- ICH GCP
- Rejestr badań klinicznych w USA
- Badanie kliniczne NCT05005637
Skuteczność terapii przeciwgruźliczej w idiopatycznym zapaleniu błony naczyniowej oka z dodatnim IGRA
Skuteczność terapii przeciwgruźliczej w idiopatycznym zapaleniu błony naczyniowej oka z pozytywnym testem uwalniania interferonu gamma (IGRA): randomizowane badanie kliniczne
Zgłaszana częstość występowania zapalenia błony naczyniowej oka wynosi 52 osoby rocznie na 100 000 mieszkańców, przy czym większą zapadalność szacuje się w krajach rozwijających się, w tym w Indonezji. Zapalenie błony naczyniowej oka jest trudne w diagnostyce i terapii ze względu na istnienie mechanizmu uprzywilejowania immunologicznego, dlatego nie jest łatwo uzyskać markery diagnostyczne lub zapewnić odpowiednią terapię. W zapaleniu błony naczyniowej oka często przeprowadza się badanie wstępne w poszukiwaniu objawów w całym ciele lub choroby ogólnoustrojowej.
Do dziś ustalenie rozpoznania zapalenia błony naczyniowej oka związanego z gruźlicą nadal stanowi wyzwanie. Na podstawie badań histopatologicznych trudno jest znaleźć zarazki gruźlicy. Wróblowski i in. stwierdzili, że warunki paucibakterii również utrudniały znalezienie bakterii gruźlicy za pomocą PCR, a wyniki testu tuberkulinowego również nie były całkowicie wiarygodne. Zbadano rozwój testów IGRA (Interferon-Gamma Release Assay), takich jak QuantiFERON-Gold TB (QFT). Nasze poprzednie badanie wykazało, że pacjenci z IGRA-dodatnim zapaleniem błony naczyniowej oka z wynikiem ekspresji genu IFN typu 1 > 5,61 byli bardziej narażeni na aktywne gruźlicze zapalenie błony naczyniowej oka. Ponadto badanie C1q w surowicy również wykazało odwrotną korelację z tym wynikiem.
Jeśli chodzi o terapię, do tej pory głównymi metodami leczenia zapalenia błony naczyniowej oka są kortykosteroidy i leki cykloplegiczne. Jednak w przypadku infekcji konieczne jest odpowiednie podawanie leków przeciwinfekcyjnych. Uważa się, że zapalenie błony naczyniowej oka związane z gruźlicą jest wynikiem odpowiedzi immunologicznej, która występuje w wyniku zakażenia gruźlicą paucibacillary. Egzaminy mogą być zbędne i problematyczne. Określenie terapii jest również dylematem, ponieważ trudno jest określić odpowiedniego kandydata na pacjenta do zastosowania terapii przeciwgruźliczej (ATT). Sam protokół podawania ATT nie został wystandaryzowany, więc często jest zgodny z protokołem gruźlicy pozapłucnej i nie przeprowadzono wiarygodnych badań klinicznych nad podawaniem ATT u pacjentów z podejrzeniem gruźliczego zapalenia błony naczyniowej oka, ale nie znaleziono mikroorganizmów gruźlicy bezpośrednio w oczach lub innych narządach .
Na tej podstawie badacze zaplanowali prospektywne randomizowane badanie kliniczne z udziałem pacjentów z idiopatycznym zapaleniem błony naczyniowej oka z dodatnim wynikiem testu IGRA, w celu oceny skuteczności ATT w porównaniu ze steroidami doustnymi. Ponadto badanie to można również wykorzystać jako podstawę do walidacji wyników IFN typu 1 i C1q w surowicy jako biomarkerów diagnostycznych/prognostycznych w przypadkach zapalenia błony naczyniowej oka związanego z gruźlicą.
Przegląd badań
Status
Interwencja / Leczenie
Typ studiów
Zapisy (Rzeczywisty)
Faza
- Faza 2
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
DKI Jakarta
-
Jakarta Pusat, DKI Jakarta, Indonezja, 10320
- Cipto Mangunkusumo National Central General Hospital
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Pacjent, u którego niedawno zdiagnozowano zapalenie błony naczyniowej oka nieznanego pochodzenia/idiopatyczne (co wykazano w serii testów diagnostycznych zapalenia błony naczyniowej oka) z dodatnim wynikiem testu na obecność IGRA (>0,35 U/ml).
- Wiek >18 lat
- Mieszka w rejonie Jakarta/Bogor/Depok/Tangerang/Bekasi lub chce uczestniczyć w badaniach do końca programu monitoringu
- Chęć udziału w badaniu i podpisanie świadomej zgody po otrzymaniu wyjaśnień dotyczących badania
Kryteria wyłączenia:
- Chorzy z dodatnim wynikiem badania wodnistego na jednym z paneli badawczych w kierunku bakterii wywołujących zakaźne zapalenie błony naczyniowej oka zgodnie z badaniem standardowym
- Pacjent z zapaleniem przedniego odcinka błony naczyniowej oka z dodatnim wynikiem testu HLA-B27
- U pacjenta udowodniono, że ma aktywną gruźlicę lub mieszka w tym samym domu z pacjentem z aktywną gruźlicą
- Pacjenci są włączeni do grupy wskaźnika ryzyka reaktywacji gruźlicy zgodnie z wytycznymi WHO LTBI (utajona gruźlica) z 2018 r.
- Pacjent zakażony wirusem HIV
- Pacjenci z zapaleniem błony naczyniowej oka sanata na pierwszej wizycie
- Pacjenci z ostrością wzroku mniejszą niż 1/300 lub wykazujący objawy stanu gotowości na podstawie badania okulistycznego i USG oka
- Pacjent ma historię wcześniejszego spożycia ATT
- Pacjenci z zaburzeniami czynności wątroby lub innymi chorobami ogólnoustrojowymi, które według Oddziału Chorób Wewnętrznych nie kwalifikują się do ATT
- Pacjent ma historię przyjmowania antybiotyków w ciągu ostatnich 1-2 tygodni
- Pacjent nie chce podpisać świadomej zgody
- Pacjentka była w ciąży podczas pierwszej wizyty lub planowała ciążę w okresie badania
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Przydział równoległy
- Maskowanie: Potroić
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Terapia przeciw gruźlicy
Forma dawkowania: kombinacja ATT stała dawka (FDC). Faza intensywna FDC zawierająca 150 mg ryfampicyny, 75 mg izoniazydu nie 300 mg, 400 mg pirazinamidu i 275 mg etambutolu, podczas gdy faza kontynuacji FDC zawierająca ryfampicynę-isliazid. Dawkowanie: Według masy ciała, 30-37 kg: 2 tabletki, 38-54 kg: 3 tabletki, 55-70 kg: 4 tabletki, ponad 70 kg: 5 tabletek. Częstotliwość: Intensywna faza: raz dziennie. Faza kontynuacji: 3 razy w tygodniu. Czas trwania: 9 miesięcy (2 miesiące fazy intensywnej FDC + 7 miesięcy fazy kontynuacji FDC) |
ATT zostanie podany w postaci stałej kombinacji leków (FDC).
Każdy pacjent otrzyma schemat 2RHZE (2 miesiące fazy intensywnej FDC, która zawiera ryfampicynę, izoniazyd, pirazinamid, etambutol) + 7RH (7 miesięcy fazy kontynuacji FDC, która zawiera ryfampicynę i izoniazid).
Dawkowanie będzie w zależności od masy ciała, 30-37 kg: 2 tabletki, 38-54 kg: 3 tabletki, 55-70 kg: 4 tabletki, ponad 70 kg: 5 tabletek.
Leki FDC muszą być spożywane codziennie podczas intensywnej fazy i trzy razy w tygodniu podczas fazy kontynuacji.
|
|
Aktywny komparator: Steryd lokalny i doustny
Lokalne sterydy zostały przepisane zgodnie ze standardową opieką przez specjalistów ds. Zapalenia błony naczyniowej oka i dostosowane do nasilenia śródgałego stanu zapalnego.
Ponadto wszyscy uczestnicy tej grupy otrzymali doustny metylopredolon w dawce 0,8 mg/kg masy ciała dziennie (maksymalnie 56 mg/dzień), który stopniowo zwężał się na obserwowanym zapaleniu wewnątrzgałkowym.
Zamkakowanie doustnego metylopredolon polegało na zmniejszeniu dawki o 8 mg dla dawek powyżej 20 mg i o 4 mg dla dawek poniżej 20 mg.
|
Wybrani uczestnicy mogą być przepisywani lokalnymi lub ogólnoustrojowymi immunosupresyjnymi, w tym doustnym metylopredolonem, zaczynając od dawki 0,8 mg/kg masy ciała dziennie i stopniowo zwężać się (np. Co trzy dni lub co tydzień) w oparciu o nasilenie śródokamienia zapłonu zaobserwowane i wizyty kolejne.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Procent niepowodzenia leczenia
Ramy czasowe: 6 miesięcy po pierwszej terapii
|
Leczenie zostanie sklasyfikowane jako niepowodzenie, jeśli pacjent nie spełni następujących kryteriów podczas 6-miesięcznej obserwacji po początkowej terapii: (1) liczba komórek komory przedniej mniejsza lub równa 0,5+ według kryteriów SUN, mniejsza lub równa 0,5 + ocena kliniczna zmętnienia ciała szklistego przy użyciu skali NEI i brak aktywnych zmian w siatkówce lub naczyniówce; oraz (2) nie więcej niż 7,5 mg doustnego prednizonu dziennie i mniej niż lub równo 2 krople 1% octanu prednizolonu (lub równowartość) dziennie; lub innymi słowy, osobnik ma uporczywe zapalenie, które się pogarsza.
|
6 miesięcy po pierwszej terapii
|
|
Odpowiedź na leczenie
Ramy czasowe: 6 miesięcy po początkowym leczeniu
|
Kryteria całkowitego rozdzielczości zapalenia błony naczyniowej oka na obu oczach, w przypadkach z obustronnym zapaleniem błony naczyniowej oka, obejmowały: (1) mniej lub równe 0,5+ przednie komórek komory według standaryzowanego systemu nomenklatury zapalenia błony naczyniowej oka (SUN), mniej niż 0,5+ szklista mgiełka oparta na klinicznym stopniu za pomocą skali NEI (National Eye Institute) i brak aktywnych zmian siatkówki lub naczyniówki; i (2) nie więcej niż 7,5 mg doustnego prednizonu dziennie (tj. Metyloprzednisolonu przy 6 mg lub mniej dziennie) i mniej niż 2 krople octanu prednisolonu 1% (lub równoważne) dziennie.
Leczenie zostanie sklasyfikowane jako awaria, jeśli podmiot nie spełni następujących kryteriów w 6-miesięcznym okresie obserwacji.
|
6 miesięcy po początkowym leczeniu
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Czas na zapalenie zapalenia błony naczyniowej
Ramy czasowe: 90 dni po zarejestrowaniu pierwszego rozdzielczości zapalenia błony naczyniowej oka
|
Obliczone od czasu randomizacji. Kryteria te musiały być utrzymywane przez co najmniej 90 dni po wizycie, kiedy odnotowano pierwszą pełną rozdzielczość zapalenia błony naczyniowej oka. Jeśli po rozstrzygnięciu wystąpiła niewystarczająca obserwacja, nadal rozważano rozdzielczość zapalenia błony naczyniowej błony błony wskazał głową. Uczestnicy, którzy spełnili kryterium 1, ale nie kryterium 2, zostali sklasyfikowani jako częściowe rozdzielczość zapalenia błony naczyniowej oka (niezapełne rozdzielczość zapalenia błony naczyniowej oka). Zmierzono to każda wizyta za pomocą celów klinicznych okulisty na podstawie badania lampy szczelinowej i skarg klinicznych. |
90 dni po zarejestrowaniu pierwszego rozdzielczości zapalenia błony naczyniowej oka
|
|
Nawrót zapalenia błony naczyniowej
Ramy czasowe: 6 miesięcy po początkowej terapii
|
Nawrót zapalenia błony naczyniowej oka zdefiniowano jako każde pogorszenie zapalenia oka (w tym dwuetapowy wzrost komórek przedniej lub komórek szklistych zgodnie z systemem oceny słonecznej) lub występowanie klinicznie nowej aktywności zapalnej (takich jak zmiany naczyniówki lub siatkówki), które wymagały modyfikacji lokalnego lub ogólnego leczenia zapaleniem błony naczyniowej po minimum 90 dni całkowitego rozdzielczości zapalenia błony naczyniowej oka na poziomie pacjenta. Czas do nawrotu został obliczony od pierwszej wizyty pokazującej nieaktywne zapalenie błony naczyniowej oka do pierwszego powiadomienia o nawrotach zapalenia oka. |
6 miesięcy po początkowej terapii
|
|
Wynik na poziomie oczu (ostrość wzroku)
Ramy czasowe: 6 miesięcy po wizycie wyjściowej
|
Różnice w ostrości wzroku między linią wyjściową a miesiącem 6. Ostrość wizualna wzrosła, jeśli różnica w najlepiej skorygowanej ostrości wzroku między wizytami 6 a wizytami wyjściowymi (mierzone snellenem, w równoważności dziesiętnej) była równa lub większa niż 0,1, stabilna stabilna Jeżeli w zakresie od -0,1 do 0,1 i zmniejszyło się, jeśli mniej niż -0,1.
Jeśli przed sześciomiesięcznym okresem obserwacji przeprowadzono jakąkolwiek operację zaćmy lub witreoretinalną, zastosowano ostatnią zarejestrowaną ostrość wzroku przed operacją.
|
6 miesięcy po wizycie wyjściowej
|
|
Wynik na poziomie oczu (jaskra wtórna)
Ramy czasowe: 6 miesięcy po wizycie wyjściowej
|
Częstość występowania jaskry wtórnej (np. Wystąpienia zwiększonego ciśnienia wewnątrzgałkowego (IOP) powyżej 21 mmHg podczas co najmniej dwóch kolejnych wizyt, które wymagały recepty leków obniżających się IOP).
|
6 miesięcy po wizycie wyjściowej
|
Współpracownicy i badacze
Śledczy
- Główny śledczy: Rina La Distia Nora, MD, PhD, Fakultas Kedokteran Universitas Indonesia
Publikacje i pomocne linki
Publikacje ogólne
- Putera I, Ten Berge JCEM, Thiadens AAHJ, Dik WA, Agrawal R, van Hagen PM, La Distia Nora R, Rombach SM. Relapse in ocular tuberculosis: relapse rate, risk factors and clinical management in a non-endemic country. Br J Ophthalmol. 2024 Nov 22;108(12):1642-1651. doi: 10.1136/bjo-2024-325207.
- Putera I, Ten Berge JCEM, Thiadens AAHJ, Dik WA, Agrawal R, van Hagen PM, La Distia Nora R, Rombach SM. Clinical Features and Predictors of Treatment Outcome in Patients with Ocular Tuberculosis from the Netherlands and Indonesia: The OculaR TB in Low versus High Endemic Countries (ORTEC) Study. Ocul Immunol Inflamm. 2025 Jan;33(1):86-97. doi: 10.1080/09273948.2024.2359614. Epub 2024 May 31.
- Putera I, Schrijver B, Ten Berge JCEM, Gupta V, La Distia Nora R, Agrawal R, van Hagen PM, Rombach SM, Dik WA. The immune response in tubercular uveitis and its implications for treatment: From anti-tubercular treatment to host-directed therapies. Prog Retin Eye Res. 2023 Jul;95:101189. doi: 10.1016/j.preteyeres.2023.101189. Epub 2023 May 25.
- Ludi Z, Sule AA, Samy RP, Putera I, Schrijver B, Hutchinson PE, Gunaratne J, Verma I, Singhal A, Nora RD, van Hagen PM, Dik WA, Gupta V, Agrawal R. Diagnosis and biomarkers for ocular tuberculosis: From the present into the future. Theranostics. 2023 Apr 1;13(7):2088-2113. doi: 10.7150/thno.81488. eCollection 2023.
- La Distia Nora R, Sitompul R, Bakker M, Susiyanti M, Edwar L, Sjamsoe S, Singh G, van Hagen MP, Rothova A. Tuberculosis and other causes of uveitis in Indonesia. Eye (Lond). 2018 Mar;32(3):546-554. doi: 10.1038/eye.2017.231. Epub 2017 Nov 3.
- Betzler BK, Putera I, Testi I, La Distia Nora R, Kempen J, Kon OM, Pavesio C, Gupta V, Agrawal R. Anti-tubercular therapy in the treatment of tubercular uveitis: A systematic review and meta-analysis. Surv Ophthalmol. 2023 Mar-Apr;68(2):241-256. doi: 10.1016/j.survophthal.2022.10.001. Epub 2022 Oct 19.
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)
Ukończenie studiów (Rzeczywisty)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
- Infekcje
- Choroby oczu
- Zakażenia bakteriami Gram-dodatnimi
- Infekcje bakteryjne
- Infekcje bakteryjne i grzybice
- Choroby błony naczyniowej oka
- Infekcje Actinomycetales
- Zakażenia Mykobakterii
- Zapalenie błony naczyniowej oka
- Gruźlica
- Środki antybakteryjne
- Środki przeciwinfekcyjne
- Środki przeciwnowotworowe
- Fizjologiczne skutki narkotyków
- Środki przeciwzapalne
- Leki przeciwwymiotne
- Agenci autonomiczni
- Czynniki działające na obwodowy układ nerwowy
- Środki żołądkowo-jelitowe
- Glukokortykoidy
- Hormony
- Hormony, substytuty hormonów i antagoniści hormonów
- Środki przeciwnowotworowe, hormonalne
- Środki ochronne
- Środki neuroprotekcyjne
- Octan metyloprednizolonu
- Prednizolon
- Metyloprednizolon
- Hemibursztynian metyloprednizolonu
- Octan prednizolonu
- Hemibursztynian prednizolonu
- Fosforan prednizolonu
- Środki przeciwgruźlikowe
Inne numery identyfikacyjne badania
- 06/DIPI/2021
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
produkt wyprodukowany i wyeksportowany z USA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .