna zmętnienia ciała szklistego przy użyciu skali NEI i brak aktywnych zmian w siatkówce lub naczyniówce; oraz (2) nie więcej niż 7,5 mg doustnego prednizonu dziennie i mniej niż lub równo 2 krople 1% octanu prednizolonu (lub równowartość) dziennie; lub innymi słowy, osobnik ma uporczywe zapalenie, które się pogarsza.
6 miesięcy po pierwszej terapii
Odpowiedź na leczenie
Ramy czasowe: 6 miesięcy po początkowym leczeniu
Kryteria całkowitego rozdzielczości zapalenia błony naczyniowej oka na obu oczach, w przypadkach z obustronnym zapaleniem błony naczyniowej oka, obejmowały: (1) mniej lub równe 0,5+ przednie komórek komory według standaryzowanego systemu nomenklatury zapalenia błony naczyniowej oka (SUN), mniej niż 0,5+ szklista mgiełka oparta na klinicznym stopniu za pomocą skali NEI (National Eye Institute) i brak aktywnych zmian siatkówki lub naczyniówki; i (2) nie więcej niż 7,5 mg doustnego prednizonu dziennie (tj. Metyloprzednisolonu przy 6 mg lub mniej dziennie) i mniej niż 2 krople octanu prednisolonu 1% (lub równoważne) dziennie. Leczenie zostanie sklasyfikowane jako awaria, jeśli podmiot nie spełni następujących kryteriów w 6-miesięcznym okresie obserwacji.
6 miesięcy po początkowym leczeniu

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Czas na zapalenie zapalenia błony naczyniowej
Ramy czasowe: 90 dni po zarejestrowaniu pierwszego rozdzielczości zapalenia błony naczyniowej oka

Obliczone od czasu randomizacji. Kryteria te musiały być utrzymywane przez co najmniej 90 dni po wizycie, kiedy odnotowano pierwszą pełną rozdzielczość zapalenia błony naczyniowej oka. Jeśli po rozstrzygnięciu wystąpiła niewystarczająca obserwacja, nadal rozważano rozdzielczość zapalenia błony naczyniowej błony błony wskazał głową. Uczestnicy, którzy spełnili kryterium 1, ale nie kryterium 2, zostali sklasyfikowani jako częściowe rozdzielczość zapalenia błony naczyniowej oka (niezapełne rozdzielczość zapalenia błony naczyniowej oka).

Zmierzono to każda wizyta za pomocą celów klinicznych okulisty na podstawie badania lampy szczelinowej i skarg klinicznych.

90 dni po zarejestrowaniu pierwszego rozdzielczości zapalenia błony naczyniowej oka
Nawrót zapalenia błony naczyniowej
Ramy czasowe: 6 miesięcy po początkowej terapii

Nawrót zapalenia błony naczyniowej oka zdefiniowano jako każde pogorszenie zapalenia oka (w tym dwuetapowy wzrost komórek przedniej lub komórek szklistych zgodnie z systemem oceny słonecznej) lub występowanie klinicznie nowej aktywności zapalnej (takich jak zmiany naczyniówki lub siatkówki), które wymagały modyfikacji lokalnego lub ogólnego leczenia zapaleniem błony naczyniowej po minimum 90 dni całkowitego rozdzielczości zapalenia błony naczyniowej oka na poziomie pacjenta.

Czas do nawrotu został obliczony od pierwszej wizyty pokazującej nieaktywne zapalenie błony naczyniowej oka do pierwszego powiadomienia o nawrotach zapalenia oka.

6 miesięcy po początkowej terapii
Wynik na poziomie oczu (ostrość wzroku)
Ramy czasowe: 6 miesięcy po wizycie wyjściowej
Różnice w ostrości wzroku między linią wyjściową a miesiącem 6. Ostrość wizualna wzrosła, jeśli różnica w najlepiej skorygowanej ostrości wzroku między wizytami 6 a wizytami wyjściowymi (mierzone snellenem, w równoważności dziesiętnej) była równa lub większa niż 0,1, stabilna stabilna Jeżeli w zakresie od -0,1 do 0,1 i zmniejszyło się, jeśli mniej niż -0,1. Jeśli przed sześciomiesięcznym okresem obserwacji przeprowadzono jakąkolwiek operację zaćmy lub witreoretinalną, zastosowano ostatnią zarejestrowaną ostrość wzroku przed operacją.
6 miesięcy po wizycie wyjściowej
Wynik na poziomie oczu (jaskra wtórna)
Ramy czasowe: 6 miesięcy po wizycie wyjściowej
Częstość występowania jaskry wtórnej (np. Wystąpienia zwiększonego ciśnienia wewnątrzgałkowego (IOP) powyżej 21 mmHg podczas co najmniej dwóch kolejnych wizyt, które wymagały recepty leków obniżających się IOP).
6 miesięcy po wizycie wyjściowej

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Śledczy

  • Główny śledczy: Rina La Distia Nora, MD, PhD, Fakultas Kedokteran Universitas Indonesia

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)

27 sierpnia 2021

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

20 października 2024

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

20 listopada 2024

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

10 sierpnia 2021

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

10 sierpnia 2021

Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)

13 sierpnia 2021

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

25 marca 2025

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

2 lutego 2025

Ostatnia weryfikacja

1 lutego 2025

Więcej informacji

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Subskrybuj